中药补肾调周法对肾阳虚型多囊卵巢综合征患者血清瘦素的影响

寇光，尹绢，邱元芝，汤韶明

(江西省人民医院 药剂科, 江西 南昌 330006)

中药补肾调周法对肾阳虚型多囊卵巢综合征患者血清瘦素的影响

寇光，尹绢△，邱元芝，汤韶明

(江西省人民医院 药剂科, 江西 南昌 330006)

目的探讨石英毓麟汤补肾调周法配合戊酸雌二醇片和氯菧酚胺治疗多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)的疗效及对患者血清瘦素的影响。方法208例PCOS患者随机分为观察组104例和对照组104例。对照组服用雌二醇片和氯菧酚胺，观察组在对照组的基础上加服石英毓麟汤补，累计3个周期；对患者的多毛，测定基础体温，座疮和月经异常情况进行了记录；采用酶联免疫法检测血清瘦素(leptin,LP)和促卵泡生成激素（follicle stimulating hormone,FSH），促黄体生成激素(luteinizing hormone,LH)，泌乳素(prolactin,PRL)，雌二醇(estradiol,E2)，睾酮(testosterone,T)五种内分泌激素含量。结果采用西药和中药补肾调周法治疗后的患者月经异常﹑痤疮﹑多毛﹑单相测定基础体温情况比治疗前明显改善；两组患者的FSH,LH,PRL,E2，T均有所降低，而观察组患者的FSH和PRL均高于对照组，LH，T和E2水平均低于对照组。结论中药补肾调周法治疗PCOS能显著降低FSH,LH,PRL,E2，T和LP水平。相较于单纯使用西药，中药补肾调周法优于单纯使用西药治疗。

中药补肾调周法；石英毓麟汤；多囊卵巢综合征；瘦素

1935年，Stein等报道多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS) 的存在[1]。PCOS是一种常见的内分泌代谢性妇科病，长期无排卵和雄性激素分泌过多是其重要的特征，具有发病原因多，临床表现多样化的特点[2]。经长期临床观察，大多数患者临床表现出肥胖、体毛多、不孕和月经不调、高雄激素血症、胰岛素抵抗、高胰岛素血症等症状[3]。随着研究的不断深入，人们对PCOS的认识不断加深，然而对其发病机制的了解还十分有限，有报道显示炎症因子和脂肪因子对PCOS的发病起着至关重要的作用[4]。研究表明，瘦素(Leptin，LP)是一种由白色脂肪组织产生的蛋白质， 在生殖功能调节中起着重要的作用，在众多PCOS患者中血清瘦素都存在异常[5-6]。本文统计了中药补肾调周法治疗肾阳虚型PCOS对患者的血清瘦素的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011年6月至2013年4月江西省人民医院妇科门诊就诊的PCOS 208例患者为本次考察对象，随机分为观察组（104人）和对照组（104人）。2组患者一般资料，差异不具有统计学意义（见表1）。

1.2 诊断标准 参考2003年在鹿特丹举行的PCOS会议制定的诊断标准对患者诊断。(1)稀发排卵或无排卵；(2)高雄激素临床表现和(或)高雄激素血症；(3)卵巢多囊改变：超声提示一侧或双侧卵巢直径2-9 mm的卵泡多于10个；符合2项及以上即可诊断为PCOS患者[7]。

表1 患者一般资料（n=104）Tab.1 General data of patients(n=104)

1.3 病例排除标准 年龄＜14岁或＞70岁，3个月之内服用过激素，伴有其他内分泌疾病，对治疗药物有过敏反应或属禁忌证，患有心脑血管、肝、肾等其它重症患者不予入选。

