血红蛋白水平对晚期胃癌化疗疗效及预后的影响

魏成明 晏 军 王 琳 欧 海

胃癌是常见的消化道肿瘤，确诊时大多已为晚期，化疗是治疗晚期胃癌的主要方法[1]。晚期胃癌患者临床常合并贫血，这与患者疾病消耗、病灶出血及进食少有关，而化疗又可引起化疗相关性贫血，加重患者原有的贫血程度[2]。目前有研究表明贫血是影响非小细胞肺癌患者预后及化疗疗效的独立因素[3]。本组研究的目的是探讨血红蛋白在晚期胃癌患者化疗前后的变化及其对预后、疗效的影响。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选择2011年1月-2013年1月本院诊治的有完整随访资料的79例晚期胃癌患者为研究对象。所有患者均经病理检测及腹腔增强CT等辅助检查证实为晚期胃癌，其中男性55例，女性24例，年龄39～80岁，中位数年龄58.7岁。ECOG评分0分者16例，1分47例，2分12例，3分4例。分化程度：高分化17例，中分化38例，低分化15例，分化不明者9例。肿瘤部位：胃窦区25例，胃体区22例，贲门胃底区32例。

1.2 研究方法

全组化疗方案以氟尿嘧啶为基础，每位患者至少接受2个周期化疗。记录患者ECOG评分、CEA水平，检测患者化疗前后血红蛋白水平，并研究其与患者预后及疗效的关系。血红蛋白采用血细胞检测分类仪测定，女性<110.0 g/L及男性<120.0 g/L者视为贫血，于化疗前及化疗后2周期检测血红蛋白水平。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS软件包。2组正态分布的计量资料比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，生存分析采用Kaplan-Meier法，各因素与患者预后之间的关系采用COX比例风险模型进行分析。

2 结果

2.1 化疗前后血红蛋白水平的改变

化疗前79例患者中共有57例(72.2%)贫血，化疗后有70例(88.6%)贫血(P<0.05)。化疗前患者血红蛋白水平为(103.47±15.60)g/L，化疗后血红蛋白水平为(92.34±11.39)g/L，前后差别具有统计学意义(P<0.05)。

2.2 贫血与非贫血患者近期疗效及2年生存率比较

近期疗效评估分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)及疾病进展(PD)，其中CR及PR病例计为客观有效率。化疗前贫血患者客观有效率为31.6%，显著低于非贫血患者63.6%(P<0.05)，见表1。全组患者均获得随访，随访时间为6～30(20.98±2.54)个月，其中70例贫血患者2年生存率为25.7%(18/70)，9例非贫血患者2年生存率为33.3%(3/9)，贫血与非贫血患者2年生存率无显著差别(P>0.05)。

表1 2组客观有效率比较(例，%)

2.3 单因素分析结果

单因素分析结果显示：ECOG评分、CEA异常升高是与患者预后相关(P<0.05)；而血红蛋白与预后无关(P>0.05)，见表2。

表2 单因素分析结果

2.4 COX回归分析结果

将ECOG评分、CEA水平带入COX回归分析，结果显示：ECOG评分是显著患者预后的独立危险因素，见表3。

表3 COX回归分析结果

3 讨论

恶性肿瘤患者癌性贫血发生率高，贫血会引起乏力、治疗依从性降低，严重影响患者生存质量。欧洲癌症贫血调查组研究结果显示乳腺癌患者的贫血发生率为62.0%[4]，本组结果显示：晚期胃癌患者化疗前贫血发生率高达72.2%，化疗后为88.6%。胃癌患者发生贫血与病灶出血、机体铁代谢异常、摄入过少、肾脏促红细胞生长素合成减少及化疗等因素有关[5]。同时恶性肿瘤患者血清炎症介质水平异常升高，可产生对红细胞及促红细胞生长素的直接抑制作用[6-7]。恶性肿瘤患者体内白细胞介素6水平升高，除可抑制红细胞及红细胞生成素合成外，还可以减慢骨髓对促红细胞生长素的反应，同时影响铁的正常利用。

本组结果还显示：患者化疗后血红蛋白水平显著低于化疗前(P<0.05)；贫血患者客观有效率显著低于非贫血患者(P<0.05)，但2年生存率无显著差别(P>0.05)，血红蛋白水平不是患者预后的独立危险因素。患者化疗后血红蛋白水平显著下降考虑为化疗药物的骨髓抑制作用所致。化疗客观有效率显著降低，这与贫血患者临床具有心悸、头晕、进食差及疲倦症状有关，患者体质更差，对化疗耐受性差。同时贫血可增加肿瘤乏氧细胞，对化疗及放疗等抵抗性增加，导致近期疗效差[8-9]。目前已有研究表明[3]：缺氧可改变肿瘤细胞基因表达，继而导致蛋白质组学的变化，同时也可加速新生血管形成，促进浸润、转移等生物学行为的发生。本组结果显示虽然贫血患者近期疗效比非贫血患者差，但2年生存率未见显著差别，COX回归分析结果显示血红蛋白并非患者预后的独立风险因素。分析原因可能为本组晚期胃癌患者化疗前肿瘤浸润程度较深且有转移，癌症贫血发生率高，因此预后差。为进一步探讨贫血与胃癌患者预后的关系，尚需扩大样本量。

本组单因素分析结果显示：ECOG评分、CEA异常升高与患者预后相关；COX回归分析结果显示：ECOG评分是患者预后的独立危险因素。结果提示身体状况评分差的患者预后不良，这与张百红等[10]研究结果一致，身体状况是晚期胃癌患者预后的重要评估指标。

综上所述，晚期胃癌患者化疗后血红蛋白水平显著下降，血红蛋白水平与患者近期疗效相关，但与2年生存率无关，不是患者预后的独立风险因素。由于低血红蛋白患者临床化疗疗效差，且患者生活质量受到严重影响，因此应重视对晚期胃癌患者的血红蛋白水平监测，一旦发现贫血，应尽早使用促红细胞生成素。

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