艾地苯醌治疗血管性痴呆47例临床观察

胡金城 (广东省中西医结合医院神经内科，广东 佛山 528200)

血管性痴呆(VD)是继阿尔茨海默病(AD)后第二常见痴呆类型。近年来其发病率有越来越高的发展趋势，对患者的身体健康和生活质量有重大的不良影响。艾地苯醌是一种辅酶Q10的类似物，可以改善脑缺血、缺氧时的能量代谢，而且其还具有抗氧化作用，有消除自由基并阻止自由基对线粒体膜的脂质过氧化反应等一系列作用。有研究观察到艾地苯醌(Idebenone)治疗多梗死性痴呆(multiinfarctdementia，MID)的临床疗效［1］。笔者旨在观察艾地苯醌对VD的疗效，并与对照组的相关情况进行对比分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:所有患者的诊断均符合美国精神病学会《精神疾病与统计手册》第4版(DSM－IV)血管性痴呆诊断标准。选择广东省中西医结合医院神经内科2008年8月～2013年7月收治的VD患者共92例，随机分为治疗组和对照组两个组别，治疗组47例，男22例，女25例;年龄最小54岁，最大85岁，平均(69.5±7.6)岁;文化程度:文盲、小学、中学、大学例数分别为4例、20例、19例和4例。对照组45例，男性患者20例，女性患者25例;年龄最小56岁，最大83岁，平均(70.4±6.9)岁;文化程度:文盲、小学、中学、大学例数分别为3例、17例、19例、6例。两组患者的年龄、病情及病程等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。排除脑外伤、抑郁性障碍、研究前1个月曾使用精神药物或血管活性药物者。

1.2 方法:治疗组口服艾地苯醌(商品名:金博瑞，规格:30 mg/片，生产企业:深圳海王药业有限公司)，90 mg/d，30 mg/片，1 片/次，3 次/d。对照组服用尼莫地平片120 mg/d，20 mg/片，2 片/次，3 次/d。两组均于早中晚餐后各口服1次。两组1个疗程均为8周，在院治疗时间和出院后随诊时间均为8周。

1.3 观察方法:入组前1周内对脉搏、血压、血常规、尿常规，肝、肾功能进行检查，同时需要进行脑电图检查。在治疗前、治疗后第2周、第4周、第8周末均进行临床检查，准确、及时记录脉搏、血压的变化，统计不良反应相关情况。

1.4 临床表现评定标准:痴呆表现按《长谷川痴呆修改量表》(HDS－R)进行计分评定。远近记忆力、语言理解、时空定向力、计算能力、命令服从对应的分值分别为9.5分、7.5分、5.5分、5分、2.5分。疗效判断:按照MMSE治疗前后提高分率为判断疗效标准，提高分率为:(治疗末分值－治疗前分值)/治疗前分值×100%。提高分率在20%以上为显效;提高分率介于12%～19%之间为有效;提高分率在12%以内为无效。

1.5 统计学方法:将两组所有数据全部输入计算机，两组治疗有效率采用χ2检验，治疗前后和组间对照采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总疗效比较:根据MMSE评分标准，治疗2个疗程后，治疗组和对照组总有效率分别为87.22%和82.22%，两组总有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。详见表1。

2.2 两组超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)变化比较:两组治疗前SOD、MDA和NO比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，治疗组的SOD上升，MDA和NO下降，且与治疗前比较差异有统计学意义P＜0.01)，而对照组仅MDA、NO变化差异有统计学意义(P＜0.05)。组间比较治疗组SOD、MDA的改变与对照组比较更为明显(P＜0.01)。详见表2。

2.3 两组临床症状疗效比较:语言理解及命令服从方面，治疗组计分治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05)，而远近记忆力、时空定向力及计算能力方面治疗后与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05);对照组治疗后各方面计分有一定程度的改善，但与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05)。详见表3。

表1 两组患者临床疗效比较［例(%)］

表2 两组治疗前后SOD、MDA、NO变化比较(±s)

表2 两组治疗前后SOD、MDA、NO变化比较(±s)