1.4 治疗方法 对照组：月经第五天开始服用戊酸雌二醇片（1片/d），连续服用21 d。月经第4～7天，开始服用氯菧酚胺（50 mg/d），连续服用3个月。戊酸雌二醇片(浙江仙琚制药股份有限公司，批号：国药准字H20020299)；氯菧酚胺(哈药集团三精制药四厂有限公司，批号：H23023545)；观察组在对照组服用西药基础之上，加服中药。服用周期：患者依次服用石英毓麟汤、促排卵汤、加味寿、胎方通经散，和西药同步进行。在经后期(月经第5～12天)患者服用拟石英毓麟汤(复方：紫石英20 g、仙灵脾10 g、当归11 g、赤芍12 g、白芍13 g、川芎15 g、川断9 g、川牛膝9 g、菟丝子9 g、枸杞子9 g、制首乌9 g)，1剂/d水煎服，连续服用8 d；在经间期(月经第13～16天)患者服用拟促排卵汤 (复方：桃仁5 g、红花8 g、当归13 g、川芎12 g、乌药7 g、葛根8 g、延胡索9 g)，每日1剂水煎服，连续服用4 d；在经前期(月经第17～25天)患者服用拟加味寿胎方(党参12 g、黄芪8 g、炒白术8 g、杜仲14 g、川断17 g、菟丝子9 g、当归11 g、白芍13 g)，1剂/d，连续服用8～9 d；在月经期(第25～30天)患者服用胎方通经散(复方：桃仁5 g、红花6 g、当归9 g、白芍7 g、川芎13 g、川牛膝10 g、泽兰13 g、益母草5 g)，1剂/d，连续服用6 d[3]。

1.5 记录指标 对患者的多毛，测定基础体温，座疮和月经异常情况进行了记录。在患者治疗前后，月经第（3±2）d分别采血，采用酶联免疫发检测血清瘦素和促卵泡生成激素（FSH），促黄体生成激素(LH)，泌乳素(PRL)，雌二醇(E2)，睾酮(T)五种内分泌激素含量。

1.6 统计学方法 统计分析所有资料采用SPSS 17.0进行分析处理，计数资料采用χ2检验，正态计量资料采用“均数±标准差”表示，组间比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状改善情况 如表2所示，观察组和对照组治疗后月经异常、痤疮、多毛、单相测定基础体温情况比治疗前明显改善（P＜0.05）；2组治疗后比较差异有显著性（P＜0.05）。

表2 观察组和对照组治疗前后临床症状改善情况Tab.2 Improvement of clinical symptoms before and after treatment in two groups

2.2 内分泌激素变化水平 结果显示，采用西药和中药补肾调周法治疗后的2组患者的FSH、LH、PRL、E2、T均有所降低，而观察组患者的FSH和PRL均高于对照组，LH、T和E2水平均低于对照组。2组间P＜0.05，有显著性差异（见表3）。

表3 观察组和对照组中内分泌激素的水平比较Tab.3 Comparison of endocrine hormones in the observation group and the control group

2.3 瘦素变化水平 采用西药和中药补肾调周法治疗后的2组患者的瘦素显著降低（P＜0.05），而观察组患者的瘦素水平显著低于对照组（P＜0.05，见表4）。

表4 观察组和对照组血清瘦素的水平比较Tab.4 The serum level of leptin of the observation group and the control group

3 讨论

中医认为PCOS属于“闭经”、“崩漏”、“闭经”等范畴，其外在临床主要表现为月经失调、不孕、长期无排卵等。治疗PCOS应从调整月经周期促进卵泡发育调理肾天癸冲任胞宫生殖轴的平衡入手[8-9]。中药补肾调周法是从调经的基础上发展而来的一种治疗肾虚方法，该方法将月经周期分为行经期，经后期，经间排卵期和经前期四个部分，主张根据患者四个周期的不同症状对症治疗，在一定程度上提高了治疗的效果和效率。因此，PCOS的病原在于肾。

现代研究表明，瘦素和PCOS关系密切，然而其内在关系还尚无定论。造成这种现象的原因可能是由于中枢存在瘦素抵抗，使得机体对瘦素的反应减弱或者根本没有反应。瘦素可以抑制下丘脑神经肽Y(NPY)的合成与释放，而NPY是促性腺激素释放激素的抑制因子，高瘦素水平可以启动促性腺激素释放激素神经元，导致瘦素释放增加，而高瘦素是PCOS内分泌紊乱的特点之一[10]。因此，瘦素可能改变促性腺激素水平而引起生殖功能紊乱。瘦素是脂肪细胞分泌的一种多肽，参与能量代谢和生殖功能调节。单纯PCOS患者有高血清瘦素的临床表现[11]。较高的血清瘦素能与胰岛素和雄激素联合作用导致卵巢功能的失调。另外，芳香化酶是雄激素向雌二醇转化的关键酶，瘦素能抑制此酶活性，从而造成高雄激素血症。

