氟伐他汀对老年慢性心力衰竭患者炎性因子及心功能的影响

李 雷 王晶晶 黄 炜

(唐山市工人医院，河北 唐山 063000)

慢性心力衰竭(CHF)是老年心血管疾病患者的主要致死原因。CHF患者循环和组织中的多种炎性因子水平增加，如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，白介素(IL)-18，C反应蛋白(CRP)等。炎性因子是CHF的致病因素，它影响心脏收缩力，诱导心肌肥大，促进心肌细胞凋亡和纤维化，导致心室重塑〔1〕。本研究旨在观察老年CHF患者在常规治疗基础上加用氟伐他汀对炎性因子及心功能的影响，探讨氟伐他汀抗CHF的作用机制。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2011年1～6月在唐山工人医院住院治疗的老年CHF患者125例，随机分成两组。常规治疗组62例，其中男33例，女29例，冠心病51例，高血压心脏病11例，均符合NYHA心功能Ⅳ级；他汀治疗组63例，其中男35例，女28例，冠心病55例，高血压心脏病8例，均符合NYHA分级心功能Ⅳ级。排除急慢性感染性疾病、肿瘤、2型糖尿病、胶原性疾病、肝肾功能不全、甲状腺疾病、心肌梗死(半年内)、外周血管疾病及入院前4 w服过降血脂药物者。表1可见，两组年龄、性别、病程等一般资料及炎性因子、心功能等指标无差别(P>0.05)。

表1 两组患者一般资料及炎性因子、心功能等指标比较

1.2方法

1.2.1检测方法 抽血前禁食高脂、高胆固醇食物，抽取清晨空腹静脉血5 ml，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)对血清TNF-α、IL-18进行检测，血清CRP检测使用蛋白分析仪采用免疫透射比浊法测定，氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)采用免疫荧光法测定。采用Philips IE33型心脏彩色超声诊断仪，在不知分组的情况下，由我院超声心动室专人测定左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末内径(LVIDd)，操作由同一名专业超声医师完成。

1.2.2给药方法 常规治疗组给予血管紧张素(Ang)转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂、β受体阻滞剂，利尿剂及洋地黄类药物常规治疗。他汀治疗组在常规治疗基础上加用氟伐他汀(北京诺华生物制药股份有限公司生产)，40 mg/d，晚餐后顿服，观察12个月。

2 结 果

2.1治疗6、12个月后各项指标比较 两组患者血清TNF-α、IL-18、CRP、NT-proBNP及LVIDd、LVEF水平均有改善(P<0.05)，两组患者治疗后6个月比较，TNF-α水平在他汀治疗组改善更显著(P<0.05)，其余各项指标差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后12个月比较，他汀治疗组TNF-α、IL-18、LVIDd、LVEF水平改善更显著(P<0.05)，CRP、NT-proBNP差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.2两组患者其他指标比较 心脏事件死亡病例不纳入本数据统计学处理。因心血管事件死亡：常规治疗组6例(9.7%)，他汀治疗组3例(4.8%)。常规治疗组与他汀治疗组患者1年住院次数〔(3.7±0.5)d、(2.2±0.6)d〕、每次平均住院日〔(2.5±3.4)d、(8.8±2.7)d〕及病死率比较均有统计学意义(均P<0.05)。

2.3药物不良反应的监测与处理 监测患者肝功能、肌酸激酶。肝酶升高超过正常值的3倍时停服氟伐他汀，给予保肝药物。肌酸激酶升高超过正常值的3倍时应停药，并给予补液水化治疗，作为无效病例计算。他汀治疗组没有1例因不良反应退出，证明该剂量安全。

表2 两组患者治疗6、12个月后各项指标比较

3 讨 论

CHF机制主要是心室重塑，存在神经内分泌的过度激活，对低下的心脏功能发挥代偿作用，但也会加重心脏的损害，从而促进CHF的恶化；同时，循环和组织中的多种炎性因子水平也增加，这些因子与神经内分泌的激活共同损害心肌细胞的活性和功能。更多研究〔2〕表明炎性因子是许多心血管疾病病理生理变化的重要介质。

炎性因子作为细胞间信号传递系统，多以旁分泌或自分泌形式，通过与靶细胞表面特异性因子受体结合而发挥生物学效应。CHF时常有免疫激活，特别是在心脏病的终末阶段，炎性因子升高是免疫激活的标志，它们作用于细胞膜上的特殊受体，通过促使左心室扩大、降低左心室收缩能力和诱导凋亡使心脏功能减退〔3〕。他汀类药物可抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA)，降低TC及LDL-C。目前认为，他汀类药物可能通过下列环节预防和延缓CHF进展：(1)抑制心肌细胞肥大、改善心室重塑。Habibi等〔4〕在Ren2转基因鼠研究中发现，瑞舒伐他汀可抑制AngⅡ，抑制心肌细胞肥大，改善左心室功能。近年来研究证实，他汀类药物不仅能够抑制AngⅡ介导的心肌肥厚和纤维化，而且阻断了多种有关心肌肥厚的细胞内信号传导途径，包括Rho家族中小GTP结合蛋白活性的下调〔5〕。(2)抗氧化作用：①抑制小G结合蛋白rac-1异戊二烯化，rac-1不能定位于细胞膜，阻断了还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化呼吸链产生活性氧簇(ROS)〔4〕；②介导硫氧还原蛋白(TRX)亚硝基化作用，增强TRX酶活性,增加ROS清除率〔6〕。(3)改善血管内皮功能。他汀类药物可恢复内皮细胞产生一氧化氮(NO)的能力，上调内皮型一氧化氮合酶(iNOS)的表达及其活性〔7〕，增加内皮细胞中NO的合成，从而抑制内皮细胞中超氧阴离子的生成及减少NO的氧化灭活，这些作用都可能改善血管内皮功能。(4)抗炎作用。有研究〔8，9〕观察在CHF常规治疗的基础上加用他汀类药物能进一步地降低CHF患者炎症因子浓度，从而减缓心肌损伤的进程，保护和改善CHF患者的心功能。

本研究提示氟伐他汀通过抗炎机制减缓心脏损伤的进程，保护和改善老年CHF患者的心功能。与文献〔10〕报道一致。

4 参考文献

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10唐世凡，朱秀华，王朝晖，等.阿托伐他汀治疗慢性心力衰竭的有效性〔J〕.中华高血压杂志，2011；19(5)：479-83.