糖化血红蛋白季节性变异

李 梅 逄曙光 曲志萍 段光兰 孙咏梅 马静静 李友梅

(泰山医学院，山东 泰安 271016)

糖化血红蛋白(HbA1c)影响因素很多，如血糖水平、年龄、血红蛋白的类型及水平、饮食和药物等等。有研究报道，HbA1c有季节性变异。来自于英国〔1〕、日本〔2，3〕、美国〔4〕、台湾〔5〕及瑞典〔6〕的一些研究均发现，HbA1c在冬季要比在夏季高出0.13％～0.6％。我国大陆由于地理位置的差异，各个国家、地区之间的气温、季节分布各有不同。目前中国大陆罕有关于HbA1c季节性变异的报道。本研究就济南市中心医院2008～2011年信息报告管理系统所报告血清HbA1c的数据进行分析，进一步探讨HbA1c水平在济南地区的季节性变异。

1 资料与方法

1.1资料来源与检测范围 选取2008年1月1日至2011年12月31日济南市中心医院信息报告管理系统所报告血清HbA1c的数据。血清HbA1c的正常范围:4％～6％。

1.2HbA1c的测定 Bio-Rad D10全自动HbA1c仪〔采用离子交换高效液相色谱(HPLC)的原理〕检测。

1.3统计学方法 采用SPSS18.0软件进行单因素及双因素方差分析，独立样本t检验。性别、年龄、季节对HbA1c的影响采用多元线性回归分析。

2 结 果

2.1季节分布 HbA1c有明显的季节性变异(P<0.05)，冬季(12、1、2月)高，夏季(6、7、8月)低。2008年2、12月最高，8月最低；2011年1、2月最高，8月最低。2009、2010年1、2月比较高，8、9月比较低，见表1。

表1 HbA1c的季节性分布

2.2性别、年龄分布 2008～2011年，HbA1c女性明显高于男性(P<0.05)。2008～2011年，20～39岁组(青年组)及40～59岁组(中年组)无性别显著差异，而60～79岁组(老年组)女性明显高于男性(P<0.01)。在2008、2009以及2011年，无论是男性，还是女性，HbA1c都有明显的年龄差异(P<0.05)；青年人与中年人差异不大，但都明显高于老年人(P<0.05)。2010年，无论男性，还是女性，各年龄组均无显著的年龄差异(P=0.136)。见表2。

表2 HbA1c的性别、年龄分布

2.3各因素与HbA1c的多元线性回归分析 对2008～2011年所有患者进行多元线性回归分析，以HbA1c为因变量，性别、年龄、季节均进入回归方程。见表3。

表3 性别、年龄、季节对HbA1c的影响

3 讨 论

在一项非糖尿病成人的研究中有如下发现：性别对HbA1c没有影响，所有年龄组不同性别的HbA1c只有轻微的差别，随着糖耐量状况的恶化及糖尿病危险因素(年龄、肥胖、糖尿病家族史、巨大胎儿分娩史)的出现，年龄而不是体质质数(BMI)成为HbA1c的独立影响因子；绝经期女性HbA1c上升，但使用口服避孕药或雌激素后差异消失；无论男性还是女性，吸烟者HbA1c较不吸烟者高，HbA1c没有季节性的变异〔7〕。

本研究发现，除了老年人，HbA1c各年龄组并没有显著性别差异。在老年人，HbA1c女性显著高于男性。这与Simon等〔8〕的研究结果是一致的。可能是因为随着年龄的增长，男性血浆中的睾酮呈下降的趋势。Pani等〔9〕对Framingham研究所用的数据库FOS及美国国家健康与营养调查(NHANES)2001～2004年的数据库进行了分析，发现HbA1c与年龄显著相关，HbA1c水平随着年龄增长而升高。然而本研究发现，各年龄段相比，HbA1c水平老年人明显低于青年、中年。可能的原因是，城市化导致人们生活方式的改变。人们出行的方式已经发生很大的变化，特别是青年人与中年人步行越来越少，每天的体力活动明显减少，但热量的摄入并没有减少，脂肪摄入在总的能量摄入中所占的比例明显升高。同时，生活节奏的加快，也使得青年人与中年人长期处于应激环境，这些改变可能与糖尿病的发生有密切的关系。而随着文化素质的提高，老年人对疾病的重视程度不断提高，以及老年人退休后生活的规律性，这些改变都有利于血糖的控制。

