40岁以下及70岁以上结直肠癌患者临床病理特点及预后对比

艾克热木·玉苏甫 帕尔哈提·沙依木 艾孜买提·热合木吐拉 赵泽亮 王海江

(新疆医科大学附属肿瘤医院胃肠外科，新疆 乌鲁木齐 830011)

结直肠癌在西方发达国家其发病率居恶性肿瘤的第2位〔1〕。虽然结直肠癌的发病率随年龄的增长升高，但年轻结直肠癌患者(20～40岁)的比例亦有不同程度增高〔2〕。对青年结直肠癌患者临床病理特点及预后仍没有统一的看法。有些研究表明青年患者较老年患者更具有病期晚，侵袭性强等组织病理学特点，且预后更差〔3～8〕。另一些研究却不支持此观点〔9～13〕。本研究回顾性分析新疆医科大学附属肿瘤医院就诊的年龄小于40岁(青年)和大于70岁(老年)的558例结直肠癌患者的临床病理特征及预后。

1 材料与方法

1.1研究对象 2000年1月至2007年12月在新疆医科大学附属肿瘤医院共就诊1 579例结直肠肿瘤患者，收集经病理检查证实的青年和老年结直肠癌患者558例临床资料，回顾性对比分析两个年龄段结直肠癌患者的性别、年龄、族别、血型、病变部位、肿瘤大小、组织类型、病理分期、复发、转移、转移部位、CEA及预期寿命等。结直肠癌的诊断以纤维结肠镜病理检查为依据。

1.2入组及排除标准 将符合年龄条件，经纤维结肠镜检查并取活检病理证实的结直肠癌患者为入组条件。家族性息肉病、炎症性肠病以及病理证实为间质瘤、恶性黑色素瘤、鳞癌、腺鳞癌、类癌等均予以排除。

1.3一般资料 本组558例中，青年142例(25.4%)、老年416例(74.6%)，男338例，女220例，年龄17～92岁，平均65.12岁，中位年龄73岁。汉族479例(85.8%)，维吾尔族79例(14.2%)(见表1)。

表1 青年与老年结直肠癌患者临床病理特点

1.4随访 患者出院后第 1年每3个月随访 1次，以后每年随访1次。随访率84.9%(474/558)，生存时间7～110个月不同，平均48.08个月，中位生存时间37个月。随访方式为门诊、住院复诊，随访信及电话联系等。随访截至日期为2010年6月。失访者84例，失访率15.1%。

1.5统计学分析 应用SPSS15.0软件，分类资料统计分析采用χ2检验, Kaplan-Meier法构建生存率曲线，曲线的比较采用log-rank 检验，预后影响因素分析用COX比例风险模型。

2 结 果

2.1病变部位及病理类型 本组病例发病部位中，直肠59.5%、乙状结肠14.4%、降结肠7.0 %、结肠脾曲2.4%、横结肠4.3%、结肠肝曲1.7%、升结肠10.7%。两组患者中，直肠及乙状结肠仍为结直肠癌发病常见部位。按直肠、左半结肠、右半结肠分类，两组间差异无统计学意义(P>0.05)。病理类型以中分化腺癌居多(54.1%)，然后依次为低分化腺癌、高分化腺癌、黏液腺癌、印戒细胞癌、分别为15.2%、13.6%、9.1%、3.2%，其他类为4.7%。青年组以黏液腺癌、印戒细胞癌、低分化腺癌为主，老年组以高中分化腺癌、乳头状腺癌为主。本组患者中，溃疡型最多(46.8%)，其次为肿块型(40.9%)、浸润型(12.4%)。两组间组织类型构成比差异有统计学意义(P<0.05)，而大体类型无统计学差异(P>0.05)(见表1)。

