羟考酮缓释片对老年癌痛患者滴定治疗的可行性及疗效

易基群 王秀文 梁继珍 潘兆军 王 林

(广州市红十字会医院肿瘤科，广东 广州 510220)

晚期癌症患者疼痛是最常见的症状，发生率约为60％～80％。阿片类药物是中、重度疼痛治疗的首选药物。阿片类止痛药的疗效及安全性存在较大个体差异，需要逐渐调整剂量，以获得最佳用药剂量，称为剂量滴定。按照诊疗规范，需使用短效吗啡进行滴定，过程复杂繁琐，滴定过程疼痛缓解效果不确定。本文观察羟考酮缓释片(奥施康定)对非阿片耐药的癌痛患者进行剂量滴定的效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 2011年1月至2012年10月阿片未耐受癌痛的老年癌症患者使用盐酸奥施康定进行剂量滴定，共48例，其中男23例，女25 例，年龄65～87(平均73.7)岁。根据患者主诉日常活动、情绪、睡眠等病史，对照数字评分表，由患者自行对疼痛程度进行评分，其中中度疼痛(疼痛评分4～6)A组14例，平均年龄74岁，重度疼痛(疼痛评分7～8)B组28例，平均年龄74.5岁，重度疼痛(疼痛评分9～10)C组6例，平均年龄68.8岁。内脏痛37例，神经病理性疼痛9例，骨骼肌肉的躯体痛13例。均没有腹泻、肠梗阻、嗜睡等情况。肿瘤分布：肺癌21例(43.75％)、结肠癌7例(14.58％)、肝癌3例(6.25％)、宫颈癌、子宫内膜癌、胰腺癌、前列腺癌、原发灶不明的骨转移癌、胃癌各2例(4.17％)、鼻咽癌、胆囊癌、恶性淋巴瘤、卵巢癌、乳腺癌各1例(2.08％)。

1.2滴定方法 ①初始剂量。A组盐酸奥施康10 mg，B组10 mg，C组20 mg，皮下注射吗啡5～10 mg。②剂量滴定。初次剂量后1 h进行疼痛评估和记录不良反应，全组病人疼痛评分降至轻度者，继续观察至初始服药12 h再次评估疼痛，疼痛评分维持轻度时，给予相同初始剂量的奥施康定，24 h第3次评估疼痛。A组疼痛评分未改变，B、C组疼痛评分降至中度，继续观察至初始服药12 h再次评估疼痛，疼痛评分继续维持中度时，给予增加剂量至20～30 mg，24 h第3次评估。B、C组疼痛评分未改变或增加，给予即释吗啡5～10 mg剂量滴定，至初始服药12 h再次评估疼痛，计算滴定剂量并转换为羟考酮剂量加上初始剂量10～20 mg，作为12 h时的羟考酮口服剂量，12 h后按上述方法滴定，24 h第3次评估。③所有病人口服奥施康定的同时，常规给予胃动力药，例如吗丁啉或者甲氧氯普胺(胃复安)及缓泻剂乳果糖。

1.3研究终点 ①疼痛强度的数字评分。将疼痛程度用0～10个数字表示，0 为无痛，10 为剧痛，1～3 轻度疼痛，4～6 为中度疼痛且睡眠受干扰，7～10为重度疼痛难以入眠。②疼痛缓解率。明显缓解：疼痛评分降至0～3分，部分缓解：降至4～6分，无效：未变或者增加。主要研究终点：24 h滴定完成率(24 h疼痛明显缓解率)，次要研究终点：1、12、24 h疼痛缓解率及不良反应。③记录服药后患者的不良反应。

2 结 果

2.124 h滴定完成率及其平均剂量 24 h后奥施康定日平均剂量：A组22.9 mg，B组27.2 mg，C组50 mg。24 h评估时，95.8％(46例)疼痛评分0～3分，滴定完成率95.8％，其中A组14例(100％)，B组27例(96.43％)，C组5例(83.33％)。

2.2疼痛缓解率 见表1。

表1 各组疼痛缓解率〔n(％)〕

2.3不良反应 不良反应以消化道症状为主，主要为恶心呕吐、便秘。恶心7例(14.6％)，呕吐1例(2.1％)，便秘5例(10.4％)，头晕5例(10.4％)，尿潴留1例(2.1％)，未发现嗜睡和呼吸抑制。

3 讨 论

奥施康定是中重度疼痛的阿片类止痛药，1 824例奥施康定治疗中至重度癌痛大型临床试验结果显示，奥施康定有效缓解包括内脏痛、神经病理性疼痛、骨转移、皮肤黏膜痛在内的各种性质癌痛〔2〕。该药物双相释放和吸收，38％的羟考酮从缓释片中快速释放，1 h内快速起效，62％的羟考酮缓慢持续地释放，维持12 h镇痛。研究结果显示，91.7％～93.1％的患者在服用奥施康定片后可以在1 h内控制疼痛〔3，4〕，奥施康定具有起效快、镇痛效果优、持续镇痛的特点。研究表明，75.1％的患者奥施康定日平均剂量≤40 mg〔2〕。对于老年患者建议仍从小剂量开始〔5〕。恶心呕吐、便秘是奥施康定最常见的不良反应，发生率分别达40％和53％〔6，7〕，本研究预防使用了胃肠动力药和缓泻药，使恶心、呕吐、便秘的发生率大大下降，该平均剂量下未出现严重的不良反应。本研究结果提示，与短效吗啡滴定相比，奥施康定用于阿片未耐受癌痛病人滴定，能达到滴定效果，而且简便、快速、适用于老年病人。

4 参考文献

1中华人民共和国卫生部.癌症疼痛诊疗规范(2011年版)〔J〕.中华危重症医学杂志，2012；5(1)：31-8.

2Yu SY.Postmarketing surveillance study of oxyContin tablets for relieving moderate to severe cancer pain〔J〕.Oncology，2008;74(suppl 1):46-51.

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4Ordonez GA，Gonzalez BM，Espinosa AE，etal. Oxycodone:a pharmacological and clinical review〔J〕.Clin Transl Oncol,2007;9(5):298-307.

5Pergolizzi J，Böger RH，Budd K，etal. Opioids and the management of chronic severe pain in the elderly:consensus statement of an international expert panel with focus on the six clinically most often used world health organization step Ⅲ opioids(buprenorphine，fentanyl，hydromorphone，methadone，morphine，oxycodone)〔J〕.Pain Pract，2008;8(4):287-313.

6Caraceni A，Hanks G，Kaasa S，etal. Use of opioid analgesics in the treatment of cancer pain:evidence-based recommendations from the EAPC〔J〕.Lancet Oncol，2012;13(2):e58-68.

7Anastassopoulos KP,Chow W,Ackerman SJ.Oxycodone-related side effects:impact on degree of bother，adherence，pain relief，satisfaction，and quality of life〔J〕.J Opioid Manag,2011;7(3):203-15.