参芪扶正联合P G方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

黄爱霞，姚国相，陈燕，钱伟，浦柳美，鲁立文

（上海交通大学附属第六人民医院南院 奉贤区中心医院 呼吸科，上海 201406）

参芪扶正联合P G方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

黄爱霞，姚国相，陈燕，钱伟，浦柳美，鲁立文

（上海交通大学附属第六人民医院南院 奉贤区中心医院 呼吸科，上海 201406）

目的观察参芪扶正注射液联合吉西他滨和顺铂（gemcitabine&cisplatin,PG）方案治疗非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的疗效。方法选择2011年8月～2013年8月在上海交通大学附属第六人民医院南院就诊的NSCLC 76例患者，随机分为观察组和对照组，每组38例。对照组予以吉西他滨和顺铂治疗，观察组在对照组的基础上予以参芪扶正注射液治疗。观察2组治疗后的总有效率、疾病控制率、生活质量和不良反应发生率。结果观察组的总有效率为47.37%，对照组的总有效率为42.11%，2组的总有效率差异无统计学意义;而观察组的疾病控制率为81.58%明显高于对照组的57.89%，差异有统计学意义（χ2=3.990，P＜0.05）。观察组的生活质量改善率为60.53%明显优于对照组的31.58%，两组差异有统计学意义（χ2=5.296，P＜0.05）。观察组的白细胞（χ2=4.491，P＜0.05）和血小板（χ2=4.491，P＜0.05）减少发生率明显低于对照组，而两组的肝功能损害和胃肠道反应差别无统计学意义。结论参芪扶正注射液有助于提高PG方案治疗NSCLC的疗效，并对化疗药物的毒副作用具有一定的缓解作用。

参芪扶正注射液;吉西他滨;顺铂;非小细胞肺癌;化疗

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，其5年生存率仅为10%～15%，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）约占其80%以上[1]。对于晚期的NSCLC患者，综合治疗是提高其生存率的主要方法[2]。然而患者在化疗过程中常常出现恶心、呕吐等不良反应，导致体质衰弱，影响化疗的进程。如何降低毒副作用，提高患者的生活质量是学者们一直追寻的问题。中药能够明显降低化疗的毒副作用，越来越引起学者们的重视[3]，其代表为参芪扶正注射液，由我国传统的补气药物党参和黄芪为主要原料制成的纯中药制剂，常常运用于肿瘤患者化疗的辅助治疗，具有降低化疗药物的毒副作用。我院运用参芪扶正注射液联合化疗取得了较好的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2011年8月～2013年8月在上海交通大学附属第六人民医院就诊的NSCLC 76例患者，均通过病理确诊为晚期NSCLC（Ⅲb期及Ⅳ期）。所有患者均签好知情同意书，Karnofsky（KPS）评分≥70分，预计生存期≥3个月，依从性好，血常规、肝肾功能和心电图等基本正常；KSP评分＜70分；无心肝肾等重要脏器损害；无精神疾病史。随机将患者分为观察组和对照组，每组38例。其中观察组男26例，女12例，年龄45～75岁之间，平均年龄（56.84±10.31）岁；Ⅲb期24例，Ⅳ期14例；对照组男25例，女13例，年龄45～75岁之间，平均年龄（57.28±9.28）岁；Ⅲb期23例，Ⅳ期15例。2组的年龄、性别、分期等一般资料差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方案 对照组予以PG方案（吉西他滨1000 mg/m2分别于第1天，第8天静脉滴注，顺铂100 mg/m2于第1天静脉滴注）治疗，每3周为一疗程。观察组在对照组的基础上在化疗开始时，予以化参芪扶正注射液250 mL，静脉滴注，连用7天，3周为一个疗程。2组化疗期间均常规使用止吐和水化等治疗手段，所有患者均经过2个疗程的化疗后，进行疗效评价和随访。

1.2.3 疗效及毒副反应评价 近期疗效按WHO统一标准评价[4]，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）；总有效率为（CR+PR）/总病例数×100%；疾病控制率为（CR+PR+SD）/总病例数×100%。生活质量以KPS评分标准进行评价[5]：治疗后的评分较治疗前增加＞20分这为改善显著，增加＞10分但在20分之内只能定义为改善；增减在10分之内的定义为稳定；评分下降突破10分为下降。改善率=（显著改善率+改善）/总病例数×100%。不良反应分为0度（无）、I度（轻度）、II度（中度）、III度（重度）、IV度（威胁生命），不良反应发生率=（I度+II度+III度+IV度）/病例总数×100%。同时观察2组的并发症的发生率如白细胞，血小板，肝肾功能及其胃肠道等情况。

