急性冠脉综合征患者血浆脑钠肽水平的变化及其临床意义

郭辉 原立新 茹祥伟 薛云超

作者单位：453100 河南省，新乡市第一人民医院心内科

急性冠脉综合征患者血浆脑钠肽水平的变化及其临床意义

郭辉 原立新 茹祥伟 薛云超

作者单位：453100 河南省，新乡市第一人民医院心内科

目的探讨急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛和急性心肌梗死）血浆脑钠肽（BNP）水平与冠状动脉病变（CAG）严重程度及心功能（左室射血分数LVEF）的关系。方法以随机抽取的不稳定型心绞痛（UAP）患者89例和急性心肌梗死（AMI）患者91例作为研究对象，测定其血浆BNP水平，同时检测CAG程度和LVEF，分析血浆BNP水平与CAG程度及心功能之间的相关性。结果AMI组的血浆BNP水平明显高于UAP组。随着冠状动脉病变支数的增加血浆BNP水平逐渐增高，两者呈正相关（r=0.813，P＜0.01）；随着左室射血分数的降低，血浆BNP水平逐渐升高，两者呈负相关（r=-0.846，P＜0.01）。结论UAP/AMI患者在发病48 h内血浆BNP水平越高其冠脉病变程度越重，心功能越差。多元逐步回归显示，血浆BNP水平对UAP/AMI患者在发病48 h内的冠脉病变程度及心功能有独立的预测价值。

急性冠脉综合征； 脑钠肽； 冠脉动脉； 左室射血分数

脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）主要是由心室肌细胞分泌的一种心脏神经激素，当心室细胞受到牵拉刺激时就会以激素原的形式爆发式合成，最后裂解为由32个氨基酸组成的BNP分子与76个氨基酸组成的氨基酸N末端BNP原片段，并将两者同时释放入血循环，发挥生物活性。心力衰竭的时候，心室负荷加重，心室肌细胞受到牵拉刺激致BNP合成、释放增加。然而心脏功能不是影响血浆BNP水平的唯一因素，有文献报道，心肌缺血同样能够引起BNP水平的升高[1]，不稳定型心绞痛（UA）和ST段抬高心急梗死（STEMI）患者BNP水平也增加。近年来，急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）发病率日益上升，最新统计表明其占冠心病患者的30%～40%，但对血清BNP水平与ACS病情严重度之间关系临床报道目前还较少。本研究旨在通过对ACS患者血清BNP水平的测量和分析，探讨BNP在评估ACS患者病变严重程度方面的作用。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2012年1月至2013年5月在我院住院的ACS患者180例，其中不稳定型心绞痛89例，急性心肌梗死91例；男性108例，女性72 例，年龄 33～78（61.0±9.8）岁。

入组标准：①典型UAP，包括除稳定型劳累性心绞痛外的所有心绞痛，并排除其他原因所致的类心绞痛；②根据典型临床症状、心电图改变及心肌酶谱变化而确诊的ST段抬高心肌梗死或非ST段抬高心肌梗死。

排除标准：①肝、肾功能不全及NYHF心功能分级Ⅱ级以上者；②心脏彩超LVEF＜45%的患者；③并发急性心功能不全者；④心电图显示新发完全左束支阻滞或新出现的病理性Q波，并发其他心脏病如扩张型心脏病、肺源性心脏病、先天性心脏病、心肌病、瓣膜性心脏病和自身免疫性疾病患者等。

1.2 方法

1.2.1 BNP测定 患者入院后1 h内采静脉血2 ml，BNP测定采用酶联免疫法，试剂盒购自美国APR公司。严格按照说明操作，其正常参考值＜80 ng/L。

1.2.2 CAG检查 UAP患者于48 h内完成CAG检查；AMI患者24 h内行急诊CAG检查，24 h以上AMI患者发作后7～10 d行CAG检查。由2位及以上有经验的心脏介入医师对以上结果进行判读。根据美国心脏病协会制定的Gensini法将冠状动脉直径狭窄≥50%定义为有意义病变，并根据累及冠状动脉支数分为单支病变、双支病变和多支（3支及以上）病变。

1.2.3 左室射血分数测定 患者入院后48 h内行床旁心脏彩色多普勒检查。采用西门子Sequoia512高分辨彩色多普勒超声诊断仪，分别采用胸骨旁左室长轴、左室二尖瓣及乳头肌短轴、心脏四腔切面测量左室舒张末期内径（LVEDD）和左室收缩末期内径（LVESD），求得左室舒张末期容积（EDV）和收缩末期容积（ESV），根据（EDV-ESV）/EDV×100%得到LVEF。以上数据均取3个心动周期测定值的平均值。

1.3 统计学方法 所有数据经SPSS 11.5统计软件处理。计量资料以±s表示，两组间比较采用t检验；多组之间比较采用单因素方差分析，组内比较采用SNK方法；不同血管病变与不同疾病种类对血清BNP水平的影响采用一般线性模型进行多因素方差分析，不同冠状动脉血管病变与血清BNP水平之间以及LVEF与血清BNP之间的相关性采用Spearman相关分析方法进行分析。P＜0.05（双侧）被认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组间血浆BNP水平比较 AMI组患者血浆BNP水平明显高于UAP组，分别为（490.21±106.28）ng/L 和（231.66±70.11）ng/L，两组比较差异有统计学意义（t=3.81，P＜0.01）。