HbA1c有明显的季节性变异。 Higgins等〔10〕在对南北半球人群的HbA1c的研究中发现，HbA1c在寒冷季节比较低，在温暖的季节比较高。本研究与Higgins等〔10〕很多以往的研究结果一致，即HbA1c水平在寒冷的季节比较高，而在温暖、凉爽的季节比较低。

HbA1c的季节差异可以归因于很多因素，大概可以划分为两类：①依赖于阳光/气温的因素，比如说身体运动、紫外线、维生素D的缺乏、血清褪黑素的浓度等等；②独立于阳光/气温的因素，比如说工作/学习压力、闲暇时间、与季节相关的饮食结构以及体内各种激素水平的变化等等。Herbst等〔11〕在对1型糖尿病患者(年龄介于3～20岁)的研究中指出：有规律的身体运动的频率是影响HbA1c水平的最重要的因素之一。每周有规律的身体运动量越大，HbA1c水平越低。Tucker等〔12〕研究表明：身体运动的水平是有季节性差异的，气温的定量测量与大部分人的身体运动相关，坏的或者是极端的天气已经成为大部分人进行身体运动的障碍。冰雹、寒冷的天气以及风可能成为人们身体运动的决定性因素。

在英格兰以及加拿大的研究中已经指出，1型糖尿病的诊断与紫外线的照射度呈负相关〔13〕。这种现象依赖于人体皮肤的维生素D综合体〔14〕。在人类，紫外线的暴露是维生素D的主要来源。维生素D可以预防1型糖尿病的机制仍然不明确。Pittas等〔15〕对维生素D与糖尿病的研究中指出：维生素D对胰腺β细胞功能的作用可能主要是通过介导1,25羟维生素D结合到β细胞受体，或者可以说通过胰腺细胞表达的1-α羟化酶激活25羟维生素D来发挥作用。维生素D可以通过刺激胰岛素受体或者激活PPARδ 受体直接增加胰岛素敏感性，还可以通过调节细胞外钙的浓度间接影响胰岛素的分泌及胰岛素敏感性。

另一方面，褪黑素影响HbA1c的水平。褪黑素主要由松果体分泌，并且有一定的生物节律。褪黑素主要在夜间分泌。与白天及夏天相比，它的水平在夜间及冬天分泌相对增加。褪黑素能够降低胰岛素敏感性、降低胰岛素的分泌以及能够升高血糖。一些研究已经显示，光线疗法(该疗法能够降低褪黑素水平)能够诱导1型糖尿病患者反复发生低血糖〔16～18〕。以上研究表明：在冬天及秋天的夜间，持续很长时间高水平的褪黑素能够导致高血糖。这种联系似乎要比维生素D的缺乏与高血糖之间的联系更加明确。

其他的季节因素，如不同的饮食习惯(在冬天，对蔬菜的低消化以及对脂肪的高吸收)、体内脂肪容量的季节变化(冬天高，夏天低)；和夏天相比，冬秋季节有更多的传染病以及更高的胰高血糖素；以及学校/工作压力也能够通过对胰岛素敏感性及血糖水平的作用来影响HbA1c的水平〔19～21〕。

本研究结果提示HbA1c有明显的季节性变异，气温对HbA1c的影响起着重要的作用。然而，HbA1c的这种差异在临床中并不是很明显。这就需要实验室工作人员及临床医师意识到：在制定糖尿病患者HbA1c治疗目标时，要考虑到HbA1c的这种季节性变异。

4 参考文献

1Carney T，Guy S，Helliwell C.Seasonal variation in HbA1c in patients with type 2 diabetes mellitus〔J〕.Lette Diabet Med，2000；17(4):554-5.

2Hiroshi Sakura，Yasutomi Tanaka，Yasuhiko Iwamoto.Seasonal fluctuations of glycated hemoglobin levels in Japanese diabetic patients〔J〕.Diabet Res Clin Prac，2010；88(1)：65-70.

