醒脑静注射液治疗老年脑梗死患者的疗效及其对脑血流动力学的影响

张 玲

(杭州市肿瘤医院，浙江 杭州 310002)

脑梗死是严重危害人类健康的常见病、多发病，多发生于40～60岁及以上的中老年人〔1〕，具有发病率高、死亡率高、致残率高和复发率高等特点。我国脑梗死的每年发病率为150/10万，每年新发生的脑梗死患者为195万人，其中有80％为急性脑梗死患者〔2〕。脑血流动力损害和脑梗死的风险明显相关〔3〕。本文对我院收治的脑梗死患者采用不同治疗方法，通过经颅多普勒超声(TCD)观察不同治疗方法治疗老年脑梗死的临床疗效及可能作用机制。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择我院2011年11月至2013年12月收治的300例老年脑梗死患者，其中男128例，女172例，年龄60～81〔平均(66.2±9.5)〕岁；发病时间再48 h内，均经本院头部CT、磁共振成像(MRI)检查，诊断符合1995年全国第4届脑血管病会议制定的标准。 排除标准：严重心、肝、肾疾病、传染病、脑出血、免疫系统疾病、精神病、低血压、恶性肿瘤以及药物过敏者。本研究经医院伦理委员会批准，并获得患者及家属同意，并签署知情同意书。 将患者随机分为醒脑静组、阿托伐他汀组、常规治疗组各100例。三组例数、性别、年龄、病情等一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2治疗方法 醒脑静组：常规治疗基础上应用醒脑静注射液20 ml，加入250 ml葡萄糖中静脉点滴，50滴/min，1次/d，15 d为1个疗程，共2个疗程。阿托伐他汀组：常规治疗基础上口服阿托伐他汀20 mg/d，1次/晚。15 d为1个疗程，共2个疗程。常规治疗组：患者给予脱水降颅压、胞磷胆碱保护脑组织、阿司匹林(100 mg/次，1次/d)抗血小板聚集及其他对症治疗(有高血压患者给予硝苯地平缓释片10 mg/次，1次/12 h)、预防并发症等，并指导患者进行康复训练。

表1 三组基线资料比较

1.3神经功能缺损评估及疗效评定标准 按第4届全国脑血管病学术会议制订的神经功能缺损评分(NIHSS)标准进行神经功能缺损评估。疗效评定，①基本痊愈：NIHSS评分减少91％～100％；病残程度0级；②显著进步：NIHSS评分减少46％～89％，病残程度1～3级；③进步：NIHSS评分减少18％～45％；④无变化：NIHSS评分减少或增加18％以内；⑤恶化：NIHSS评分增加18％以上。

1.4观察指标 采用以色列生产的RIMED Digi-Lite经颅多普勒诊断仪，采用2 MHz脉冲多普勒从颞窗探测，深度50～65 mm，分别测定双侧大脑中动脉(MCA)的峰流速(Vp)，平均流速(Vm)，并观察双侧MCA流速对称性即差值(DVp，DVm)。

1.5统计学处理 采用SPSS11.5软件。计数资料采用χ2检验，计量资料的比较为单因素方差分析。疗效分级资料为等级计数数据，三组间的比较为整体+分割秩和检验；其他疗效观测资料或评分为计量数据，均为具有分组和时间因素影响的重复测量资料，故采用两因素重复测量方差分析及各组间各时点间两两比较的t检验(成组t检验或配对t检验)，分析前均行球型性检验，以H-F法对时间有关自由度进行调整。

2 结 果

2.1三组患者疗效比较 三组整体分析有显著性差异(P<0.05)，三组两两比较有统计学意义(P<0.017)。见表2。

2.2三组患者NIHSS评分比较 三组的组间比较、时点间比较、分组和时间的交互作用均有显著性意义(P<0.05)。在疗前时点，三组间的两两比较均无统计学意义(P>0.05)，但后面各时点，两两组间比较均具有显著性差异(P<0.05)； 所有时间点和治疗前相比，各组都是显著性差异(P<0.05)。三组患者治疗后NIHSS评分差别明显，均为醒脑静组最低。各组随治疗进程延伸，NIHSS评分都明显下降，均有较好的治疗效果。见表3。

表2 三组疗效比较〔n(％),n=100〕

表3 三组NIHSS评分比较

2.3三组MCA血流动力学变化 整体分析：Vp、Vm、DVp及DVm 4个MCA血流动力学指标，三组的组间比较、时点间比较、分组和时间的交互作用均有显著性意义(P<0.05)。组间比较：在疗前时点，Vp、Vm、DVp及DVm 4个指标，三组间的两两比较大多数均无统计学意义(P>0.05)，但后面各时点，两两组间比较，大多数均有显著性差异(P<0.05)。时点间的比较：所有时间点和治疗前相比，各组也是大多数都呈现显著性意义(P<0.05)。三组患者治疗后Vp、Vm、DVp及DVm 4个指标差别明显，Vp及Vm多为醒脑静组偏高，DVp及DVm则为醒脑静组偏低。组间差别相对较大。各组随治疗进程延伸，Vp及Vm都明显上升，DVp及DVm都明显下降，显示MCA血流动力学变化明显，佐证均有一定的治疗效果。见表4，表5。