1.2.4 观察指标 观察2组的总有效率，疾病控制率，生活质量和不良反应发生率。

1.3 统计学方法 采用SPSS 15.0软件。计数资料2组率比较采用χ2检验或Fisher精确检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 2组总有效率和疾病控制率的比较 2组总有效率和疾病控制率的比较结果见表1。观察组的总有效率和对照组的总有效率相比，差异无统计学意义；而观察组的疾病控制率显著高于对照组（χ2=3.990，P＜0.05）。

表1 2组总有效率和疾病控制率的比较Tab.1 Comparison of total effective rate and disease control rate in two groups

2.2 2组生活质量的影响 从表2可知，观察组的生活质量改善率显著优于对照组（χ2=5.296，P＜0.05）。

表2 2组生活质量的影响Tab.2 Impact on the quality of life in two groups

2.3 2组不良反应的比较 从表3可知观察组的白细胞（χ2=4.491，P＜0.05）和血小板（χ2=4.491，P＜0.05）减少发生率明显低于对照组，而2组的肝功能损害和胃肠道反应差别无统计学意义。

表3 2组不良反应的比较Tab.3 Comparison of adverse reactions in two groups

3 讨论

世界癌症死亡人数中，因肺癌死亡列第1位，并且人数继续上升[6]。绝大多数肺癌病例为NSCLC患者，70%～80%NSCLC在确诊时，已经属于晚期。故化疗在晚期NSCLC的综合治疗中占有重要地位[7]。吉西他滨是新一代的抗代谢的药物，主要作用于细胞的S期和G期，其不易被DNA外切酶消化，因此具有更高的膜穿透性和在细胞内的留滞时间更长[8]。有研究表明吉西他滨具有抑制DNA复制和修复，单药治疗NSCLC的有疗效率为19%～27%，如果与破坏DNA的药物顺铂联合运用[9-10]，具有明显的协同作用，其治疗NSCLC的有效率明显提高到35%～56%。参芪扶正注射液是从黄芪和党参中提取的中药注射液[11-12]，其中黄芪为多糖，具有广泛的生物活性和免疫调控作用，提高机体的免疫功能和增强机体的免疫监视作用；党参含有人参皂甙成分，可以增强机体的巨噬细胞的功能，改善化疗药物的免疫抑制作用，增强机体的免疫功能，增强食欲，降低化疗药物的毒副作用。

本组研究表明参芪扶正注射液具有明显增强疾病控制率，改善生存质量和缓解化疗对白细胞和血小板的降低。晚期NSCLC患者的体质一般较差，化疗药物不仅能杀伤肿瘤细胞，而且对正常细胞具有一定杀伤作用，对机体的免疫功能具有一定的抑制作用[13]。因此学者们寻找一种能提高化疗作用，又能降低机体毒副作用，提高生活质量，延长生存期的药物[14]。有研究表明益气扶正具有益肺健脾的功效，能提高CD4细胞及CD 4/CD8比例，改善机体免疫功能，改善机体抗病能力[15]。在肿瘤治疗方面，对化疗药物有明显的增效和减毒作用，能明显增强化疗药物的疗效[16-17]，降低化疗药物引起对机体的毒副作用相一致。虽然该方案能够明显提高疗效，对白细胞和血小板的毒副作用具有改善作用，但对肝功能和胃肠道的改善作用不明显。

总之，参芪扶正注射液有助于提高PG方案治疗NSCLC的疗效，并对化疗药物的毒副作用具有一定的缓解作用。

[1] Lai Y,Zhang Z,Li J,et al.EGFR Mutations in Surgically Resected Fresh Specimens from 697 Consecutive Chinese Patients with Non-Small Cell Lung Cancer and Their Relationships with Clinical Features[J].Int J Mol Sci,2013,14(12)：24549-24559.

[2] Rodriguez-Paredes M,Esteller M.A combined epigenetic therapy equals theefficacy of conventional chemotherapy in refractory advanced non-small cell lung cancer[J].Cancer Discov,2011,1(7)：557-559.

[3] 王燕莹，窦丽萍，钟薏.中药制剂联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效及成本效果分析[J].山东医药,2013(26)：18-21.

[4] Pollmann D,Siepmann S,Geppert R,et al.The amino-terminal propeptide (PINP) of type I collagen is a clinically valid indicator of bone turnover and extent of metastatic spread in osseous metastatic breast cancer[J].Anticancer Res,2007,27(4A)：1853-1862.

