老年人骨质疏松性髋部骨折术后应用阿伦膦酸钠联合骨化三醇胶丸的疗效

丁国强 汪艳燕 江 华

(四川省医学科学院 四川省人民医院城东病区，四川 成都 610101)

骨质疏松是老年人群中的高发病，研究显示〔1〕，我国老年人中骨质疏松的发病率高达60%，骨折率约15%，其中以髋部骨折最为严重。虽然术中植入物的改良能够使骨折处的稳定性提高，但无法从根本上改善患者骨质情况。患者术后四肢的制动，会加重骨质疏松的严重程度。可见，老年骨质疏松性骨折不能仅依靠外科治疗，同时应当进行促进骨生长、抑制骨吸收的药物治疗，起到标本兼治的效果。本次研究中将阿伦膦酸钠联合骨化三醇胶丸(罗盖全)应用于接受手术治疗的老年骨质疏松性髋部骨折患者中，探讨其临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2011年2月至2012年2月在本院骨科住院治疗的老年骨质疏松髋部骨折患者38例。入选标准：①依据世界卫生组织(WHO)标准确诊为骨质疏松，年龄≥60岁，女性患者绝经5年以上；②由于髋部骨折需要行内固定治疗。排除标准：①患有甲状腺疾病、糖尿病、内分泌系统疾病、骨关节病等影响骨代谢疾病者；②有髋部或腰椎骨折史的患者；③近半年有服用激素类药物、利尿药、降钙素等影响骨代谢的药物者。随机分为治疗组和对照组，每组19例。两组患者性别构成、平均年龄、身高、体重、体质指数(BMI)、女性患者绝经年数之间差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2服药方法 两组患者均给予口服钙尔奇D(惠氏-百宫制药有限公司)500 mg/d常规治疗；对照组患者每日晨起后空腹口服阿仑膦酸钠1片(海南曼克星制药厂，国药准字H20060848)，半小时后进餐；治疗组在对照组用药基础上联合罗盖全治疗，每日晨起后空腹口服罗盖全(上海罗氏制药有限公司，国药准字H20040528)0.5 μg/d。两组患者均于髋关节骨折内置物固定手术2 w后开始服用药物，疗程12个月。

1.3指标检测 (1)骨密度测量：采用DEXAUNIT2000型双能X线骨密度仪(上海爱申科技发展股份有限公司)，分别对治疗前和治疗12个月后健侧股骨颈、腰椎正位(L1～L4)、Wards三角和大转子骨密度进行测量，单位为mg/cm2。(2)骨代谢指标：清晨空腹抽取两组患者静脉血标本，采用美国贝克曼AU5800全自动生化分析仪检测血清钙、血清磷、骨钙素(BGP)、碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸转氨酶(ALT)水平，试剂盒由美国贝克曼公司提供。两组患者禁食12 h后清晨取空腹尿样，采用苦味酸法测定尿肌酐(Cr)水平，单位为mmol/L；尿脱氧吡啶酚(Pyd)采用酶联免疫吸附法(ELISA)进行测定，试剂盒由美国METRA公司提供，单位为nmol/L。(3)骨形态计量学观察：治疗组和对照组各3例，均为女性，分别在骨折内置物固定手术中于股骨大粗隆顶部腹侧下方3 cm处取材；12个月后取出内固定物，手术中在背侧下方3 cm处取材。进行甲苯胺未脱钙骨切片，在Motic公司AE-31型显微镜下用法国西克曼BASIC半自动生化分析仪测量形态计量学参数。

表1 两组患者一般资料对比±s，n=19)

2 结 果

2.1两组患者治疗前后骨密度指标对比 治疗12个月后，治疗组4个部位的骨密度值均明显高于治疗前，对照组腰椎1～4和Wards三角骨密度明显高于治疗前(P<0.05)，治疗12个月后治疗组4个部位的骨密度值均明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后骨密度指标对比±s，n=19)

2.2两组患者治疗前后骨代谢指标对比 两组患者治疗前后各项骨代谢指标均在正常范围内，两组间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗12个月后Pyd /Cr比值明显低于治疗前(P<0.05)。见表3。

