叶酸调控H型高血压Hcy水平及心血管事件发生的临床观察

张剑梅 王明晓 赵颖

药物与临床

叶酸调控H型高血压Hcy水平及心血管事件发生的临床观察

张剑梅 王明晓 赵颖

作者单位：100028 北京市，煤炭总医院内科门诊

目的 研究观察叶酸调控H型高血压患者同型半胱氨酸（Hcy）水平和心血管事件发生概率的影响。方法 选择我院门诊治疗的134例H型高血压患者，均采用常规健康教育及降压治疗，同时加用叶酸调控治疗。所有患者均随访12个月，观察治疗前后患者血清Hcy水平变化及患者心血管事件发生情况。结果患者治疗后Hcy水平明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义。随访12个月，无心血管事件发生，发生率为0%，治疗前、后比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 对H型高血压患者在常规治疗基础上采用叶酸调控治疗可降低患者Hcy水平，从而减少心血管事件的发生率，提高患者生活质量。

叶酸； H型高血压； 同型半胱氨酸； 心血管事件

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是机体内蛋氨酸代谢过程中形成的一种含硫氨基酸，属于蛋氨酸循环的中间产物。同型半胱氨酸在叶酸的作用下可重新合成蛋氨酸。当叶酸缺乏时，蛋氨酸循环通路受阻而导致血液中Hcy堆积、水平升高，浓度在10 μmol/L以上时称为高Hcy血症，伴有高Hcy血症的原发性高血压，称为H型高血压。本研究主要观察叶酸对调控H型高血压患者的Hcy水平及预防心血管事件发生的效果。

对我院2011年1月至2012年1月门诊治疗的134例H型高血压患者,采用常规健康教育及降压治疗，同时加用叶酸调控治疗、干预的方法，对治疗前后Hcy水平结果进行对比分析，以观察其临床疗效。现将研究具体结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 我院2011年1月至2012年1月门诊治疗的134例H型高血压患者，分别采用常规健康教育及降压治疗，在此基础上加用叶酸干预治疗以调节同型半胱氨酸水平，其中男性19例，女性 15 例，年龄 42～82（63.5±11.7）岁。所有纳入本次研究的患者应用药物治疗前在年龄、性别及Hcy水平等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入标准及排除标准 纳入标准：确诊为原发性高血压，同时Hcy水平＞10 μmol/L，诊断为H型高血压患者。所有入选者治疗前在院外均未使用过叶酸或相关药物；无心肌梗死、脑梗塞、脑出血等病史；男女不限；无叶酸等相关药物过敏史。

排除标准：继发性高血压患者；有心肌梗死、脑卒中、猝死、心衰病史；肝肾功能严重受损者；对相关药物过敏或既往有不良反应者。

1.3 治疗方法 本研究组34例患者均采用常规健康教育及降压治疗，在此基础上给予叶酸片治疗，疗程为1年。

1.4 研究观察指标 ①叶酸治疗3个月后研究组患者血浆Hcy的变化；②整个随访期间是否发生主要心血管疾病及其生存率（心血管疾病包括非致死性心肌梗死、脑梗塞及心血管疾病死亡）。

1.5 统计学方法 研究数据采用SPSS 20.0统计软件处理。计量资料以±s表示，采用单样本配对t检验。P＜0.01为差异具有统计学意义。

2 结果

治疗结束后，随访检查所有患者血浆Hcy水平，比较患者应用药物前后Hcy水平变化，结果治疗后患者血浆Hcy水平明显下降，与治疗前相比差异具有统计学意义（P＜0.01）。随访12个月，病例中未发生主要心血管事件；治疗前、后比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 1。