[5] He Q,Lu WS,Liu Y,et al.131 I-labeled metuximab combined with chemoembolization for unresectable hepatocellular carcinoma[J].World J Gastroenter ol,2013,19(47)：9104-9110.

[6] Pirozynski M.100 years of lung cancer[J].Respir Med,2006,100(12)：2073-2084.

[7] Mutlu H,Buyukcelik A,Aslan T,et al.The optimal chemotherapy timing in patients with inoperable locally advanced non small cell lung cancer[J].Med Arh,2013,67(2)：104-106.

[8] Bai C,Shi H,Liu D,et al.Gemcitabine plus oxaliplatin for the treatment of leptomeningeal metastases of non-small cell lung cancer：A case report and review of the literature[J].Oncol Lett,2013,5(5)：1559-1561.

[9] Wu ZY,Guan HH,Lin ZX,et al.Combination of low-dose gemcitabine in 6-hour infusion and carboplatin is a favorable option for patients in poor performance status with advanced non-small cell lung cancer[J].J Chemother,2013.

[10] Natukula K,Jamil K,Pingali UR,et al.Survival analysis in advanced non small cell lung cancer treated with platinum based chemotherapy in combination with paclitaxel,gemcitabine and etoposide[J].Asian Pac J Cancer Prev,2013,14(8)：4661-4666.

[11] 赵作银，吴德林，陈猛，等.参芪扶正注射液辅助NP方案治疗老年晚期非小细胞肺癌近期疗效[J].现代肿瘤医学,2007(01)：42-43.

[12] 于飞，李凯.参芪扶正注射液辅助化疗治疗非小细胞肺癌临床观察[J].中国中西医结合杂志,2007(02)：166-167.

[13] Yokomise H,Liu D,Ishikawa S,et al.Chemotherapy Followed by Surgery on the Basis of Biomarker Examination for Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer[J].Anticancer Res,2013,33(12)：5597-5602.

[14] Villaruz LC,Burns TF,Ramfidis VS,et al.Personalizing therapy in advanced nonsmall cell lung cancer[J].Semin Respir Crit Care Med,2013,34(6)：822-836.

[15] 张航，钱科卿，姜藻.参芪扶正注射液联合化疗治疗恶性肿瘤的临床观察[J].实用临床医药杂志,2009(01)：63-64.

[16] 崔瀚之，朱蕾，牛旗，等.参芪扶正注射液联合化疗治疗非小细胞肺癌的临床观察[J].现代肿瘤医学,2010(05)：925-926.

[17] 王延红，卢雨霖，李若英，等.参芪扶正注射液配合化疗治疗肺癌临床观察[J].临床肺科杂志,2010(01)：9-10.

Ef fi cacy of Shenqifuzheng injection combined PG therapy in treatment of non-small cell lung cancer

HUANG Ai-xia，YAO Guo-xiang，CHEN Yan，QIAN Wei，Pu Liu-mei，LU Li-wen
(Department of Respiratory, Shanghai Jiaotong University Affiliated Sixth People’s South Campus, Shanghai Fengxian District Central Hospital, Shanghai 201406, China)

ObjectiveTo observe the shenqifuzheng injection (SFI) combined with PG therapy (gemcitabine and cisplatin) in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC)。Method76 patients with NSCLC were selected from August 2011 to August 2013 and randomly divided into observation group and control group. Each group had 38 cases. The control group received gemcitabine and cisplatin, observation group were gave SFI on the basis of control group. The total ef fi ciency, disease control rate, quality of life and incidence of adverse reactions were observed after treatment in each group。ResultsThe total effective rate was 47.37% in observation group , 42.11% in control group, there was no signi fi cant difference between two groups. The disease control rate in observation group was 81.58% higher than 57.89% in control group, the difference was statistically signi fi cant (χ2=3.990, P＜0.05). The improvement rate in quality of life was 60.53% in observation group better than 31.58% in the control group , the difference was statistically signi fi cant (χ2=5.296, P＜0.05).The decrease incidence of white blood cell (χ2=4.491, P＜0.05) and platelets (χ2=4.491, P＜0.05) in observation group were signi fi cantly lower compared with the control group, while, there were no difference of liver damage and gastrointestinal reactions between two groups。ConclusionSFI is helpful to improve the ef fi cacy of PG therapy in patients with NSCLC and relieve the side effects of chemotherapy.

Shenqifuzheng injection; gemcitabine; cisplatin; non-small cell lung cancer; chemotherapy

R563

A

1005-1678(2014)01-0088-03

黄爱霞，女，硕士，主治医师，研究方向：肺部慢性疾病研究，E-mail:aixiahuang@hotmail.com。