氟哌啶醇与利培酮改善痴呆患者精神行为症状的效果比较

李桂云 牛毓茜

(贵阳市第二人民医院神经内科,贵州 贵阳 550001)

痴呆精神行为症状是以痴呆患者在认知功能障碍的同时伴发思维内容、心境、情绪以及行为等紊乱为主要表现的临床症状，在痴呆患者中的发生率高达60%～90%，不仅会加重其认知功能损害，而且不当的精神行为症状给患者家属、医护人员和社会造成巨大负担〔1〕。目前国内外对痴呆患者精神行为症状均以药物治疗为主，典型抗精神病药物因严重的不良反应，其使用受到极大限制，非典型抗精神病药物日益受到关注。本研究比较氟哌啶醇与利培酮改善痴呆患者精神行为症状的效果，旨在帮助医生和患者选择更合适的药物。

1 资料与方法

1.1临床资料 我院于2010年1月至2012年6月收治痴呆精神行为症状患者70例。纳入标准：(1)符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD-3)痴呆的诊断标准〔2〕；(2)痴呆病理行为评定表(BEHAVE-AD)〔3〕总分≥8 分，简易智能状态检查(MMSE)量表〔4〕<24分；(3)医院伦理委员会批准，获得患者法定监护人的知情同意书。排除标准：伴有心、肝、肾、内分泌等严重躯体疾病、脑器质性疾病及恶性肿瘤、酒精及药物依赖者，妊娠期和哺乳期妇女，对氟哌啶醇、利培酮过敏者，最近1个月内服用各种抗精神病药物者。按随机数字表法分为观察组和对照组。观察组35例，男20例，女15例；年龄41～75岁，平均(61.1±4.7)岁；病程2～6年，平均(3.1±1.0)年；血管性痴呆12例，阿尔茨海默病20例，混合性痴呆3例；按临床痴呆评定量表(CDR)，轻度痴呆13例，中度15例，重度7例。对照组35例，男21例，女14例；年龄42～79岁，平均(61.0±4.2)岁；病程1～7年，平均(3.9±1.2)年；血管性痴呆12例，阿尔茨海默病19例，混合性4例；按CDR，轻度痴呆12例，中度15例，重度8例。两组患者年龄、性别、病程及病情等一般资料均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 所有患者均经2 w药物洗脱期后纳入研究，研究期间禁止服用抗抑郁药、心境稳定药及其他抗精神病药物，均给予心理辅导及社会技能训练。对照组给予口服氟哌啶醇(重庆圣华曦药业有限公司生产)，起始剂量2 mg/d，根据病情可调整至6～16 mg/d维持。观察组给予利培酮，起始剂量1 mg/d，2次/d，中餐、晚餐后服用，根据病情可调整至3～6 mg/d维持。两组患者均治疗12 w。研究期间，失眠者可加用苯二氮卓类药物,出现急性肌张力障碍等副反应者给予苯海索，心动过速者服用普萘洛尔，出现胃肠道反应者服用维生素B6。

1.3效果评价 在治疗前后行BEHAVE-AD、MMSE评价，分别评定痴呆患者的精神行为症状及认知功能。BEHAVE-AD包括25项症状，分别按0～3级评分，分7个症状分量表； MMSE量表总分范围0～30分，1=回答或操作正确，0=回答错误或不知道，统计所有1的项目总和，得分越高表明认知功能越好。同时，治疗期间检查心电图、脑电图及血、尿常规、肝肾功能，以副反应症状量表(TESS)评定不良反应，记录不良反应类型。上述评定均由同一组医师完成，且未被告知患者分组情况，实行盲法评测。

2 结 果

2.1两组治疗前后MMSE评分比较 观察组治疗后MMSE评分(14.0±2.1)较治疗前(10.2±2.7)显著升高(P<0.05)，且显著高于对照组(P<0.05)，而对照组治疗前、后(10.0±2.1，11.1±2.3)无明显变化(P>0.05)。

2.2两组治疗前后BEHAVE-AD评分比较 两组治疗后BEHAVE-AD总分、各因子评分均较治疗前显著降低(均P<0.05)；观察组治疗后BEHAVE-AD总分、幻觉、行为紊乱、攻击行为评分显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

2.3两组不良反应比较 对照组出现锥体外系反应12例，嗜睡3例，口干3 例，程度较重，予对症处理后好转。观察组出现锥体外系反应4例，口干4 例，嗜睡2 例，失眠2例，程度较轻，患者一般能耐受。观察组不良反应发生率(34.29%)明显低于对照组(51.43%)(χ2=4.46，P<0.05)。

表1 两组患者治疗前后BEHAVE-AD评分比较

3 讨 论

寇嘉烨〔5〕指出痴呆精神行为症状和认知功能减退一样，都是痴呆的核心症状。1996年国际老年精神科学会制定痴呆的精神异常或行为紊乱定义，将这些非认知功能症状统称为痴呆精神行为症状。

研究〔6〕表明，痴呆精神行为症状的发生与多巴胺(DA)缺乏及5-羟色胺(5-HT)功能缺陷有关。氟哌啶醇与5-羟色胺能的5-HT2受体和DA的D2受体有很高的亲和力，可同时作用于DA 系统和5-HT 系统，对于阳性、阴性症状均有治疗作用，从而改善认知功能和精神状态，治疗痴呆精神行为症状疗效确切，而且在血管方面的不良反应相对较少，是目前经典抗精神病药物的金标准〔7〕。然而，经典抗精神病药往往带来明显的锥体外系反应，如肌张力障碍、静坐不能和类帕金森综合征以及过度镇静、口干、便秘、体位性低血压等不良反应，给患者带来较大痛苦，致使患者的依从性降低，达不到控制精神症状的目的；甚至临床医生为减少锥体外系反应而预防性使用抗胆碱能药物，从而带来更多副反应〔8,9〕。利培酮是一种选择性单胺能拮抗剂，是新一代抗精神病药物。孙新宇等〔10〕报道氟哌啶醇或利培酮可以显著改善痴呆精神行为症状，总体疗效相当。本研究结果表明氟哌啶醇与利培酮对改善痴呆患者精神行为症状均有显著疗效，但利培酮在改善幻觉、行为紊乱、攻击行为症状方面疗效更加明显，这可能与本研究观察期延长为12 w有关。同时，本研究中不良反应结果与侯春兰等〔11〕的报道基本一致。笔者分析这是因为与氟哌啶醇不同，利培酮与毒蕈碱受体亲和力低〔12〕；而且能选择性降低中脑边缘系统的10区DA系统活性，故锥体外系反应较少〔13〕。另外，有研究〔14,15〕显示，抗精神病药可加重痴呆患者的认知损害。本研究结果表明利培酮对痴呆患者认知功能无损害，反而有保护作用，这可能是因为利培酮为选择性DA拮抗类药物，主要作用于边缘系统的DA受体，对黑质纹状体通路作用少〔16,17〕。

综上，相比氟哌啶醇，利培酮改善痴呆患者精神行为症状疗效显著，在幻觉、行为紊乱、攻击行为方面优势明显，并能改善认知功能，不良反应少，是痴呆精神行为症状患者的有益选择。但本研究入组样本量较少，有待在今后的研究中进一步扩大样本量，全面分析研究对象资料，以更好地指导临床诊疗。

4 参考文献

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11侯春兰，侯凌峰，张东升，等.利培酮口服液治疗老年期痴呆精神行为症状的对照研究〔J〕.中国健康心理学杂志，2011;19(9)：1048-9.

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