表1 治疗前、后Hcy水平变化及心血管事件发生情况［±s，例数及百分率（%）］

表1 治疗前、后Hcy水平变化及心血管事件发生情况［±s，例数及百分率（%）］

注：与治疗前比较，at=3.621，aP＜0.01

组别 例数 Hcy（μmol/L） 心血管事件发生情况治疗前 34 26.28±13.35 0（0.0）治疗后 34 19.28±9.71a0（0.0）

3 讨论

伴Hcy升高的高血压患者在临床上称为H型高血压。在我国原发性高血压患者中75%属于H型高血压。高血压与高同型半胱氨酸血症在导致心血管事件上有明显的协同作用，使心血管事件的发生率更高。高Hcy[1]血症已成为继高脂血症、糖尿病、吸烟、肥胖等因素之后，诱发动脉粥样硬化发生发展的重要原因之一。高Hcy不仅损伤内皮细胞，影响黏附因子和细胞因子的表达，而且可通过改变内皮细胞基因，诱导细胞凋亡。相关研究表明[2]，血管内皮受损后，Weibel-Palade小体变形，vWF大量释放入血，血浆vWF含量增高，促进血小板黏附与聚集，导致血液黏度增加，促进血栓形成。由此可见，高Hcy造成血管内皮损伤和功能障碍，可加速微循环障碍和微血栓形成，成为心血管病变始动及发展的首要危险因素。

叶酸是蛋氨酸循环的重要辅酶，其在细胞内转化为四氢叶酸，为Hcy重新合成蛋氨酸的降解途径提供甲基供体，对同型半胱氨酸在体内的正常代谢起到至关重要作用。徐中林等[3]进行临床观察研究后指出，叶酸干预治疗可降低Hcy水平和主要心血管事件的发生率。

老年人因其机体消化功能减退，以及饮食结构因素、抗内因子抗体存在，使维生素B12吸收受阻，造成叶酸缺乏，可能是心血管事件发生率高的主要原因。治疗上增加饮食和药物中叶酸的摄入，可能对降低心血管疾病的危险性具有重要影响[4]。老年人肾功能减退，血浆Hcy清除率降低，因此补充叶酸的同时需监测血浆Hcy水平，以保证用药安全。

本研究中在治疗H型高血压常规应用降压药物的同时，加用叶酸治疗以期降低血浆同型半胱氨酸水平。结果显示，患者应用叶酸药物前后血浆同型半胱氨酸水平变化较大，差异有统计学意义，表明叶酸在降低Hcy水平方面起到重要作用，从而进一步降低心血管疾病的发生率。因此，选择合理的治疗方案有助于阻止病情的进展，改善患者预后。伴有Hcy升高的高血压患者在采用传统降压药物治疗的同时，联合应用叶酸药物以达到对双重危险因素的控制，其疗效和安全性均优于对单一危险因素的强化控制，在降压或降Hcy有效率方面均具有更佳的临床疗效，是降低心脑血管事件发生风险的较好途径。但是降低Hcy后最终降低心血管事件的发生机制尚需进一步深入研究。同时联合用药控制心脑血管的多重危险因素是否存在药物的相互作用及相关机理需进一步研究探索。

［1］闫建萍.叶酸干预治疗对H型高血压患者Hcy水平和主要心血管事件的影响观察.求医问药，2012，10：513.

［2］孙娟，谭红梅，程超，等.高同型半胱氨酸诱导血管内皮功能障碍促进微循环障碍和微血栓形成.中国病理生理杂志，2007，23：2336-2340.

［3］徐中林，赵义发，吴兰兰.叶酸对H型高血压同型半胱氨酸水平和主要心血管事件的影响.重庆医科大学学报，2011，36：731-733.

［4］燕虹，王蓓芸，杨庆良，等.老年人叶酸、维生素B12水平与心血管疾病的相关性探讨.中华全科医师杂志，2004，3：201-202.

The clinical observation of folic acid on plasma homocysteine and cardiovascular events for patients with hyperhomocysteinima-related hypertention

ZHANG Jian-mei，WANG Ming-xiao，ZHAO Ying.Internal Medicine Department of China Meitan General Hospital，Beijing 100028，China

Objective To evaluate and observe the effect of folic acid on plasma homocysteine and cardiovascular events in patients with hyperhomocysteinima-related hypertention.Methods 134 patients with hyperhomocysteinima-related hypertention were given the routine treatment with antihypertensive drug，in addition to folic acid.All patients were observed three months.Results After folic acid administration treatment for 12 months,the level of homocysteine was significantly decreased compared with the beginning（P＜0.01）.There were none cardiovascular events in the three months in the patients（P＞0.05）.Conclusion The treatment of with folic acid can reduce the level of plasma homocysteine and decreases the rates of cardiovascular events in patients with hyperhomocysteinima-related hypertention.

Folic acid； Hyperhomocysteinima-related hypertention； Homocysteine； Cardiovascular events

10.3969/j.issn.1672－5301.2014.04.024

R544.1

A

1672-5301（2014）04-0373－02

2014-01-18）