3Sohmiya M，Kanazawa I，Kato Y.Seasonal changes in body composition and blood HbA1c levels without weight change in male patients with type 2 diabetes treated with insulin〔J〕.Diabet Care，2004；27(5):1238-9.

4Tseng CL，Brimacombe M，Xie M，etal.Seasonal patterns in monthly A1c values〔J〕.Am J Epidemiol，2005；161(6):565-74.

5Chen HS，Jap TS，Chen RL，etal.A prospective study of glycemic control during holiday time in type 2 diabetic patients〔J〕.Diabet Care，2004；27(2):326-30.

6Norfeldt S，Ludvigsson J.Seasonal variation of HbA1c in intensive treatment of children with type 1 diabetes〔J〕.J Pediatr Endocrinol Metab，2000；13(5):529-35.

7纪立农,宁 光.糖化血红蛋白〔M〕.北京：人民卫生出版社,2010:26-7.

8Simon D，Senan C，Gamier P，etal.Epidemiological features of glycated haemoglobin Alc-distribution in a healthy population〔J〕.Diabetologia，1989；32：864-9.

9Pani LN，Korenda L，Meigs JB，etal.Effects of aging on A1c levels in individuals without diabetes〔J〕.Diabetes Care，2008；31：1991-6.

10Higgins T，Saw S，Sikaris K，etal.Seasonal variation in hemoglobin A1c：is it the same in both hemispheres〔J〕?J Diabet Sci Tech，2009；3(4):1121-3.

11Herbst A，Bachran R，Kapellen T，etal.Effects of regular physical activity on control of glycemia in pediatric patients with type 1 diabetes mellitus〔J〕.Arch Pediatr Adolesc Med，2006；160(4)：573-7.

12Tucker P，Gilliland J.The effect of season and weather on physical activity:a systematic review〔J〕.Public Health，2007；121(11)：909-22.

13Sloka S，Grant M，Newhook LA.Time series analysis of ultraviolet B radiation and type 1 diabetes in Newfoundland〔J〕.Pediatr Diabetes，2008；9(1)：81-6.

14Zipitis CS，Akobeng AK.Vitamin D supplementation in early childhood and risk of type 1 diabetes：a systematic review and meta-analysis〔J〕.Arch Dis Child，2008；93(3)：512-7.

15Pittas AG，Dawson-Hughes B.Vitamin D and diabetes〔J〕.J Steroid Bioche Mol Biol，2010；121(3)：425-9.

16Stamenkovic JA，Nagorny CLF，Ling C，etal.Melatonin effect on insulin secretion and clock genes expression〔J〕.Diabetologia，2010；53(Suppl 1):S46.

17Nieuwenhuis RF，Spooren PFMJ，Tilanus JJD.Less need for insulin,a surprising effect of phototherapy in insulin-dependent diabetes mellitus〔J〕.Tijdschrifitvoor Psychiatrie，2009；(51)：693-7.

18Cagnacci A，Arangino S，Renzi A，etal.Influence of melatonin administration on glucose tolerance and insulin sensitivity of postmenopausal women〔J〕.Clin Endocrinol(Oxf),2001；5(4):339-46.

19Sohmiya M，Kanazawa I，Kato Y.Seasonal changes in body composition and blood HbA1c levels without weight change in male patients with type 2 diabetes treated with insulin〔J〕.Diabetes Care，2004；27(3):1238-9.

20Gerstl EM，Rabl W，Rosenbauer J，etal.Metabolic control as reflected by HbA1c in children，adolescents and young adults with type-1 diabetes mellitus:combined longitudinal analysis including 27035 patients from 207 centers in Germany and Austria during the last decade〔J〕.Eur J Pediatr，2008；167(3):447-53.

21Kazuko Iwata，Motoh Iwasa，Tomoe Nakatani，etal.Seasonal variation in visceral fat and blood HbA1c in people with type 2 diabetes〔J〕.Diabetes Res Clin Prac，2011；5.[Epub ahead of print]