益气清毒法综合治疗老年晚期结直肠癌的临床疗效

唐晓玲 熊墨年 陈黎莉 姚和峰 万 春 余 炅

(江西中西医结合医院，江西 南昌 330046)

化疗是目前治疗晚期结直肠癌的有效手段之一〔1〕，但由于化疗的毒副作用较大，许多老年患者无法坚持化疗。本研究采用益气清毒法综合治疗晚期结直肠癌老年患者，取得了较好的疗效。

1 资料与方法

1.1纳入和排除标准 纳入标准：参照卫生部《中国常见恶性肿瘤诊治规范》结直肠癌诊断标准，有细胞学或病理学检查支持，临床分期属Ⅳ期；中医辨证属中气虚弱、毒瘀结聚、传导失常，有以下2项症状且舌脉象符合，主症：面色萎黄，神疲乏力，消瘦，纳谷不香，食后饱胀，腹胀腹痛，大便秘结或溏滞不爽，或里急后重；舌质淡紫或舌体胖大、边见齿痕，舌苔薄黄或黄厚腻，脉弦滑或涩；Karnofsky 评分≥50分，预计生存期>3个月；签署知情同意书；年龄均>60岁。排除标准：不能合作的患者；有心、肝、肾等严重疾病及功能严重障碍者；精神病患者；预计生存期<3个月；正在接受其他临床试验药物治疗者。

1.2一般资料 2010年6月至2012年6月在我院治疗的晚期结直肠癌患者60例，随机分为治疗组与对照组各30例。年龄60～86岁，未做过化疗，或以往化疗结束1个月以上。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组病例一般资料比较(n=30,n)

1.3治疗方法 对照组：采用奥沙利铂+希罗达化疗方案，药物为国产奥沙利铂(艾恒)130 mg/m2，静脉滴注3 h，第1天；希罗达(卡培他滨片)，1 250 mg/m2，2次/d，口服，第1～14天；3 w为1个疗程。化疗前常规使用格拉司琼止吐，维生素B6预防外周神经毒性，西咪替丁或奥美拉唑保护胃黏膜。连续4个疗程。治疗组：益气清毒综合疗法。中药汤剂基本方：太子参30 g、白术12 g、茯苓12 g、甘草6 g、白花蛇舌草30 g、半枝莲30 g、藤梨根20 g、败酱草20 g、地榆15 g、枳壳10 g、莪术10 g。随症加减，血虚者加黄芪、当归、枸杞、鸡血藤；阴虚加旱莲草、生地；气滞腹胀加厚朴、木香；腹痛加延胡索；胃气上逆加姜半夏、旋覆花、陈皮；瘀重加丹参、赤芍、三七；出血加茜草，侧柏叶、仙鹤草；便溏、苔黄腻加白蔻仁、薏苡仁、黄芩；伴水肿、胸腹水者加大腹皮、玉米须、猪苓、葶苈子。1剂/d，水煎温服，分上、下午两次餐后服，150～180 ml/次；中药抗肿瘤制剂：华蟾素注射液20 ml+5％葡萄糖或0.9％氯化钠250 ml静脉点滴，1次/d；斑蝥酸钠维生素B6注射液50 ml+5％葡萄糖或 0.9％氯化钠500 ml 静脉点滴，1次/d；20 d为1个疗程；口服希罗达1 250 mg/m2，2次/d，第1～14天；连续4个疗程。两组每2个疗程后评价疗效1次。

1.4观察指标评价

1.4.1中医证候疗效 参照卫生部《中药新药临床研究指导原则》〔2〕制定症状分级量化表，根据症状在证候中的权重赋予不同分值，主要症状如腹痛、腹胀、纳呆、神疲乏力、大便溏泄或秘结等，分别设定轻(1分)、中(2分)、重(3分)，治疗前后各评分1次。根据治疗前后总积分值变化情况评定疗效，显效：症状总积分比治疗前减少≥2/3；有效：症状总积分比治疗前减少≥1/3，<2/3；无效：症状总积分比治疗前减少<1/3或者增加。

1.4.2肿瘤客观疗效 按WHO实体瘤近期疗效评定标准〔3〕分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，临床受益为CR+PR+SD。

1.4.3生存质量 按KPS 评分标准，较治疗前评分≥10分为改善，升高或降低不足10 分为稳定，降低≥10分为恶化。

1.4.4肿瘤标志物检测 分别检测治疗前后外周血癌胚抗原(CEA)、CA19-9变化。

1.4.5随访 随访截止时间为2014年6月30日。比较两组累积生存率和中位生存期。

2 结 果

2.1两组中医症状疗效比较 治疗组与对照组对比有显著性差异(P<0.05)。见表2。症状总积分比较，治疗前治疗组与对照组症状总积分无显著性差异(36.52±3.52 vs 37.44±3.13,P>0.05)；治疗后治疗组(15.24±6.56)与对照组(36.53±5.48)比较差异显著(P<0.05)，治疗组治疗前后比较差异显著(P<0.05)。

2.2两组实体瘤疗效比较 治疗组与对照组临床受益率分别为73.33％(PR 9例，SD 13例，PD 8例)、63.33％(PR 9例，SD 10例，PD 11例)(P>0.05)。

2.3两组生存质量比较 治疗前两组KPS计分无显著性差异(P>0.05)；治疗后治疗组改善13例，稳定14例，降低3例，受益率90.00％；对照组改善8例，稳定10例，降低12例，受益率60.00％，治疗组生存质量明显改善(P<0.05)。