2.3两组患者骨形态计量学观察 骨形态学显示，治疗组患者治疗12个月后，骨小梁加粗、间隙变窄，皮质骨变厚、密度增加；对照组患者骨小梁变细、间隙加宽，皮质骨变薄、密度减少。计量学显示，治疗组治疗后骨小梁表面积与骨组织总体积比值、骨小梁体积与海绵骨体积比值、骨小梁板平均厚度(μm)、骨小梁板平均密度(mm2)分别增加了7.1%、13.9%、214.7%、13.0%，对照组分别减少了15.6%、15.8%、0.91%、6.9%。骨小梁板平均间隙(μm)，治疗组治疗后减少105.1%，对照组增加482.7%。两组患者定期复查髋部X线片显示，3个月后患者骨折部位均愈合，能够负重下地行走。

2.4两组患者不良反应及安全性 用药治疗的12个月期间，治疗组和对照组患者血清ALT、Cr、血尿素氮均未发生明显变化，仅有少量患者出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不良反应，均自行缓解。

表3 两组患者治疗前后骨代谢指标对比±s，n=19)

3 讨 论

骨质疏松性骨折多见于老年人群，患者普遍存在骨质缺损、局部严重粉碎及塌陷，同时由于骨剪切强度下降，导致螺钉把持力下降，以上因素加大了骨折部位固定的难度〔2〕。研究显示〔3〕，局部骨密度于骨折后12个月内持续降低，因此有些老年人会由于再次轻微外伤造成再次骨质疏松性骨折。

阿伦磷酸钠治疗骨质疏松性髋部骨折患者的临床疗效已经得到证实，其不仅能够明显增加患者骨密度，同时能够有效抑制破骨细胞介导的骨质再吸收，起到有效抑制破骨细胞活性、促进破骨细胞凋亡、减少患者骨吸收和骨丢失的作用〔4〕。钙尔奇D中患有骨合成过程中需要的钙及维生素D，钙剂的补充是国内外公认的最直接和最基础的治疗，但由于老年人生理功能明显降低，导致机体对于钙的吸收及对于维生素D的合成功能降低。罗盖全又可称为活化的维生素D，可直接对组织和靶器官产生作用，具有起效快、半衰期短、易于吸收等优点〔5〕。同时其还能够促使骨盐沉淀为主的骨质的新陈代谢，促进新骨形成，非常适用于老年骨质疏松性骨折患者。本次研究提示阿伦磷酸钠能够有效降低骨吸收，而罗盖全提供的活化维生素D能够有效被老年患者吸收，提高钙的吸收，有效调节患者体内骨代谢，起到提高骨密度、改善骨结构的作用。本次研究中治疗组治疗后骨吸收数量降低、深度变浅，松质骨穿孔数量和范围减少，骨小梁板平均厚度提升，进而有效防止了髋部再次骨折。本次研究中两组患者均无严重不良反应，主要不良反应为胃肠道反应，在临床用药过程中患者可在早餐前30 min服用阿伦磷酸钠，并饮用超过200 ml的水，能够有效降低胃肠道不良反应发生率。

4 参考文献

1罗德军,周 旭,董锡亮,等.跌倒致老年人骨质疏松性骨折的研究进展〔J〕.中国老年学杂志,2010;30(13):1917-9.

2李海峰,亓玉彬,李 强,等.老年人股骨颈骨折手术治疗进展〔J〕.中国老年学杂志,2013;33(3):721-3.

3张志勇,孙晓威,解光越,等.经皮椎体成形术治疗老年人骨质疏松性椎体压缩骨折的临床疗效研究〔J〕.中华老年医学杂志,2013;32(4):419-22.

4马健良,王天理.Ⅱ型糖尿病骨质疏松与血管钙化的相关性分析〔J〕.北华大学学报(自然科学版),2012;13(2):194-7.

5王复字.沙立度胺、三氧化二砷联合罗盖全治疗骨髓增生异常综合征临床分析〔J〕.海南医学,2009;20(11):42-4.