2.2病理分期及预后 本研究病例中，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者分别占7.7%、30.8%、46.2%和15.2%。两组间T分期和病理分期构成比差异有统计学意义(P<0.05)，而N分期差异无统计学意义(见表1)。青年组中T3期、远处转移和Ⅲ、Ⅳ期患者比例较高，而老年组中T2、4期和Ⅰ、Ⅱ期比例较高，远处转移比例较低。两组间术后局部复发及转移率差异有统计学意义(P<0. 05)，青年组更趋于容易术后局部复发和远处转移(见表2)。本资料有效随访结直肠癌患者总生存率为1年86.1%，3年35.8%，5年14.3%。两组间总中位生存时间及无病生存时间差异有统计学意义(P=0.000)(见图1)。Cox 比例风险模型单因素、多因素分析均显示，年龄、肿瘤部位、组织类型、T分期、病理分期、术后远处转移等为影响预后的相关因素(见表3)。

表2 青年与老年结直肠癌患者预后相关因素

表3 结直肠癌患者预后多因素分析

图1 青年与老年患者总生存率及无病生存率比较

3 讨 论

结直肠癌一直被认为老年疾病，90%确诊患者年龄大于55岁〔2〕，但40岁以下确诊的结直肠癌患者占7%〔14〕。本资料显示，青年组和老年组在同期发病患者中比例分别为9%和26.3%。青年结直肠癌与老年相比在分期、分级和预后等方面具有独特的一些特点如确诊时病期晚〔2〕。许多因素被认为与青年结直肠癌发病有关〔15〕，肥胖、半生肉、行为因素如饮酒、吸烟等均被认为患癌相关危险因素〔16〕。性别亦被认为与青年患结直肠癌有关〔17〕。本资料显示，青年组中女性较男性多，而老年组中男性较女性多。

本资料显示，维吾尔族患者在青年组中比例高，而汉族患者在老年组中比例高。值得注意的是维吾尔族女性在青年组中比例较老年组明显高。汉族和维吾尔族是新疆人口最多两大民族。在种族来源、生活饮食习惯、文化、宗教等方面均有不同特点。维吾尔族患者因文化和宗教原因，思想保守，不愿在生人面前裸露检查，定期复查和预防疾病意识欠缺，而导致无法早发现、及时诊治，而预后差。

青年患者组织类型较老年患者更趋向于黏液腺癌。Liang等〔7〕研究发现青年患者组织中黏液成分更多，此为预后不良因素。就肿瘤分化来说，28.9% 青年患者表现低分化，未分化组织学特点〔18〕。本资料显示，青年组中以低分化腺癌、黏液腺癌、印戒细胞癌为主，而老年组以高、中分化腺癌和乳头状腺癌为主。低分化、黏液腺癌及印戒细胞癌等组织类型具有侵袭转移快，对化疗、放疗等手段不敏感等特点，此为青年结直肠癌患者预后不良的主要因素之一。

青年患者就诊时肿瘤分期较老年患者晚，Ⅰ、Ⅱ期较少，而Ⅲ、Ⅳ期居多。就分期而言，研究发现56%青年患者分期为Ⅲ、Ⅳ期，而老年组为40%。Adkins 等〔19〕研究发现，77.6%青年患者分期为Dukes’C 或 D 期。本资料中青年组Ⅲ、Ⅳ期患者占68.3%，而老年组为59.1%。

多数人认为青年结直肠癌预后较老年患者差。这是由于青年患者体内代谢旺盛、肿瘤组织吸收营养充足，肿瘤细胞侵袭转移快，且青年患者容易忽视体检、疾病预防意识不强、漏诊误诊等多种原因也起一定作用。本研究发现青年组患者术后局部复发及转移率较老年组高。最近一些研究却显示青年患者预后较老年好〔20〕。Turkiewicz 等〔21〕发现青年患者5年生存率较老年患者高。本研究显示，青年组总中位生存时间及无病生存时间较老年组短，预后差。

本资料有效随访结直肠癌患者总生存率较国内、外报道低，原因考虑新疆地区经济相对落后，全民疾病预防意识不强，医疗水平相对较低等因素有关。单因素和多因素分析均显示，年龄、肿瘤部位、组织类型、T分期、病理分期、术后远处转移等为影响预后的主要因素。

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20Alici S, Aykan NF, Sakar B,etal. Colorectal cancer in young patients: characteristics and outcome〔J〕. Tohoku J Exp Med, 2003;199(2):85-93.

21Turkiewicz D, Miller B, Schache D,etal. Young patients with colorectal cancer: how do they fare〔J〕. ANZ J Surg, 2001;71(12):707-10.