表4 各组不同时点Vp、Vm比较

表5 各组不同时间点DVp、DVm比较

3 讨 论

脑梗死多由脑动脉粥样硬化所致。脑动脉粥样硬化可引起缺血性脑梗死，中主要是由于大动脉栓子脱落、大动脉粥样硬化斑块改变导致脑血管闭塞血流动力学改变或脑小动脉血栓形成。由于导致脑梗死的动脉病变的程度与部位不同，脑动脉的血流速度改变亦不同，Martin等〔4〕报道，急性缺血性脑梗死发病后经颅多普勒超声(TCD)血流速度的改变主要表现为以下4种情况：(1)供应梗死区的动脉血流信号消失，反映该动脉完全或近乎闭塞；(2)梗死局部血流速度减低，此反应3条或更多双侧MCA皮层支闭塞，1～2条分支闭塞者TCD往往正常；(3)局部血流速度增加。见于动脉严重狭窄所致的脑梗死患者；(4)正常，见于腔隙性脑梗死或深穿支闭塞所致的脑梗死患者。缺血性脑梗死后供血动脉血流速度改变的4种类型各自所占比例，国内外文献报道不一致〔5～7〕。

TCD异常与脑梗死病情严重程度密切相关。脑梗死后闭塞动脉再通的速度和时间与早期症状改善和长期临床预后有密切关系〔8〕。高山等〔9〕认为急性脑梗死发生后TCD检查正常的患者预后较TCD异常者好，MCA无血流或两侧不对称者预后差；而颈动脉的严重狭窄或闭塞后临床病情的严重性与TCD检测到的脑血流、侧支循环建立的好坏及是否有微栓子不停脱落有关。

国外的研究〔10〕亦证实溶栓前TCD监测闭塞动脉的残留血流可预测完全再通、再通的时间和长期预后，没有监测到残留血流的患者其血管再通和症状的恢复机会最小。大量的动物实验及临床研究〔11,12〕也进一步证实脑缺血后TCD所测得的血流速度降低与局部脑组织血流量降低密切相关，通过TCD对受累动脉血流速度的测定可反映缺血区脑组织缺血缺氧状况，从而为病情判断和预后的评估提供参考。

综上，醒脑静注射液对老年脑梗死患者的治疗作用明显，醒脑静注射液治疗后老年脑梗死患者的MCA血流动力学参数和神经功能缺损评分均有明显改善，可达到同阿托伐他汀同样的治疗效果。同时醒脑静注射液的疗效维持优于阿托伐他汀。因此，醒脑静注射液可在临床治疗中积极应用。

4 参考文献

1王明乐. 醒脑静注射液对老年脑梗死患者神经功能缺损和血清白介素-12表达的影响〔J〕. 中国老年学杂志，2012；32(24)：5389-91.

2王拥军. 卒中单元：脑血管病医疗的方向〔J〕. 中华全科医师杂志，2003；2(4)：215-7.

3Derdeyn CP. Mechanisms of ischemic stroke secondary to large artery atherosclerotic disease〔J〕. Neuroimaging Clin N A M,2008；17(3): 303-11.

4Martin PJ,Pye IF,Abbott RJ,etal. Colour-coded ultrasound diagnosis of vascular occlusion in acute ischemic stroke〔J〕. J Neuroimaging,1995；5(3):152-6.

5Krejza J,Baurmgartner RW. Clinical applications of transcranial color-coded duplex sonography〔J〕. J Neuroimaging,2004；14(3): 215-25.

6Toni D,Fiorelli M,Zanette EM,etal.Early spontaneous improvement and deterioration of ischemic stroke patients. A serial study with transcranial Doppler ultrasonography〔J〕. Stroke,1998;39(6): 1144-8.

7贺 声，栗克湘，张 晶，等. 脑动脉收缩峰值流速异常增高判断脑梗塞部位的临床价值：102例TCD与CT结果的比较〔J〕. 中国超声医学杂志，1997;13(2)：19-21.

8Rha JH,Saver JL. The impact of recanalization on ischemic stroke outcome a meta-analysis〔J〕. Stroke,2007；38(3): 967-73.

9高 山，黄家星. 经颅多普勒超声(TCD)的诊断技术与临床应用〔M〕. 北京：中国协和医科大学出版社，2004:304.

10Saqqur M,Tsivgoulis G,Molina CA,etal. Residual flow at the site of intracranial occlusion on transcranial Doppler predicts response to intracenous thrombolysis:a multi-center study〔J〕. Cerebrovasc Dis,2009；27(1):5-12.

11Els T,Daffertshofer M,Schroeck H,etal. Comparison of transcranial Doppler flow velocity and cerebral blood flow during focal ischemia in rabbits〔J〕. Ultrasound Med Biol,1999;25(6): 933-8.

12Brauer P,Kochs E,Werner C,etal. Correlation of transcranial Doppler sonography mean flow velocity with cerebral blood flow in patients with intracranial pathology〔J〕. J Neurosurg Anesthesiol,1998;10(2):80-5.