氧化樟脑注射液对老年冠心病患者心率变异性的影响

王彦君 王媛媛 李海东 张 川

(吉林大学第二医院，吉林 长春 130041)

心率变异性(HRV)可客观反映心脏自主神经系统的功能〔1〕，是用于评价自主神经系统兴奋性的非侵入性指标，可预测心脏性猝死、评价心脏自主神经的活动性、均衡性及其相关的病理状态，并且对预后判断具有重要意义〔2，3〕。HRV异常是导致冠心病死亡率增高的因素之一〔1〕，HRV显著降低的冠心病患者发生心脏事件的可能性大〔4〕。氧化樟脑具有兴奋心脏功能的作用，对于衰弱的心脏，可使其心脏收缩加强、恢复心脏的节律、增加每分钟排出量，从而达到尽快恢复全身正常循环的作用〔5〕。本文拟探讨氧化樟脑注射液对老年冠心病患者心脏自主神经功能的影响。

1 资料与方法

1.1对象 76例65岁以上的冠心病患者，随机分为两组。对照组34例，男20例，女14例，年龄65～87岁,平均(75.3±7.1)岁，病程3～16年，平均(10.5±5.3)年；治疗组42例，男24例，女18例，年龄65～85岁,平均(73.4±6.6)岁，病程3～18年，平均(11.6±4.7)年。按照中华医学会心血管病学分会和中华心血管病杂志编辑委员会制订的冠心病诊断和治疗指南的诊断标准〔6〕。排除标准：非窦性心律患者，如心房颤动、心房扑动、植入起搏器者；病态窦房结综合征、窦房、房室及室内传导阻滞者；其他器质性心脏病及电解质紊乱者；心肌梗死急性期及严重心力衰竭者；有肝、肾、血液、呼吸、神经、精神系统严重疾病史者；糖尿病、甲状腺功能亢进及其他损害自主神经系统功能疾病者；心电图记录有伪差者。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组给予常规治疗，根据患者病情选用硝酸酯类、奥扎格雷、钙离子拮抗剂、阿司匹林肠溶片、低分子肝素、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、他汀类或贝特类降脂药物、营养心肌等治疗；治疗组在上述常规治疗基础上加用氧化樟脑注射液80 mg加入0.9％氯化钠注射液80 ml中每日1次静脉滴注(用药时间>20 min)，连用14 d。

1.3监测指标 采用MIC-12H型8通道标准12导联动态心电记录分析系统(北京世纪今科医疗器械有限公司)，分别于用药前后对两组患者进行24 h动态心电图检查，应用MIC-Dream V5.1.60.12s.12版软件(北京世纪今科医疗器械有限公司)进行HRV时域和频域分析〔7〕。HRV时域分析指标：①24 h连续正常RR间期的总体标准差(SDNN)；②24 h内每5 min时段平均正常心动周期的RR间期标准差(SDANN)；③每5 min时段RR间期标准差的24 h平均值(SDANNindex)；④24 h内相邻正常RR间期差值均方的平方根(RMSSD)；⑤24 h内相邻正常RR间期差值大于50 ms计数占总RR间期数的百分比(PNN50)。HRV频域分析采用快速傅立叶转换方法，心率功率谱密度单位ms2/Hz，指标包括：①低频段功率(LF)为0.04～0.15 Hz；②高频段功率(HF)为0.15～0.40 Hz；③人工计算出LF/HF比值，即交感-迷走神经功能平衡指数。

2 结 果

组内比较，治疗后两组患者HRV各时域指标(SDNN、SDANN、SDANNindex、RMSSD和PNN50)均显著高于治疗前(均P<0.01)，频域指标中HF显著高于治疗前(P<0.01)，LF和LF/HF显著低于治疗前(均P<0.01)；组间比较，治疗前两组患者HRV各时域指标和频域指标比较无统计学意义(均P>0.05)，治疗后治疗组患者HRV各时域指标均显著高于对照组(均P<0.01)，频域指标中HF显著高于对照组(P<0.01)，LF和LF/HF显著低于对照组(均P<0.01)。见表1。

表1 两组患者治疗前后HRV时域和频域指标比较

3 讨 论

HRV是分析心脏自主神经对窦性心动周期的微小调节而导致窦性周期微小变化的指标〔8〕。HRV的机制目前已比较明确，主要反映自主神经功能的变化，反映窦房结水平自主神经功能的调节，能够反映心脏自主神经的活动性、均衡性等功能状态，可以定量评价人体自主神经系统对心脏和血管调节的动态平衡，目前被认为是评价自主神经系统对心脏调节作用的最优无创检查方法，对反映心血管自主神经功能的异常变化有敏感、定量、直观的优点，并且对某些心血管疾病的预后预测、药物疗效评价等方面有重要价值〔9〕。

研究发现，HRV在冠心病患者中发生改变，甚至早在冠心病出现症状前HRV即已经出现下降〔10〕。在伴有心脏事件的心绞痛患者中LF/HF比值显著增高，提示该群体中自主神经功能失调，以交感活性增高显著，而交感过度激活可导致致命性心律失常发作〔11〕。文献报道，冠心病患者HRV异常降低，预示发生恶性室性心律失常的危险性增大，冠心病住院病死率增高，可作为预测冠心病猝死危险的独立指标〔8，12，13〕。心肌缺血时，迷走神经张力减低，而交感神经活性增加，HRV下降可能是由于心肌缺血、缺氧对心室壁机械、化学感受器的刺激使心脏自主神经调节失衡〔11〕。冠心病患者缺血心肌内存在灶性病变，病变严重者(如心肌梗死)甚至出现心脏搏动的几何形状变化，使自主神经感受器末端受损、变形，造成交感神经和迷走神经的传入活性异常增高，交感-迷走神经失衡又可加重缺血心肌的电不稳定性，使室性心律失常的发生增多，室颤阈值降低，心脏性猝死的发生率明显增高〔14〕。

本研究采用氧化樟脑注射液对冠心病患者进行治疗，结果表明，该药物可显著改善冠心病患者的HRV时域和频域指标。氧化樟脑注射液主要成分为1,7-二甲基-7-醛基-2-双环〔2,2,1〕庚酮，化学名称为π-氧化樟脑，最初它作为中枢兴奋药物，主要用于外伤性昏迷、知觉减退、新生儿缺氧、酒精中毒等治疗，随着应用广泛，人们发现它不仅具有促进神经细胞代谢、兴奋中枢的作用，也可直接作用于心脏，具有明显的强心和抗氧化作用〔15〕。氧化樟脑对于心率、血压、血氧饱和度、呼吸有明显改善作用，可提高心率、血压，兴奋呼吸中枢，从而提高血氧饱和度，可明显提升急性心衰患者每搏输出量、心输出量及射血分数，考虑与其直接作用于心脏、增强心肌收缩力及兴奋中枢使心肌收缩力反射性增强有关〔15〕。

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