多西紫杉醇联合替吉奥对蒽环类耐药TNBC患者的临床疗效观察

叶万立，王建芳，杨红建

（1.绍兴市人民医院 肿瘤放疗科，浙江 绍兴 312000；2.浙江省肿瘤医院 肿瘤放疗科，浙江 杭州 310022）

多西紫杉醇联合替吉奥对蒽环类耐药TNBC患者的临床疗效观察

叶万立1，王建芳1，杨红建2

（1.绍兴市人民医院 肿瘤放疗科，浙江 绍兴 312000；2.浙江省肿瘤医院 肿瘤放疗科，浙江 杭州 310022）

目的观察分析多西紫杉醇联合替吉奥在治疗蒽环类耐药三阴性乳腺癌（triple-negtive breast cancer，TNBC）中的临床疗效。方法选择2009年6月～2011年6月绍兴市人民医院肿瘤放疗科收治的64例三阴性乳腺癌患者，回顾性分析上述病例的临床资料，所有患者使用蒽环类药物治疗无效或复发，继而选择联合多西紫杉醇、替吉奥治疗，观察分析此种方案的临床疗效和不良反应情况。结果64例患者的治疗后有效率为54.69%，病情控制率为79.69%，治疗过程中未见死亡病例，主要不良反应为胃肠道反应和骨髓抑制，但患者对此均可耐受；随访结果显示中位疾病进展时间为10.5个月，2年后无疾病进展生存率为0。结论联合多西紫杉醇、替吉奥治疗蒽环类耐药三阴性乳腺癌的临床效果良好，不良反应相对较轻，是较为理想的辅助化疗方案。

多西紫杉醇；替吉奥；蒽环类耐药；三阴性乳腺癌

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2009年6月～2011年6月绍兴市人民医院肿瘤放疗科收治的64例三阴性乳腺癌患者，年龄24～54岁，平均（42.8±6.8）岁。所有患者经过免疫组化染色检查，确定雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体呈阴性，符合三阴性乳腺癌的临床诊断标准［3］，绝经前发病34例，绝经后发病30例，患者接受蒽环类药物化疗后失败或复发转移，单部位转移36例，多部位转移28例，肝转移26例，肺转移36例，骨转移11例，胸壁转移8例，上述转移情况均经过影像学诊断确定。所有病例在功能状态评分标准（Karnofsky-Performance Status，KPS）中的得分均超过70分，在体力状态评分标准（performance status，PS）中的得分均不超过2分，且患者预计生存的时间均超过半年，不存在化疗禁忌，接受治疗前患者的心肝肾功能无严重异常。本实验所有患者均签署了知情同意书，并得到医院伦理委员会的批准。

1.2 治疗方案 化疗前1天口服地塞米松（广东华南药业集团，国药准字H44024469），用量8 mg，2次／天，持续用药3 d。化疗前30 min静脉滴注西咪替丁，剂量定为0.6 g，化疗前上述准备完成后，静脉滴注多西紫杉醇（Rhone-Poulenc Rorer S.A.，批准文号X20010340）1 h，药物剂量为75 mg／m2，并口服替吉奥（济南恒通药业集团有限公司，国药准字H20080802），药物用量80mg／m2，每天分2次服用，连续服用14 d，21 d为1个疗程，联合化疗2个疗程，对患者的病情进展和不良反应进行观察。化疗期间定期检查患者的血常规、尿常规及肝肾功能情况，对白细胞不足4.0×109／L的使用重组人粒细胞集落刺激因子治疗，血小板不足75×109／L的使用白介素-11治疗。

1.3 疗效评价 根据世界卫生组织（WHO）的实体瘤双径测量法［4］对本次治疗效果做出评价，具体标准：完全缓解，病灶彻底消失，维持时间超过4w；部分缓解，单径可测病灶的各病灶最大直径之和减少50%，双径可检测病灶的，各个病灶最大的2个垂直直径乘积总和减少50%，维持时间超过4w；病情稳定，单径可测病灶的各病灶最大直径之和减少不足50%，增大不足25%，双径可检测病灶的，各个病灶最大的2个垂直直径乘积总和减少不足50%，增大不足25%，维持时间超过4w；病情进展，出现新的病灶，病灶增大超过25%。临床有效率＝完全缓解率＋部分缓解率，病情控制率＝1－病情进展率。不良反应严重程度根据WHO有关抗肿瘤药物急性与亚急性毒性反应分度级标准进行评价［5］，分为0-Ⅳ级，Ⅳ级严重程度最高；随访调查2年以了解患者的病情进展情况和生存情况，统计中位疾病进展时间和生存率。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0进行数据分析，计数资料用率表示。

2 结果

2.1 近期疗效 64例患者的接受2个疗程化疗治疗，临床有效率为54.69%，病情控制率为79.69%，其中完全缓解的4例，占6.25%；部分缓解31例，占48.44%；病情稳定16例，占25.00%；病情进展13例，占20.31%。

2.2 不良反应 本组化疗过程中未见死亡病例，主要不良反应为胃肠道反应和骨髓抑制。胃肠道反应（腹泻、恶心呕吐）的发生率为46.88%，白细胞减少发生率为53.12%，血小板减少发生率为14.06%，贫血发生率为39.06%，患者对上述反应均可耐受（见表1）。

表1 64例患者治疗过程中出现的不良反应情况［n（%）］Tab.1 Adverse reactions appeared in the treatment process of64 patients［n（%）］

