茵陈加味汤联合熊去氧胆酸治疗妊娠肝内胆汁淤积症62例
2014-09-13陈友英陈宣伊梁国强
陈友英,陈宣伊,梁国强
(苏州市中医医院 1. 妇产科,2. 生殖科,3. 中医药研究所,江苏 苏州 215003)
妊娠肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)是妊娠中晚期特发性疾病,以皮肤瘙痒、胆汁淤积和黄疸为特征,对母婴均有危害,可导致早产、胎儿宫内窘迫、胎儿宫内死亡以及产后出血等[1]。现代医学对ICP的治疗仍处于对症治疗阶段,药物进入胎盘的能力较差,对胎盘及胎儿药效不佳。中药从ICP的病因病机“湿、热、瘀”出发,改善患者的临床症状、体征而改善妊娠结局[2-3]。茵陈加味汤为我院临床的协定中医处方,通过长期临床验证茵陈加味汤联合熊去氧胆酸的中西医联合治疗妊娠肝内胆汁淤积症效果显著,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2010年1月至2012年12月在我院诊断为ICP并住院治疗孕妇108例,平均年龄(27.4±3.1)岁,孕周均超过28周,胎儿无畸形。入院前未经过任何治疗,无其它妊娠并发症。根据治疗方法不同将孕妇分为两组:A组62例,采用茵陈加味汤联合熊去氧胆酸治疗;B组46例,仅用熊去氧胆酸治疗。两组孕妇在平均年龄、体质量、平均孕周、瘙痒出现时间和评分、血清总胆汁酸及肝功能各项指标等方面的差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 诊断标准
参考文献[4-5]评定:(1) 妊娠期出现皮肤瘙痒;(2) 总胆汁酸(total biliary acid,TBA)升高;(3) 天冬氨酸氨基转移酶(aspartic transaminase,AST)及丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)升高;(4) 可伴有黄疸;(5) 一旦分娩症状即很快消失。鉴别诊断:主要与妊娠合并肝炎鉴别。
1.3 治疗方法
14 d为1个疗程。A组:口服熊去氧胆酸片,15 mg·(kg·d)-1,每天3次;配合中药茵陈加味汤(茵陈15 g、党参12 g、白术12 g、茯苓12 g、山药12 g、生黄芪10 g、炙黄芪10 g、枸杞10 g、炒黄芩10 g、桑寄生8 g、黄柏8 g、苎麻根8 g、砂仁5 g、炙甘草5 g)每日一剂,分2次服用(医院药剂科机器代煎)。B组:仅口服熊去氧胆酸片,15 mg·(kg·d)-1,每天3次。
1.4 症状观察标准
瘙痒评分采用Ribalta[6]制定的标准:0分,无瘙痒;1分,偶发瘙痒;2分,间断性瘙痒,以不痒为主;3分,间断性瘙痒,以痒为主;4分,持续性瘙痒,日夜无变化。
1.5 观察指标
治疗前后分别抽取空腹静脉血,检测TBA、AST、ALT和苷-胆酸(cholyglycine,CG)水平。记录孕妇分娩孕周、新生儿窒息率的变化、羊水粪染情况、产后出血等。
1.6 统计学处理
采用SPSS 10.0软件对数据进行统计分析,计数资料采用χ2检验、计量资料采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 治疗前后两组ICP患者瘙痒情况及血生化指标变化值的比较
治疗后两组瘙痒评分均较治疗前下降,A组与B组比较下降得更为明显,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前后肝功能指标TBA、AST、ALT和CG水平均下降显著,但A组明显优于B组。见表1。
组 别n瘙痒评分治疗前治疗后c(TBA)/(μmol·L-1)治疗前治疗后AST水平/(U·L-1)治疗前治疗后ALT水平/(U·L-1)治疗前治疗后c(CG)/(nmol·L-1)治疗前治疗后A组623.7±0.71.5±0.8a68.9 ±14.615.4±2.9144.3±21.551.9±11.7a134.4±20.361.7±14.6a15.2±4.23.4±1.2B组463.6±0.81.8±0.765.5±13.917.2±4.8140.2±18.358.6±16.7129.6±18.772.3±19.116.3±3.83.0±1.7
与B组比较,aP<0.05
2.2 两组ICP患者的分娩孕周、分娩方式、产后出血及围产儿结局的比较
两组妊娠结局与围生儿情况比较,A组剖宫产率、早产率、羊水粪染率、新生儿窒息率、产后出血率较B组均低,由此说明A组治疗方案改善ICP的妊娠结局的情况优于B组。见表2。
表2两组ICP患者的分娩孕周、分娩方式、产后出血及围产儿结局的比较
例
与B组比较,aP<0.05
3 讨 论
ICP在我国江浙地区、新疆和西南地区发病率高达7%[7],选择合适而有效的治疗方法十分重要。近年来,熊去氧胆酸逐渐被应用于治疗ICP。熊去氧胆酸是鹅脱氧胆酸在17位上的差异异构体,其大多由鹅脱氧胆酸代谢而生成,在胆汁中亲和力最强,在小肠中能竞争性抑制内源性胆汁酸的吸收,降低血清胆酸浓度。在动物实验中熊去氧胆酸可降低胆酸水平和改善肝功能的疗效[8]。熊去氧胆酸对肝脏有保护作用,对ICP有确切的疗效,但易出现病情反复。而茵陈加味汤已被我院临床证实为治疗ICP的有效的协定中医处方。方中茵陈味苦、辛、微寒,归脾、胃、肝胆经,具清利湿热、利胆退黄之功效,为治疗黄疸要药,主要用于治疗黄疸尿少、湿疮瘙痒、传染性黄疽型肝炎等证[9]。党参、黄芪、白术、甘草四物养血,桑寄生、枸杞养血补肾安胎,山药补肾安胎,苎麻根止血安胎,茯苓、砂仁补气健脾,黄芩、黄柏清热安胎。但单用茵陈加味汤治疗ICP也存在不足之处,主要是个体化治疗,即包括医生个体化和患者个体化,治疗缺乏规范化,药物的配伍及剂量缺乏标准。由此我们采用中西医结合治疗,联合应用茵陈加味汤与熊去氧胆酸治疗ICP。
本研究结果显示,应用茵陈加味汤联合熊去氧胆酸治疗ICP,缓解临床瘙痒的疗效及降ALT、AST、TBA和CG水平的效果优于单用熊去氧胆酸治疗。ICP对围产儿危害较大,可引起早产、胎儿窘迫、围产儿死亡及新生儿并发症,采用中西医结合治疗,明显降低剖宫产率和羊水粪染率,减少产后出血等,均较单用熊去氧胆酸有优势,能改善胎儿宫内状况,增加自然分娩机会。
综上所述,茵陈加味汤联合熊去氧胆酸治疗ICP,较单用熊去氧胆酸疗效及妊娠结局优,是治疗ICP的有效方法,值得临床推广。
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