阴道镜联合HPV检测对宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的诊断价值

李惠卿

性活跃期妇女是生殖道人乳头状瘤病毒(human papilloma virus，HPV)主要的易感人群，该病毒与宫颈恶性肿瘤和宫颈上皮内瘤样变 (cervical intraepithelial neoplasia，CIN )的发生具有密切的相关性。随着经济社会的变革，宫颈癌的发生率逐年增高，宫颈癌患者的早期临床症状不明显，各种筛查手段成为防治宫颈癌的重要手段。常用的宫颈癌筛查手段主要包括HR-HPV检查和阴道镜等，但单一使用某项检查方法都存在一定的缺陷。结合2010年1月-2013年12月在我院使用阴道镜和HR-HPV检查进行宫颈癌筛查的644例妇女的临床资料，探讨阴道镜联合HR-HPV检查诊断宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的临床应用价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2010年1月-2013年12月在我院进行阴道镜和HR-HPV检测的644例宫颈癌妇女，年龄23～65岁，平均(29.72±6.49)岁。所有患者最后诊断以病理结果为准。纳入标准：已婚女性；无子宫切除史；无急性生殖道炎症；无宫颈手术史；无盆腔放射治疗史；患者及家属自愿，并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 HR-HPV的DNA检测 使用HPV试管刷取宫颈分泌物和脱落细胞，采用PCR反向定点杂交法进行HR-HPV(包括HPV16,18,31,33,35,39,43,51,52,56,58,59,68,73,82)的检测。拷贝数大于500即为阳性。

1.2.2 阴道镜检查 清除宫颈表面阴道内分泌物，观察宫颈有无赘生物、糜烂、白斑、出血等，观察鳞柱交界有无异常。使用3%醋酸浸润宫颈转化区，观察醋白上皮、点状区和异型血管等情况。使用卢戈氏碘液抹宫颈，对着色情况进行观察。取可疑组织进行病理检查。宫颈癌和CIN-Ⅰ、CIN-Ⅱ、CIN-Ⅲ的阴道镜图像诊断标准参照余苑婷[1]报道的。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 各检测方法结果与病理结果比较

HR-HPV诊断结果阳性共114例，阳性率为17.70%，阴道镜诊断结果阳性共116例，阳性率为18.01%，HR-HPV+阴道镜诊断结果阳性共121例，阳性率为18.79%。HR-HPV、阴道镜检测结果与病理诊断结果比较见表1和表2。HR-HPV+阴道镜检测的灵敏性、特异性和符合率均有不同程度提高，漏诊率有所降低，HR-HPV+阴道镜检测的灵敏度和符合率与单一使用阴道镜或HR-HPV检测比较，P<0.05,差异具有统计学意义。各检测方法灵敏性、特异性、符合率和漏诊率比较见表3。

表1 HR-HPV检测结果与病理检查结果比较/例

表2 阴道镜检测结果与病理检查结果比较/例

表3 各检测方法灵敏性、特异性、符合率和漏诊率比较/%

注：*为与阴道镜和HR-HPV比较，χ2值分别为118.27、128.80，P值分别为0.0000、0.0000；#为与阴道镜与HR-HPV比较，χ2值分别为7.20、7.20，P值分别为0.0073、0.0073。

2.2 HR-HPV检测阳性与病理类型的关系

经病理检查证实的10例宫颈癌患者中，HR-HPV检测均阳性，阳性率为100%；病理检查证实的30例CIN-Ⅰ患者(低危病变)中，HR-HPV检测阳性18例，阳性率为60.00%；病理检查证实的44例CIN-Ⅱ和CIN-Ⅲ患者(高危病变)中，HR-HPV检测阳性42例，阳性率为95.45%。HR-HPV检测低危病变阳性率和高危病变阳性率比较，χ2=14.62，P=0.0001，差异具有统计学意义。

3 讨论

HPV可经过性接触途径进行传染，性行为习惯和年龄是影响HPV感染率的两大重要因素，性活跃期的女性HPV感染率高。程娇影等[2]对948例宫颈癌筛查患者进行研究认为，高危型人乳头瘤病毒与高度宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的发生密切相关。宫颈癌是可以预防的癌症，HPV感染的女性无显著地临床症状，但对宫颈癌和CIN的发生和发展具有重要的促进作用，HPV检测在宫颈癌防治中具有重要意义[3]。杨炳等[4]研究发现，宫颈鳞癌的发生可能和HPVl6感染有关， 宫颈腺癌的发生可能和HPVl8感染有关，HPV16感染可能在宫颈上皮内瘤变的病理改变中发挥重要作用。HPV感染正常组织后，可将DNA和细胞基因进行整合，使正常细胞编码E6和E7 癌基因，癌基因表达的蛋白可使P53蛋白泛素化，促进P53蛋白的降解，使细胞丧失对增殖的调节能力，导致肿瘤的发生[5]。本研究中10例宫颈癌患者中，50岁以上7例，HR-HPV检测全阳性，阳性率为100%。绝经后女性的HPV检出率降低，但是宫颈癌的发生率增加，笔者认为可能是随着年龄的增长，卵巢功能逐渐衰退，激素水平也有不同程度的降低，对有害刺激的抵抗力弱，虽HPV检出率低，但一旦受到HPV感染，极易发展成为癌症[6]。

