子宫内膜癌术后组织真核翻译起始因子3h、Kruppel样因子-6和C-myc的表达及意义

秦风雪

(青海省交通医院妇科，青海 西宁 810000)

子宫内膜癌是子宫内膜上皮来源的恶性肿瘤，通常伴有腺体分化，具有浸润子宫肌壁及远处扩散的潜能。近来学者关注基因和蛋白异常表达对子宫内膜癌的作用，并发现高增殖状态可以促进肿瘤发生和进展〔1,2〕。真核翻译起始因子(EIF)3 h是EIF家族中的重要亚基，其对细胞生长的正常调控和蛋白质翻译发挥重要作用，对细胞恶变过程中C-myc通路可能有一定调节作用〔3,4〕。Kruppel样因子(KLF)-6具有抑制细胞生长的作用〔5〕，并对肿瘤的生长、侵袭和转移形成一定影响。本文关注子宫内膜癌术后组织中EIF3h、KLF-6和C-myc的表达特征及其临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 2011年3月至2013年11月我院行子宫内膜癌根治手术、同时经病理医师确诊的85例患者的术后蜡块组织及临床资料作为观察组。均符合WHO关于子宫内膜癌的标准，年龄53～76岁，平均(65.8±5.7)岁。60例复杂性增生的子宫内膜作为对照组，年龄51～72岁，平均(61.2±5.2)岁。60例增生期子宫内膜作为正常对照组，年龄44～54岁，平均(48.8±5.7)岁。

1.2EIF3h、KLF-6和C-myc蛋白的检测方法 EIF3h、KLF-6和C-myc蛋白均为浓缩液，购自武汉博士德生物工程公司，按不同比例稀释后行预实验，选择最佳的染色效果进行正式实验。正式实验应用免疫组化二步法，DAB染色，操作均由同一名病理科主管技师完成，严格质量控制。

1.3EIF3h、KLF-6和C-myc结果的判定方法 EIF3h、KLF-6和C-myc均以细胞质中显现棕黄色颗粒为阳性细胞，每张切片计数10个高倍(400倍)视野，计数阳性细胞的百分率，取平均值。EIF3h、KLF-6和C-myc均以阳性率≥5％为阳性，<5％为阴性。

1.4统计学方法 应用SPSS13.0软件进行χ2检验和线性相关分析。

2 结 果

2.13组EIF3h、KLF-6和C-myc的比较 3组中EIF3h、KLF-6和C-myc表达的阳性率差别显著。即正常对照组、对照组、观察组中EIF3h和C-myc的表达具有增高趋势，而KLF-6的表达具有降低趋势。见表1。

表1 3组EIF3h、KLF-6和C-myc的比较〔n(％)〕

2.2观察组不同临床特征中EIF3h、KLF-6和C-myc表达阳性率比较 观察组EIF3h、KLF-6和C-myc表达阳性率均与肿瘤最大径、肌层浸润深度和脉管浸润密切相关。见表2。

2.3观察组EIF3h、KLF-6和C-myc表达相关性 观察组EIF3h与C-myc(r=-0.49，P=0.024 3)的表达呈负相关。其他指标间未见明显相关性(P>0.05)。

表2 观察组不同临床特征中EIF3h、KLF-6和C-myc表达阳性率的比较〔n(％)〕

3 讨 论

年龄较大的绝经后子宫内膜癌妇女常表现为非雌激素依赖性的肿瘤。组织和细胞形态上常有明显的异型性，主要为浸润性、有黏聚力的细胞巢，具有中等量至大量的双嗜色性胞质和大的富含染色质的细胞核。在较大的瘤细胞巢团的边缘可见到栅栏状的细胞核。在肿瘤细胞间可见到数目不等的病理性核分裂象，部分肿瘤也可以表现为浆液性分化和生长。此种过程常伴随着基因和蛋白的表达失调。相关研究认为在肿瘤细胞形成过程中存在着一些固有时段，如翻译起始阶段40 S核糖体与mRNA结合需要一些因子帮助，而EIF3h能对此过程进行调节〔3〕，也有观点认为EIF3h对复合物的功能起到关键性作用。EIF3h可以使Met复合物稳定地结合到40 S核糖体亚基上，并有助于保存这个复合物在60 S核糖体亚单位之上〔6〕。当外源性刺激或有丝分裂信号刺激细胞时，mTOR结合EIF3h，引起S6K1的过度磷酸化，使肿瘤细胞增殖，加速肿瘤的进展〔7,8〕。KLF基因家族为哺乳类动物的锌指转录调节因子，KLF-6是重要成员，定位于人类染色体10p15，全长约7 kb〔9〕。KLF-6最初是从胎盘基因表达库中筛选出来的，多数学者认为其作为转录调节因子发挥作用〔10〕。也有观点认为KLF-6可以作用于缺乏TATA盒的核心启动元件，通过参与细胞分化、发育、生长信号的转导、细胞增殖和凋亡过程发挥作用〔11〕。近来也有学者发现KLF-6可以通过非P53依赖通路有效调节P21WAFI/CIP1的活化，进而有效抑制肿瘤细胞的增殖过程，抑制细胞周期素D1的活性，有效抑制细胞周期的进展，调节增殖全过程〔12〕。C-myc作为一种癌基因，是信号传导通路的下游基因〔13,14〕。研究显示C-myc是决定细胞从G0/G1期进入S期的开关，在细胞由正常转向肿瘤性生长过程中起至关重要的作用〔15,16〕。

本实验结果提示EIF3h、KLF-6和C-myc的异常表达在子宫内膜增生-复杂性增生-癌变过程中起重要的促进作用。EIF3h与C-myc具有负性调节作用。EIF3h通过促进增殖起促进肿瘤发生和进展的作用，其可能与同家族的EIF5A2的作用并不完全相同。而KLF-6和C-myc的促癌作用可能更趋多元性〔17〕，两者不仅可以影响增殖过程，还可以引起第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白(PTEN)抑癌基因的改变〔18,19〕，从多种角度引起肿瘤的恶变过程。本文提示观察组中EIF3h、KLF-6和C-myc三种蛋白异常表达均参与肿瘤的进展过程，也提示EIF3h和C-myc高表达、KLF-6低表达时引起肿瘤生长的能力增强，向肌层浸润的程度增强，同时可能破坏脉管，并诱发由浸润脉管继发形成的转移。由于肌层浸润深度、脉管浸润均与患者的生物学行为和预后密切相关，因此EIF3h、KLF-6和C-myc在一定程度上可能预示着患者的生物学行为和预后。即EIF3h和C-myc高表达、KLF-6低表达时，提示肿瘤细胞的分化低，细胞幼稚，此时肿瘤细胞的增殖潜能强，肿瘤的转移能力强。有学者认为EIF3h和EIF5A2对肿瘤血管生成有影响，因此EIF3h作用也可能与肿瘤细胞的失控性增殖和血管生成有关〔20,21〕，但是其作用过程需待证实。

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