老年食管癌特征及放化疗结合与单纯放疗的疗效及安全性

杨 峥 王 旸 余 杰 张 森 刘瀚文

(南阳市中心医院放疗科，河南 南阳 473009)

手术治疗是早期根治食管癌最重要的方法〔1〕，创伤较大，适应证较窄，对患者身体状况的要求较高。老年中晚期食管癌患者往往失去了手术根治的机会，放射治疗和化疗成为治疗最主要的手段〔2〕。放射治疗适应证较宽，安全性较高，分为根治性放疗和姑息性放疗：根治性放疗适应证为肿瘤分期1～2期，病变较短，患者能进半流质，无锁骨上及腹腔淋巴结转移，肿瘤无远处转移；姑息性放疗适应证为一般情况较差的患者或者病变长度≥8 cm，锁骨上淋巴结转移或者有远处转移者〔3〕。化疗作为最重要的晚期肿瘤的辅助治疗手段，关于老年中晚期食管癌同期放、化疗的治疗效果是否优于单纯放疗，哪种治疗方式能为患者带来更好的疗效和生存获益，目前尚缺乏确切的循证医学的证据〔4〕。本研究回顾性分析放、化疗及单纯放疗的老年食管癌患者的疗效及安全性。

1 材料与方法

1.1一般资料 2006年12月至2009年12月我院中老年食管癌患者180例，其中男108例，女72例，平均年龄(66.7±8.5)岁，同期放化疗90例，单纯放疗90例。其中165例为鳞癌，15例为腺癌。患者临床分期依据非手术治疗食管癌临床分期修改方案。一般资料见表1。均为病理确诊的食管癌患者，体检无锁骨上淋巴结转移和远处播散，无出血、穿孔体征；能进半流食或者流食，卡氏评分≥70，食管钡餐造影显示病变长度≤12 cm，既往无肿瘤病史或者可能影响治疗的疾病。

表1 两组患者一般资料(n=90，n)

1.2化疗 亚叶酸钙针200 mg 4 d，顺铂 25 mg/m24 d，氟尿嘧啶400～450 mg/m26 d；30 d为1个周期。放疗开始的第1天同期应用化疗，分别于第1、2、3、4周给予，放疗结束后情况允许者继续巩固化疗1～3个周期。

1.3放疗 接受放疗的所有患者先行CT模拟定位并在图像上定位大致肿瘤体积(GTV)、计划靶体积(PTV)、临床靶体积(CTV)和外扩距离，标准与前期研究标准相同。放疗处方剂量55～65 Gy分28～30次，2 Gy/次，5次/w，中位数60 Gy。调强放疗者使用同期整合加量技术，PTV处方剂量 60 Gy 分28～30次，2 Gy/次；GTV 64 Gy分30次，2 Gy/次；CTV 60 Gy 30 次，2.1 Gy/次。每例患者根据具体要求：PTV 90%体积接受100%以上的处方剂量照射。剂量学参数使用靶区90%、95%、100%体积接受的照射剂量(D90、D95、D100)；危害器官或者组织接受>5、10、15、20 Gy照射的体积百分比(V5、V10、V15、V20)描述。

1.4疗效及急性反应评估标准 患者治疗结束后及结束后1～4个月复查食管钡餐造影及胸腹CT与其他检查，疗效评估采用食管癌放化疗后疗效评价标准。急性不良反应根据美国放疗肿瘤组织急性放射损伤分级标准行相关评价〔5〕。

1.5统计学方法 采用SPSS16.0软件进行t检验和χ2检验。

2 结 果

2.1患者接受照射剂量、治疗及随访情况 同期放化疗组1例因严重的放射性食管炎中断放疗治疗1 w后继续治疗至疗程结束。1例因体质较弱、反应较重同时合并严重的基础肺疾病未能完成相关治疗。单纯放疗组2例因严重的心肺疾病未能完成相关治疗，余患者全部如期完成治疗计划，其中3个周期45例，4～6个周期43例。随访方式包括门诊复查、电话及信件随访等，所有病例观察时间为10～45个月，其中同期放化疗组1例失访，放疗组2例失访，总随访率为98.3%；随访满1年、2年者分别为143例、75例，其中同期放化疗和单纯放疗分别为75、43例和68、32例。

2.2近期疗效评价 单纯放疗和同期放化疗的无缓解率、部分缓解率及完全缓解率分别为3.4%(3例)、60.2%(53例)、36.4%(32例)；2.3%(2例)、55.1%(49例)、42.7%(38例)，两者之间比较无统计学差异(χ2=0.65，P=0.715)。

2.3患者局部控制率及生存率分析 单纯放疗及同期放化疗的1、2、3年局部控制率分别为82.3%、67.4%、60.5% 与83.9%、65.2%、61.7%(χ2=2.35，P=0.117)，总生存率分别为73.1%、52.6%、35.0% 及 85.3%、63.7%、45.2%(χ2=4.15，P=0.036)。

2.4不良反应分析 两组不良反应中血小板降低、白细胞降低、血红蛋白降低发生率、消化道症状发生率有显著差异(P<0.01)，见表2。

表2 两组患者治疗后不良反应比较〔n(%)〕

3 讨 论

有相关文献报道，对于失去手术机会的中晚期食管癌患者，同期放化疗较单纯放疗有显著的生存优势，但是同期放化疗后的肿瘤残存率仍高达30%，局部复发率高达48%，远处转移率高达23%，因此，随后的相关临床研究在放疗剂量的使用方面，将50.0 Gy增加至60.0 Gy，以预期减少局部病灶复发率。本研究结果表明同期放化疗时仅增加放疗剂量的益处不大，故这种治疗方案对老年中晚期食管癌患者的获益度还需要更多的研究〔6〕。本研究随访时间较短，病例数较少，这些均可能影响观察结果，而化疗方案和用药剂量的选择与放疗的结合等方面影响结果也需要探讨〔7〕。

4 参考文献

1Liu CX，Li XY，Gao XS.Meta-analysis of late course accelerated hyperfractionated radiotherapy combined with FP chemotherapy for esophageal carcinoma〔J〕.Chin J Cancer，2010;29(10):889-99.

2Zingg U，Divalentino D，McQuinn A,etal.Outcome for esophageal cancer following treatment with chemotherapy and radiotherapy but not esophagectomy：nonsurgical treatment of esophageal cancer〔J〕.Clin Exp Gastroenterol，2009;35(9):75-83.

3Fakhrian K，Heilmann J，Schuster T,etal.Primary radiotherapy with or without chemotherapy in non-metastatic esophageal squamous cell carcinoma：a retrospective study〔J〕.Dis Esophagus，2012;25(3):256-62.

4朱卫国，周 轲，陶光州，等.简单调强高剂量或常规剂量放射治疗伴淋巴结转移的食管癌疗效分析〔J〕.中华放射医学与防护杂志，2011;31(4):460-4.

5Kobayashi N，Nakayama H，Osaka Y,etal.Tumor response after low-dose preoperative radiotherapy combined with chemotherapy for squamous cell esophageal carcinoma〔J〕.Anticancer Res，2013;33(3):1157-61.

6吕 进，曹秀峰，朱 斌，等.手术联合术前放化疗治疗食管鳞癌〔J〕. 中华实验外科杂志，2009;26(10):1378-80.

7Berger B，Stahlberg K，Lemminger A,etal.Impact of radiotherapy，chemotherapy and surgery in multimodal treatment of locally advanced esophageal cancer〔J〕.Oncology，2011;81(5-6):387-94.