2.2 血浆BNP水平与CAG严重程度的相关性将结果进行多因素方差分析发现，冠脉血管病变严重程度和疾病种类均可影响血浆BNP水平，两者F值分别为50.74和95.99，且P＜0.01。不同血管病变组之间采用SNK方法比较差异均具有统计学意义（P＜0.01）。见表 1。

表1 血浆BNP水平与CAG程度（±s）

表1 血浆BNP水平与CAG程度（±s）

注：两组间经多因素方差分析差异有统计学意义（F值分别为50.74和95.99，且 P＜0.01）

组别 病变冠脉支数 例数 BNP（ng/L）UAP组单支 38 102.22±4.43双支 31 212.93±8.60多支 20 530.74±48.92 AMI组单支 40 221.31±14.30双支 32 540.29±52.60多支 19 746.19±71.42

2.3 血浆BNP水平与心功能之间的相关性 将LVEF值分为以下三组：＜30%、30%～50%和＞50%组，心功能不全程度可影响血浆BNP水平，随着左室射血分数的降低，血浆BNP水平逐渐升高，两者呈负相关（r=-0.846，P＜0.01）。见表 2。

表2 LVEF分级与血浆BNP水平（±s）

表2 LVEF分级与血浆BNP水平（±s）

注：三组间经方差检验差异有统计学意义（F=52.149，均P＜0.01）

LVEF分级 例数 BNP（ng/L）＜30% 92 728.00±170.30 30%～50% 52 317.96±9.47＞50% 36 107.88±32.35

2.4 Spearman相关分析 将BNP水平分别与冠状动脉及LVEF进行Spearman相关分析，血清BNP水平与冠状动脉病变支数之间呈正相关（r=0.813，P＜0.01），与 LVEF 呈负相关（r=-0.846，P＜0.01）。

3 讨论

ACS心肌细胞缺血坏死时，可诱发短暂或永久性的心室功能不全，心室壁张力增加，使BNP释放增加，其增加的程度与梗死的面积和缺血区域相关。即当急性心肌梗死发生心肌损伤及坏死后，心室的收缩和舒张功能急剧下降，导致心肌梗死缺血区与非梗死区交界部位受到明显牵拉，从而心室壁张力明显增大，引起BNP的合成和分泌显著增加，随着心功能分级程度的加重和疾病的进展，BNP水平逐渐升高。这与徐兵等[2]的研究结果相似。Ezekowitz等[3]和Lorgis等[4]通过对心肌梗死患者的研究发现，心肌梗死出现的时间越长，梗死面积越大，BNP值越高。本研究发现，ACS患者中AMI患者血清BNP水平明显高于UAP患者，并随着冠状动脉病变程度的增加，BNP水平也逐渐增高，两者呈正相关。故提示BNP可以作为检测心肌缺血损伤程度的一个量化标准，这与Sahinarslan等[5]的研究结果相似，而且BNP是主要不良心脏事件的独立预测因素[6]。此外，本研究结果显示，BNP水平随着LVEF值的降低而增高，两者呈负相关，这与国内外报道[7,8]相一致，验证了血清BNP在临床心力衰竭诊断中的重要作用。

总之，血浆BNP水平在ACS患者发病后48 h内有助于判断患者冠状动脉病变严重程度及心功能情况，故对心血管疾病是一个无创指标，对患者危险程度分级、病情评估及早期干预治疗有重要的临床价值。

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［4］Lorgis L，Iellrr M，Dentan G，et al.Prognostic value of N-terminal pro-brain natriuretic peptide in elderly people with acute myocardialinfarction prospective observationalstudy.BMJ，2009，38：787.

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［6］阚国庆，白娟，田瑞雪.不稳定型心绞痛患者血浆脑钠肽、肌钙蛋白I、高敏C反应蛋白水平对近期预后的影响.中国心血管病研究，2011，9：201-202.

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The clinical value of the plasma brain natriuretic peptide in the patients with acute coronary syndrome

GUO Hui，YUAN Li-xin，RU Xiang-wei，et al.Department of Cardiology，Xinxiang First People′s Hospital，Xinxiang 453100，China

ObjectiveTo observe the correlation of plasma BNP level between coronary artery disease（CAG）and cardiac function（left ventricular ejection fraction，LVEF）in patients with the ACS（unstable angina and acute myocardial infarction）.Methods89 cases of UAP and 91 cases of AMI were selected at random to this study,the serum BNP level，severity of CAG and LVEF were measured，and the relationship between the level of plasma BNP and severity of CAG，as well as LVEF were analyzed.ResultsThe serum level of BNP was higher in AMI patients than in UAP.The level of increase in serum BNP was positively correlated with the severity of CAG （r=0.813，P＜0.01），but negatively with the level of LVEF （r=-0.846，P＜0.01）.ConclusionIncreased plasma BNP levels were associated with deteriorated coronary artery stenosis and the worse cardiac function in UAP/AMI patients.

Acute coronary syndrome； Brain natriuretic peptide； Coronary artery； Left ventricular ejection fraction

10．3969/j．issn．1672－5301．2014．01．009

R543.3

A

1672-5301(2014)01-0029－03

2013-10-16）