2.4两组血清CEA、CA19-9变化比较 两组治疗前CEA、CA19-9比较无显著性差异(P>0.05)。治疗后两组CEA、CA19-9均有下降(P<0.05)，治疗后治疗组下降的程度大于对照组。见表3。

表2 两组中医症状疗效比较〔n(％),n=30〕

表3 两组治疗前后血清CEA、CA19-9水平比较

2.5两组主要不良反应比较 两组均未见有明显的心、肝、肾毒性。手足综合征、恶心呕吐、腹泻及白细胞下降，两组比较有显著性差异(P

表4 两组主要不良反应比较(n,n=30)

2.6两组生存率比较 治疗组第1、2、3年累积生存率(72.41％、38.11％、16.94％)明显高于对照组(64.91％、12.17％、6.09％)(均P<0.05)。

2.7两组生存期比较 治疗组的中位生存期(23.6±8.21)个月与对照组〔(17.50±8.17)个月〕比较差异显著(P=0.041)。

3 讨 论

晚期结直肠癌患者由于出现脏器虚损和肿瘤病灶转移，又由于多药耐药日益严重，单纯化疗效果往往不太理想；而且由于严重的毒副反应，降低患者的生活质量，使许多患者尤其是老年患者的生存欲望受到严重打击，甚至缩短生存时间。中医药综合治疗晚期结直肠癌，由于具有扶正与祛邪的双重功效，因此在抑制肿瘤、减轻症状、提高生存质量以及增效减毒方面具有独特的优势。

益气清毒法是熊墨年教授从事中医肿瘤临床30多年在临床经验中总结出来的治疗方法。晚期结直肠癌中医的主要病因病机为中气虚弱、毒瘀结聚、传导失常，虚、毒、瘀为其基本病因。因此，患者往往会出现面色萎黄、神疲乏力、消瘦、纳谷不香、腹胀、腹痛，便溏不爽、大便次数增多或大便秘结，舌质淡暗或见青紫，或舌体胖大、边见齿痕，舌苔薄白或薄黄，或苔腻，脉细软或细弦滑等症状。故药用四君子汤加味，方中太子参归脾、肺经，有益气健脾、补肺生津之功效，且由于“肺与大肠相表里”，太子参能补肺气而助肃降，有助于恢复大肠传导功能；白术健脾益气；茯苓健脾渗湿；甘草和中解毒、调和诸药。四药合用，共奏扶正益气之功，即所谓“正气盛则邪自退”。现代药理实验证明四君子汤具有诱导细胞凋亡、抑制肿瘤作用〔4〕。加上半枝莲具有清热解毒、活血化瘀、消肿止痛及抗癌等功效；白花蛇舌草清热、解毒、利湿、消痈；藤梨根清热、解毒、活血；三味共起清热解毒抑瘤的作用，即所谓“清毒”；现代药理研究亦证实以上三药具有诱导和促进肿瘤细胞凋亡的作用〔5～7〕。败酱草、地榆善走大肠，清热解毒、又可加强“清毒”之效。枳壳行气宽中除胀。诸药合用，攻补兼施，标本同治，共奏益气健脾、清热解毒、活血祛瘀、行气导滞之功效。对老年晚期患者，如何减轻痛苦、改善生存质量，实现带瘤生存就显得更为重要，因此，本方尤为注重选择药味较为平和、安全性高、毒副作用小的药物，以求最大限度保护人体正气，做到祛邪而不伤正。

同时，联合应用中药抗肿瘤制剂华蟾素注射液和斑蝥酸钠维生素B6注射液静脉给药。华蟾素注射液是中华大蟾蜍皮的水化萃取制剂，主要含有蟾毒内酯等有效成分；经实验及临床研究表明有一定的抗肿瘤作用，对晚期消化系肿瘤患者可提高生活质量, 延缓病情进展, 有明显的临床获益, 且毒副作用小；其机制主要有：抑制肿瘤细胞DNA和RNA生物合成，抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，影响癌基因表达，抑制肿瘤血管形成，增强机体的免疫功能〔8〕。斑蝥酸钠维生素B6注射液具有诱导肿瘤细胞凋亡、抑制癌增生的作用，同时又有升高白细胞、增强机体免疫功能的优点，对多种肿瘤包括肝癌、胃癌、肺癌、肠癌等有明显效果。有研究发现斑蝥酸钠维生素B6对晚期结肠癌能提高有效率及稳定率，改善全身体力状态及降低不良反应〔9〕。

本次临床研究显示，益气清毒法综合治疗晚期结直肠癌具有协同性好、多靶点、毒副作用小的特点，在改善临床症状、提高生活质量、提高生存率、延长生存时间等方面具有明显的优势，对不能耐受化疗的老年患者尤为适宜，值得进一步推广。

4 参考文献

1赵 平，陈万青，孔灵芝，等.中国癌症发病与死亡2003～2007〔S〕.北京：军事医学科技出版社，2012：25.

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5宋寄春,谭诗云,陈明锴.半枝莲对人大肠癌细胞增殖抑制及诱导凋亡的作用〔J〕.咸宁学院学报(医学版),2007；21(2):106-8.

6李丽秋,张德慧,马淑霞,等.中草药白花蛇舌草等对实验性大肠癌作用机制的研究〔J〕.中国微生态学杂志,2008；20(3):224-5.

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8陈红涛.华蟾素注射液治疗晚期消化系统恶性肿瘤的临床观察〔J〕.光明中医,2009；24(9):1693-4.

9王军辉,李国鹏,吴君辉.斑蝥酸钠维生素B6注射液在晚期结直肠癌患者中的应用〔J〕.现代医药卫生,2010；26(6):844-5.