2.3 远期疗效 所有患者均接受随访，随访结果显示中位疾病进展时间为10.5个月，2年后无疾病进展生存率为0（见表2、图1）。

表2 64例患者化疗后的疾病进展情况Tab.2 The disease progress of64 patients after chemotherapy

图1 64例患者化疗后的疾病进展情况Fig.1 The disease progress of64 patients after chemotherapy

3 讨论

三阴性乳腺癌是一种恶性度和侵袭性均较强的肿瘤疾病，此类肿瘤容易发生组织转移，严重影响患者的生存时限［6］。临床研究认为种族、年龄和经济地位与其息息相关，国外统计显示该病占了乳腺癌的15%～20%［7］。国内TNBC的发病率有逐渐上升趋势，TNBC的临床特征具有特异性，该类肿瘤的雌激素受体、孕激素受体均呈阴性，因此靶向治疗乳腺癌的方案不适于该病［8-9］。临床上针对该病的特点选择细胞毒类药物进行治疗，蒽环类药物是乳腺癌的经典化疗药物，显示出一定的临床效果，但随着其长期应用，部分患者出现病灶转移复发等耐药现象，且该药对患者的心脏伤害较大，对TNBC治疗存在着局限性［9-11］。

本研究联合多西紫杉醇和替吉奥对64例蒽环类耐药TNBC患者进行化疗治疗，取得了较为满意的临床效果，临床有效率和病情控制率分别达到54.69%和79.69%，超过3／4的TNBC患者病情得到了控制。多西紫杉醇主要通过促进微管组装机制稳定微管来抑制细胞的增殖，其药理效果要高于紫杉醇，已有研究指出单用多西紫杉醇治疗乳腺癌能够延长患者的生存期限，作为二线化疗药物其有效率可达58.0%，联合其他药物治疗有效率可达80.0%［12］。替吉奥早期主要用于胃癌治疗，其优点是方便、高效、低毒［13］，包含吉美嘧啶、奥替拉西2种调节剂，抗肿瘤作用明显，且对胃肠道反应的减少有重要的促进效果［14］。本组64例患者治疗过程中未出现严重的不良反应，骨髓抑制和消化道反应是化疗过程中最为常见的不良反应，本次联合用药能够较好的控制这类不良反应，程度多为轻度，患者可耐受，给患者的继续化疗提供了可能，与谢彦等［15］研究结果一致。此外，本文为进一步了解联合用药的长期疗效，对64例患者进行了随访调查。中位进展时间指的是从治疗开始到50%患者肿瘤开始进展的时间，是评价肿瘤进展的有效指标，本组的中位进展时间为10.5个月。无疾病进展生存率同样是预测肿瘤治疗效果的有效指标，通过作图分析，64例患者12个月的疾病进展接近50%，上述2项指标表明联合多西紫杉醇和替吉奥对蒽环类耐药TNBC的控制效果较好，无交叉耐药性，是较为理想的补救化疗方案。

综上所述，联合多西紫杉醇、替吉奥治疗蒽环类耐药三阴性乳腺癌的临床效果良好，不良反应相对较轻，是较为理想的辅助化疗方案。

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（编校：吴茜）

Clinical observation of docetaxel combined w ith S-1 in treatment of anthracycline-resistant TNBC

YEWan-li1，WANG Jian-fang1，YANG Hong-jian2

（1.Department of Radiation Oncology，People’Hospital of Shaoxing City，Shaoxing 312000，China；2.Department of Oncological Radiotherapy，Zhejiang Provincial Tumor Hospital，Hangzhou 310022，China）

ObjectiveTo observe and analyze the clinical efficacy of docetaxel and S-1 in treatment of anthracycline-resistant triple-negtive breast cancer（TNBC）.Methods64 caseswith TNBC admitted in People’Hospital of Shaoxing City from June 2009 to June 2011were selected as research object.The clinical data of these cases were analyzed retrospectively.Anthracycline had been used to treat the cases，but with no effect or recurrence.Then docetaxel combined with S-1 was applied to the cases.Clinical efficacy and adverse reactions of the chemotherapy were observed and analyzed.ResultsAfter treatment，the efficiency of 64 cases was 54.69%，and the disease control rate was 79.69%.During the treatment，the main adverse reactions were gastrointestinal reactions and bone marrow suppression，without death，and patients could tolerate the adverse event.Follow-up results showed that the median time of progression was 10.5 months.After two years，progression-free survival rate was 0.ConclusionDocetaxel combined with S-1 has good clinical efficacy for anthracycline-resistant triple-negtive breast cancer，with relatively mild side effects，which may be an ideal adjuvant chemotherapymethod.

Docetaxel；S-1；anthracycline-resistant；triple negative breast cancer

R737.9

A

1005－1678（2014）03－0116－03

乳腺癌是常见妇科疾病，该病发生率呈逐年上升趋势，对女性的健康造成严重的影响［1］。三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）属于乳腺癌的特殊病理类型，占乳腺癌的20%左右［2］。该肿瘤的恶性度、侵袭性较强，靶向治疗和内分泌治疗对其疗效不佳，临床上也缺乏确切的针对性治疗方案。蒽环类药物作为常见化疗药物显示出一定的临床疗效，但部分患者用药后出现复发或无效，而且此方案的心脏毒性较大，因此探索新的化疗方案辅助治疗蒽环类耐药TNBC具有重要的临床意义。本研究联合多西紫杉醇和替吉奥对64例蒽环类耐药TNBC患者进行化疗，取得了一定的效果，现将结果报道如下。

浙江省医药卫生平台骨干人才计划（2011RCA015）

叶万立，男，本科，主治医师，研究方向：肿瘤放化疗，E-mail：yewanli319＠163.com。