阴道镜可直观的观察宫颈表面，对上皮和血管出现的异常情况能清晰的反映出来，梁凤莲[7]对893例阴道镜检查异常患者进行研究发现，阴道镜是筛查早期宫颈癌和宫颈上皮内瘤变的有效方法。阴道镜检查具有如下优势：①无创伤性，操作简便，可重复性，患者无痛苦；②对可疑的病变组织可在直视下取材，降低了取材的盲目性，提高了疾病的检出率；③能直观的确定病变范围，对疾病的严重程度能很好的体现；④可观察鳞柱交界和移行带是否异常；⑤能判断浸润癌的存在与否[8]。

本研究中HR-HPV检测低危病变阳性率和高危病变阳性率比较差异具有统计学意义(P<0.05)，说明HR-HPV检测对CIN-Ⅰ患者的灵敏度较低；CIN的多中心病变具有病理程度不同步性，阴道镜检查可能造成CIN和早期浸润癌的误诊[9]。本研究使用阴道镜联合HPV检查诊断宫颈癌及宫颈上皮内瘤变，HR-HPV+阴道镜检测的灵敏度和符合率与单一使用阴道镜或HR-HPV检测比较差异具有统计学意义(P<0.05)，说明HR-HPV联合阴道镜检测可克服单一检测方法的某些缺陷，提高了诊断的灵敏度和符合率。林雪珊等[10]阴道镜联合高危型HPV-DNA检测有助于建立良好的宫颈病变筛查的分流诊断方法，降低漏诊率和过度诊断率，与本研究结果一致。

综上所述，阴道镜联合HR-HPV检查对宫颈癌及宫颈上皮内瘤变进行诊断具有较高的灵敏度和符合率，克服了单一检测的缺陷，值得临床推广使用。

[1] 余苑婷.HPV、TCT检查联合阴道镜下活检筛查宫颈病变〔J〕.世界中西医结合杂志,2013,8(7):702-707.

[2] 程娇影,卞美璐,马 莉,等.HPV感染年龄与高度宫颈上皮内瘤变的关系〔J〕.中国妇产科临床杂志,2011,12(2):119-121.

[3] 陆洁清.TCT联合HPV检测在宫颈癌前病变诊断中的价值〔J〕.实用癌症杂志,2013,28(5):550-552.

[4] 杨 炳,孙丽君,刘经伟,等.人乳头瘤病毒16、18与宫颈癌及宫颈上皮内瘤变关系的研究〔J〕.贵州医药,2006,30(10):870-872.

[5] Attila TL,Adam RB,Natasa V,et al.HPV16 L1 and L2 D-NA methylation predicts high-grade cervical intraepithelial neoplasia in women with mildly abnormal cervical cytology〔J〕.Int J Cancer,2013,133(3):637-644.

[6] 赵 虹,潘惠艳,卢 丹,等.液基细胞学、阴道镜下活检及LEEP术联合对宫颈上皮内瘤变诊治的临床价值〔J〕.实用医学杂志,2013,29(18):2989-2991.

[7] 梁凤莲.阴道镜检查在宫颈病变筛查中的应用价值〔J〕.中国肿瘤临床与康复,2013,20(8):811-813.

[8] 毕雪玲.LEEP治疗宫颈上皮内瘤变的临床疗效及高危型HPV检测在术后随访中的价值〔J〕.实用癌症杂志,2013,28(4):417-419.

[9] Koji M,Yasuo H,Reiko F,et al.Subsequent risks for cervical precancer and cancer in women with low-grade squamous intraepithelial lesions unconfirmed by colposcopy-directed biopsy:results from a multicenter,prospective,cohort study〔J〕.Int J Clin Oncol,2012,17(3):233-239.

[10] 林雪珊,周 全,何春妮.阴道镜和高危型HPV-DNA检测在宫颈不典型病变筛查中的应用〔J〕.中华全科医学,2013,11(6):854-855.