本研究PCOS患者血清瘦素水平治疗前明显高于治疗后的水平。戊酸雌二醇片和氯菧酚胺在治疗PCOS有显著的疗效，能有效降低瘦素、雄激素和胰岛素的抵抗水平，改善PCOS症状。现代实验研究表明：当归、川芎、川芎、白芍、川牛膝、菟丝子、枸杞子、制首乌等药具有提高卵细胞质量的疗效，能调节生殖内分泌环境，提高免疫系统，提高子宫内膜容受性作用。桃仁、红花、乌药、葛根、延胡索等可以达到溶解血栓，抗凝血，扩张血管，改善血液循环的功效。黄芪、熟地、黄精、太子参、淮山等能提高机体免疫力[12]。本研究表明：与西药治疗的对照组相比，中药补肾调周法治疗PCOS能显著降低FSH、LH、PRL、E2、T和LP水平。中药分阶段治疗PCOS患者，是通过顺应月经周期来调节和改善患者的高雄激素及泌乳素血症症状和内分泌情况实现的，其疗效显著，但副反应小。

有报道称，补肾中药能调节丘脑分泌功能恢复正常， 起到类激素样作用，恢复排卵，进一步改善神经内分泌系统。活血中药通过增加卵巢组织的血流量，能够促进补肾药更好地吸收， 发挥促排卵、促黄体发育的效果，进一步降低T、LP水平[13]。补肾复方中药能改善PCOS模型患者生殖内分泌系统，降低血清瘦素水平，表明中药可能在中枢及外周水平均发挥作用，但具体作用机制以尚需进一步研究。相较于单纯使用西药，中药补肾调周法优于单纯使用西药治疗，是一种值得推荐的治疗PCOS的方法。

[1] I F Stein,M L.Leventhal.Amenorrhoea associated with bilateral polycystic ovaries [J].Am J Obstet Gynecol,1992，19（35）：187.

[2] 唐丽平，韦祎.加味桂枝茯苓汤对多囊卵巢综合征血清瘦素的影响[J].中国实验方剂学杂志,2013，19(8):294.

[3] 王道萍.中药补肾调周法联合西药治疗肾阳虚型多囊卵巢综合征临床研究[J].中医药临床杂志，2012,24（12）:1178.

[4] 谢毅强,黄元华，徐雯,等.多囊卵巢综合征患者中医证候特点的研究[J].时珍国医国药，2009，20(5):1206.

[5] 周岩，郭跃贞，武坚锐.瘦素与多囊卵巢综合征的相关分析[J].中国优生与遗传杂志，2010，18(12):129.

[6] Kieffer T J,Heller R S,Leech C A,et al.Leptin suppression of insulin secretion by the activation of ATP-sensitive K+ channels in pancreatic β-cells [J]. Diabetes,1997,46（3）:1093.

[7] Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group.Revised 2003 consensus on diagnosis criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome [J].Fertil Steril,2004,81(1):19.

[8] 李翠萍，黄霞，陈扬，等.补肾调周法对多囊卵巢大鼠性激素和胰岛素样生长因子-1的影响[J].时珍国医国药，2010，21(2)：368.

[9] 夏桂成,谈勇,赵可宁,等.妇科方药临证心得十五讲[M].北京：人民卫生出版社,2006:27-28.

[10] 李立楠,倪海霞,任卫东,等.多囊卵巢综合征患者血清瘦素水平和胰岛素抵抗之间的关系[J].中国妇幼保健,2009，24(5):1609.

[11] 李霞.蔡霞瘦素可溶性瘦素受体与多囊卵巢综合征[J].国际生殖健康/计划生育杂志，2008,27（3）：186.

[12] 邓阿黎，周忠明，向楠,等.复方中药对多囊卵巢综合征模型大鼠血清性激素﹑瘦素水平的影响[J].中国临床药理学与治疗学，2008,13（10）：1142.

[13] 俞瑾，孙月丽，邵公权，等.补肾化痰治疗多囊卵巢综合征中对下丘脑-垂体-卵巢功能的调节[J].中西医结合杂志,1986,(4)：218.

