血清脂联素与老年抑郁症的关系

毛 宁 徐 聪 崔明湖 姜兴岳 刘新疆 狄宁宁 房俊芳 王 滨

(滨州医学院，山东 滨州 256603)

脂联素是最丰富的脂肪源性血浆蛋白, 具有改善胰岛素抵抗、抗炎及抗动脉粥样硬化的作用。最近国外的研究表明脂联素及其他脂肪细胞因子参与维持大脑功能的完整性，特别是在记忆和认知过程〔1，2〕。脂联素水平在初级认知障碍的患者中降低，如阿尔茨海默病(AD)，但没有关于老年抑郁症患者血清脂联素水平的报道。本文研究老年抑郁症患者脂联素水平，以便从分子水平深入了解抑郁症的发病机制。

1 对象与方法

1.1对象 抑郁症组:共47例，系滨州医学院附属医院的住院和门诊病人，均经过严格的临床、精神、认知评估。入组标准: 符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-Ⅳ)的诊断标准。确诊时均未接受抗抑郁药、影响脑内乙酰胆碱神经递质的药物，最近1个月未接受电休克治疗，排除精神分裂症、脑器质性疾病以及严重躯体疾病，均无情感疾病或其他精神疾病的家族史，无轻躁狂及躁狂发作的既往史，发病前人格均无循环或情绪不稳定等特征。

对照组：51名志愿者，均无精神疾病史及精神疾病家族史。两组之间性别、年龄、体重指数(BMI)无明显差异，抑郁症组患者的受教育程度和认知水平较对照组显著降低，见表1。均无心脑血管疾病、中风等疾病病史。

表1 两组一般临床资料比较

1.2方法 标本采集及处理:评估结束后，次日08∶00～ 10∶00取受试者空腹肘静脉血5 ml,离心分离血清, 置于-80℃超低温冰箱冻存待测。

精神病学评估：抑郁症组及对照组均通过汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评估抑郁的严重程度，抑郁症组最小的HAMD评分为10分，通过剑桥认知检查(CAMCOG)及简易智能精神状态检查量表(MMSE)评估认知情况。

采用ELISA法测定脂联素水平，试剂盒由美国Assaypro公司提供，严格按照试剂盒的说明操作，分析敏感度为5 pg/ml。

1.3统计学分析 采用SPSS13．0软件行t或χ2检验。

2 结 果

抑郁症组血清脂联素水平〔(55 364.16±5 385.24)pg/ml〕较对照组〔(64 260.97±4 326.67)pg/ml〕明显降低(P<0.01)。经过分析，血清脂联素水平与HAMD评分(r=-0.59,P<0.001)、BMI(r=-0.42,P<0.001)显著负相关，与CAMCOG(r=0.34,P<0.01)、MMSE(r=0.20,P<0.05)呈正相关。另外，脂联素水平与CAMCOG量表的语言(r=0.44，P<0.001)，注意力(r=0.23 ，P=0.03)，练习(r= 0.30，P=0.003)，计算(r=0.23，P=0.02)，抽象思维(r=0.37，P<0.001)等内容有显著相关性；而与年龄(r=0.19，P> 0.05)，教育程度(r=0.09，P>0.05)，终生抑郁发作次数(r=0.15，P>0.05)，情绪持续时间(r=0.17，P>0.05)，记忆(r=0.05，P>0.05)，定向(r=0.17，P>0.05)和感知(r=0.12,P>0.05)等内容无显著相关性。

3 讨 论

本研究结果支持Lehto等〔3〕和Cizza等〔4〕的观点，即成人抑郁症患者血清脂联素水平降低，并与认知损害严重程度显著相关。但本研究结果与Jeong等〔5〕的研究结果矛盾，即老年抑郁症患者血清脂联素水平与对照组无明显差异，原因可能是实验设计、入组标准及抑郁的分类不同。因此，进一步确定老年抑郁症患者血清中脂联素水平是有必要的。抑郁症患者肿瘤坏死因子(TNF)-α和白介素(IL)-6升高〔6,7〕，TNF-α和IL-6升高会抑制脂肪细胞中脂联素的转录〔8〕。因此，受试者促炎症级联反应的激活可能是导致血清中脂联素水平降低的机制〔9,10〕。另一个可能的机制是抑郁症患者中HPA轴的失控降低脂肪组织中脂联素mRNA的表达，最终导致血清中脂联素水平减低〔11〕。脂联素水平的变化与BMI、胰岛素抵抗、代谢及心脑血管疾病关系密切，老年抑郁症与心血管疾病、代谢紊乱的高发病率有关〔12,13〕。抗抑郁治疗可以通过抑制TNF-α诱导脂联素的产生〔14〕。其他的神经精神障碍，AD、轻度认知障碍中也可以观察到脂联素水平下降〔15,16〕。因此，脂联素并不是抑郁症的特异性标记物，也是一种与AD、认知障碍、动脉硬化、脑卒中有关的炎症分子〔17〕。目前的结论有一定的局限性，我们没有更全面地测量血管的负担及与脂联素路径有关的其它炎症和代谢标记。

总之，脂联素降低并不是老年抑郁症的特异性生物标志物，通过本研究可以深入了解炎症级联反应与抑郁症病理生理的关系，并将脂联素视为一个新的潜在的治疗抑郁症的靶点。

4 参考文献

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4Cizza G, Nguyen VT, Eskandari F,etal. Low 24-hour adiponectin and high nocturnal leptin concentrations in a case-control study of community-dwelling premenopausal women with major depressive disorder: the Premenopausal, Osteopenia/Osteoporosis, Women, Alendronate, Depression (POWER) study〔J〕. J Clin Psychiatr，2010;71(8):1079-87.

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13Adam T, Schamarek I, Springer EA,etal. Adiponectin and negative mood in healthy premenopausal and postmenopausal women〔J〕. Horm Behav,2010;58(5):699-704.

14Narita K, Murata T, Takahashi T,etal. Plasma levels of adiponectin and tumor necrosis factor-alpha in patients with remitted major depression receiving longterm maintenance antidepressant therapy〔J〕. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psych,2006;30(2):1159-62.

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16Une K, Takei YA, Tomita N,etal. Adiponectin in plasma and cerebrospinalfluid in MCI and Alzheimer's disease〔J〕. Eur J Neurol, 2011;18(5):1006-9.

17杨 燕，李宪章. 脑卒中患者血浆脂联素水平与炎性因子的关系〔J〕. 中华行为医学与脑科学杂志，2009;18(11):1010-2.