高血压患者血清脂联素、白细胞介素18与左心室肥厚的关系

李建民 殷屹岗 王叶宝 王立春 朱 莉

(泰州市人民医院心内科，江苏 泰州 225300)

大量研究表明，左心室肥厚(LVH)与血压长期处于高水平和控制欠佳相关。另外，神经内分泌激素同样明显影响LVH的发生、发展〔1〕。脂联素(APN)是一种具有类似胶原结构的糖蛋白，在高血压、冠心病及2型糖尿病患者中，其水平显著降低。白细胞介素(IL)-18作为一种多效能促炎症因子，能诱导干扰素(IFN)-γ的合成与释放，导致炎症反应性疾病的发生等。本研究通过对高血压患者APN、IL-18水平的检测，旨在探讨APN、IL-18与LVH的相关性。

1 材料与方法

1.1对象 2011年12月至2012年6月我院心脏内科住院患者90例，年龄38～83岁。其中高血压60例，包括单纯高血压30例，伴LVH 30例，另选30例健康者为正常对照，其性别、年龄、体重相匹配。高血压诊断标准：根据《2010年中国高血压防治指南》。排除标准：无炎性疾病，如急性感染、近期急性心脑血管病事件、类风湿疾病等，无重要脏器衰竭，如心、脑、肾功能障碍，无继发性高血压，无糖尿病及糖耐量异常。3组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2研究内容

1.2.1一般情况 采集病史，测量身高、体重。患者安静休息15 min后测量血压，采用标准汞柱式坐位测量法测右上臂血压3次，取均值。

1.2.2血生化检查 受试者于清晨肘静脉采血，检测空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)。

1.2.3样本采集和处理 所有受试者均进行常规生化检查，另取静脉血置于EDTA抗凝管中，3 000 r/min离心15 min后静置分层，采集血清，并置于EP管中，-20℃保存，待测APN和IL-18浓度。

1.2.4血清APN、IL-18的测定 于美国RD公司购试剂盒，测血清APN、IL-18浓度时采用酶联免疫吸附(ELISA)法。

1.2.5超声心动图检查 对所有受试者进行心超检查。参照美国超声协会推荐的方法，测量左室舒张末期内径(LVED)、左室后壁厚度(LVPWT)和舒张末期室间隔厚度(IVST)，计算左室重量(LVM)及左室重量指数(VMI)：LVM(g)= 〔(LVED +LVPWT+ IVST)3-LVED3〕×1.04-13.6；体表面积(BSA)(m2)=0.012 8×体重+0.006 1×身高-0.152 9；LVMI(g/m2)=LVM/BSA。

1.3统计学分析 应用SPSS18.0软件。应用SNK方法进行组间两两比较，分析指标间的相关性采用Pearson系数。

2 结 果

2.13组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)比较 单纯高血压组、高血压LVH组SBP、DBP均高于对照组(P<0.05)，见表1。

2.23组全血生化指标的比较 3组FPG、TG、HDL-G水平比较无统计学差异(P>0.05)。单纯高血压TC、LDL-C水平高于对照组(P<0.05)，其余组间无差异(P>0.05)。见表1。

2.33组APN、IL-18水平、LVMI的比较 单纯高血压组、高血压伴LVH组IL-18、LVMI水平均高于对照组(P<0.05)，APN水平均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 3组SBP、DBP及生化指标的比较

表2 3组APN、IL-18、LVMI的比较

2.4LVMI与各因素的相关性分析 LVMI与SBP、DBP、IL-18呈显著正相关(r=0.599、0.662、0.808，均P<0.05)，与APN呈显著负相关(r=-0.789,P<0.001)，与年龄、FPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C不相关(r=0.189、-0.029、-0.071、0.117、0.131、-0.046，均P>0.05)。

3 讨 论

APN由脂肪细胞特异分泌，是脂肪细胞保护性因子。国内外研究均发现，高血压患者与正常血压者相比，其APN水平降低，且血清中的APN水平与SBP、DBP及平均动脉压(MAP)呈负相关。Iwashima等〔2〕研究说明高血压患者存在低APN血症。Kazumi等〔3〕研究发现，血压处于正常高值者的青年男性血压的血清APN水平较理想血压者显著降低。研究发现〔4，5〕，APN可抑制心肌细胞的病理生长，当APN处于低水平时，LVH更易发生。Shibata等〔6〕发现，APN可调节心肌细胞肥大，APN 缺乏及压力超负荷存在时，心肌肥大显著。IL-18可以诱导产生血管黏附因子、IL-1及细胞间黏附分子1等，可能与心脏功能障碍的发生密切相关〔7〕。IL-18能够上调左室心肌细胞心房利尿钠肽mRNA的表达水平，从而导致左室重构、心肌肥厚的发生。炎症反应与高血压之间的相关性已经被大量研究证实。IL-18与高血压的发生机制密切相关，很可能参与了高血压的发生发展。IL-18基因多态性能影响心血管疾病的发生发展〔8〕。当心肌后负荷增高时，常以心肌肥厚为主要代偿机制，此时，以心肌纤维增多为主，心肌细胞数并不增多，细胞核及线粒体也相应地增大增多，能源不足，继续发展终至心肌细胞死亡，或者在神经体液因子的作用下，心肌细胞发生分子生物学和(或)基因改变导致的结构、功能障碍。因此，加强对LVH的监测，对高血压高危患者进行治疗和预防，有着重要的临床意义。本研究结果提示APN和IL-18的水平变化与高血压LVH的病情程度密切相关。因为本研究样本总量偏少，统计结果不能代表广泛人群，需要更大样本及更广泛的研究。

4 参考文献

1Ouedraogo R，Gong Y，Berzins B，etal.Adiponectin deficiency increases leukocyte-endothelium interactions via upregulation of endothelial cell adhesion molecules in vivo〔J〕.J Clin Invest，2007；117(6):1718-26.

2Iwashima Y，Katsuya T，Ishikawa K，etal.Hypo-adiponectinemia is an independent risk factor for hypertension〔J〕.Hypertension，2004；43(6)：1318-23.

3Kazumi T，Kawaguchi A，Sakai K，etal.Young men with high normal blood pressure have lower serum adiponectin，smaller LDL size，and higher elevated heart rate than those with optimal blood pressure〔J〕.Diabetes Care，2002；25(6):971-6.

4Hong SJ，Park CG，Seo HS，etal.Associations among plasma adiponectin，hypertension，left ventricular diastolic function and left ventricular mass index〔J〕.Blood Press，2004；13(4)：236-42.

5Mitsuhashi H，Yatsuya H，Tamakoshi K，etal.Adiponectin level and left ventricular hypertrophy in Japanese men 〔J〕 .Hypertension，2007；49(6):1448-54.

6Shibata R，Ouchi N，Ito M，etal.Adiponectin mediated modulation of hypertrophic signals in the heart 〔J〕.Nat Med，2004；10(12)：1384-9.

7Chandrasekar B，Mummidi S，Claycomb WC，etal.Interleukin18 is a prohypertrophic cytokine that acts through a phosphatidy linositol-3-Kinase-phosphoinositide dependent Kinase-1-Akt GATA4 signaling pathway in cardiomyocytes〔J〕.J Biol Chem，2005；280(6):4553-67.

8Alarhabi AY，Mohamed MS，Ibrahim S，etal.Pulse wave velocity as a marker of severity of coronary artery disease〔J〕.J Clin Hypertens(Greenwich):2009；11(1):17-21.