老年哮喘的研究［J］.中国医师进修杂志（内科版)，2010，30（10）：56-57.

[5] Stammberger HR,Kenney DW.Paranasal sinuses:Anatomic terminology and nomenclature[J].Ann Oto Rhinol Laryngol,2011,1(67):7-16.

[6] Wormald PJ.The agger nasi cell:the key to understanding the anatomy of the frontal recess[J].Otolaryngol Head Neck Surg,2010,(129):497-507.

[7] Choibi,Lee HJ,Han JK,et al.Detection of hypervascular nodular hepatocellur carcinomas:value of triphasic helical CT compared with iodized oil CT[J]. AJR,2008,157(2):219-224.

[8] Khan MA,Combs CS,Brunt EM,et al.Positron emission tomography scanning in the evaluation of hepatocellular carcinoma[J].Ann Nucl Med,2009,14(2):121-126.

[9] Kew J,Rees GL,Close D.Multiplanar reconstructed computed tomography images improves depiction and understanding of the anatomy of the frontal sinus and recess[J].Am J Rhinol,2002,16(2):119-123.

[10] Shelbourne KD，Brueckmann RR.Rush-pin fiXation of supracondylar and intercondylar fractures of the femur[J].Bone Joint Surg Am，2010，64(2):161-169.

[11] I zzard AS，Rizzoni D，Agabiti-Rosei E，et al.Small artery structure and hypertension：adaptive changes and target organ damage[J].Hypertens，2011，23(2)：247-250.

[12] Tabit CE，Chung WB，Hamburg NM，et al.Endothelial dysfunction in diabetes mellitus：molecular mechanisms and clinical implications[J].Rev Endocr Metab Disord，2010，11(1)：61-74.

[13] Nicolls MR，Haskins K，Flores SC.OXidant stress，immune dysregulation，and vascular function in type I diabetes[J].AntioXid RedoX Signal，2012，9(7)：879-889.

[14] Gokce N,Vita JA,McDonnell M,et al.Effect of medical and surgical weight loss on endothelial vasomotor function in obese patients[J].Am J Cardiol，2011，95(2)：266-268.

[15] Lteif A A,Han K,Mather KJ.Obesity,insulin resistance，and the metabolic syndrome：determinants of endothelial dysfunction in whites and blacks[J]. Circulation，2005，112(1)：32-38.

Effect of Tonifying Kidney with Traditional Chinese Medicine on Serum Leptin Levels in Patients with Polycystic Ovarian Syndrome

KOU Guang, YIN Juan△, QIU Yuan-zhi, TANG Shao-ming
(Department of pharmacy, People hospital of Jiangxi, Jiangxi 330006, China)

ObjectiveTo explore the effect of tonifying kidney with traditional Chinese medicine together with estradiol valerate and clomiphene citrate on serum leptin levels in patients with polycystic ovarian syndrome。MethodTwo hundred and eight patients with PCOS were randomly divided into observation group (n=104) and control group (n=104). Patients in control group and observation group took estradiol valerate and clomiphene citrate, while patients in observation group took Shiying Minlin soup for three months. Crinosity, body temperature, acne & Skin diseases, and menoxenia were recorded; Leptin (LP) and five hormone including follicle stimulating hormone (FSH)，luteinizing hormone (LH), prolactin (PRL), estradiol (E2) and testosterone (T) are determined using euzymelinked immunosorbent assay。ResultsCrinosity, body temperature, acne & Skin diseases, and menoxenia were improved; the level of FSH, LH, PRL, E2, T in both observation and control group decreased and the content in observation group are high than that in control group, while LH，T and E2are lower。ConclusionTreatment with tonifying kidney with traditional Chinese medicine on polycystic ovarian syndrome can decrease the level of FSH, LH, PRL, E2, T and LP. Compared with western medicine, tonifying kidney with traditional Chinese medicine showed advantage in the terms of treatment on polycystic ovarian syndrome.

tonifying kidney with traditional Chinese medicine; Shiying Minlin soup; polycystic ovarian syndrome; leptin

R711

A

1005-1678(2014)01-0118-03

寇光，本科，副主任药师，研究方向：医院药学研究，E-mail：kouwntegwertg@163.com；尹绢，通信作者，女，硕士，副主任医师，E-mail: yinjuan 8656@126.com。