注:与本组治疗前比较，①P＜0.01;与对照组治疗后比较，②P＜0.01

组别 时间 例数 SOD(μmol·s/L) MDA(μmol/L) NO(μmol/L)47 605.82±329.64 9.98±1.80 105.26±24.39治疗后 987.25±343.67① 3.49±1.85①② 68.74±13.71①对照组 治疗前 45 612.92±315.28 8.85±1.64 93.68±21.60治疗后 652.73±218.69 5.59±1.72 74.57±18.83治疗组 治疗前①

表3 两组治疗前后主要症状分值变化比较±s，分)

表3 两组治疗前后主要症状分值变化比较±s，分)

注:与本组治疗前比较，①P＜0.05，②P＜0.01

组别 时间 例数 远近记忆力 语言理解 命令服从 时空定向力 计算服从治疗组 治疗前 47 5.23±1.64 4.48±1.53 1.63±0.49 3.48±1.33 2.73±1.22治疗后 5.89±1.78 5.17±1.60① 2.04±0.49② 3.87±1.40 2.84±1.34对照组 治疗前 45 5.36±1.68 4.45±1.64 1.68±0.60 3.52±1.39 2.88±1.31治疗后 5.93±1.81 4.82±1.82 1.84±0.66 3.66±1.43 2.98±1.46

2.4 不良反应:两组中各有2例在治疗4周时轻度恶心，经合理处理后好转，两组患者均没有其他明显不良反应。

3 讨论

研究证实，自由基是VD神经细胞损害的一个重要的致病因素，自由基对质膜进行攻击，从而使得细胞膜、细胞内微环境、能量代谢和遗传等遭受一系列的破坏，最终引发神经细胞的死亡。SOD是机体内的一种可以直接清除自由基的重要酶类，可阻断自由基损伤，可降解NO［2］。NO生成增加可能导致VD中敏感神经元损伤及神经细胞死亡，加速脑的老化［3］。因此，抗氧化剂可能有治疗VD的作用，通过消除活性氧或阻止其形成，以延缓、阻止神经细胞的退行性变化。从本研究结果看，艾地苯醌可显著提高语言理解及命令服从方面的计分。尼莫地平片临床治疗AD有一定的疗效 ，艾地苯醌与尼莫地平片比较，疗效可能相当，而在语言理解及命令服从方面可能略优于尼莫地平片。艾地苯醌是一种辅酶Q10的类似物，抗氧化作用很强，研究显示艾迪苯醌的抗氧化作用强于辅酶 Q10［4］，是呼吸链中的一种重要辅酶，一方面在线粒体中的氧化磷酸化和 ATP的生成的过程中起着非常重要的作用和意义。另一方面艾地苯醌具有抑制血小板聚集、抗动脉粥样硬化作用。艾地苯醌可对由氧化低密度脂蛋白引起的内皮毒素的有保护作用，并可以阻止大脑艾地苯醌还具有抗动脉粥样硬化作用，艾地苯醌是一种脑能量代谢改善剂。并有临床研究显示在轻度至中度认知功能减退的患者中，艾地苯醌的作用优于安慰剂、奥拉西坦及奈拉西坦，并且对轻度痴呆的效果优于功能下降较重者［4］。本组研究资料结果表明，艾地苯醌有促进SOD上升、降低MDA和NO水平等多重功能，而尼莫地平片仅具有降低MDA的水平的功能。所以艾地苯醌治疗VD的作用机制考虑与其能清除自由基、维护脑组织，改善和延缓脑的老化等密切相关。

［1］Alagiakrishnan K，McCracken P，Feldman H.Treating vascular risk factors and m ain tain ingvascular health:Is this the way tow ards successful cognitive age ingndprevent ingcognitive decline［J］.Post Grad Med J，2006，82(964):101.

［2］Bonnefoy M ，Drai J，Kostka T.Antioxidants to slow aging，facts and perspectives.Presse Med，2002，31(25):1174.

［3］Vuolteenaho K ，M oilanen T，Hamalainen M ，et a1.Regulation of nitricoxide production in osteoarthritic and rheumatoid cartilage.Role of endogenous IL 一 1 inhibitors［J］.Scand JRheumatol，2003，32(1):19.

［4］Wieland E，Schütz E，Armstrong VW，et al.Idebenone protects hepatic microsomes against oxygen radical－mediated damage in organ preservation solutions［J］.Transplantation.1995，60(5):444.