辛伐他汀与氟伐他汀对2型糖尿病肾病患者肾功能影响的研究

薛雨

[摘要] 目的 观察辛伐他汀和氟伐他汀治疗对2型糖尿病肾病患者肾功能的影响。 方法 选取医院门诊和住院的2型糖尿病患者90例，分为辛伐他汀组（n=44）和氟伐他汀组（n=46），分别予辛伐他汀或氟伐他汀20 mg/d治疗，6个月后比较两种降脂药物对糖尿病肾病患者肾功能的影响。 结果 治疗后两组患者的TC、LDL-C水平分别较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P<0.05），但治疗后两组患者的TC、LDL-C水平差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组患者的TG、HDL-C水平分别较该组治疗前有不同程度的改善，但差异无统计学意义（P>0.05），且治疗后两组患者的TG、HDL-C水平差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后兩组患者的BUN、SCr水平分别较该组治疗前有不同程度的改善，但差异无统计学意义（P>0.05），且治疗后两组患者的BUN、SCr水平差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组患者的24 h U-Pro分别较该组治疗前显著降低，差异有统计学意义（P<0.05），但治疗后两组患者的24 h U-Pro差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 辛伐他汀和氟伐他汀均可降低糖尿病肾病患者的尿蛋白排泄，但两组间差异无统计学意义。

[关键词] 辛伐他汀；氟伐他汀；糖尿病肾病

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）05-54-03

目前全球近2亿糖尿病患者中，大约1/3发生肾衰，而糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）在终末肾衰的病因中约占42%，DN发病机制复杂，涉及血糖、血压、肾小球的血流动力学改变、脂代谢紊乱等诸多因素，该病早期表现为尿中排出微量白蛋白，继之出现临床蛋白尿，进展为慢性肾功能不全，值得注意的是持续性微量蛋白尿也是视网膜病变、心血管并发症的独立风险因子，因此早期的干预治疗具有重要临床意义。糖尿病病肾病的治疗方法较多，机制复杂[1-2]。该研究分别对应用辛伐他汀和氟伐他汀前后的2型糖尿病肾病患者肾功能的变化进行监测，以探讨上述药物对DN的防治作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年1月～2012年1月医院门诊和住院的2型糖尿病患者90例，其中男36例，女54例，年龄50～70岁，平均（59.4±4.8）岁。糖尿病病程5～20年，平均（12.9±4.3）年。入选标准：（1）符合1999年WHO的糖尿病诊断标准；（2）尿蛋白为阳性，肾损害参照王海燕主编的《肾脏病学》诊断标准[3]；（3）入选时血糖水平控制在正常范围内；（4）排除高血压、原发性肾脏疾病等可引起尿蛋白的疾病；（5）入选前未使用过他汀类降脂药及其他可能影响尿蛋白的药物。入选患者在降糖治疗基础上，分为辛伐他汀组（n=44）和氟伐他汀组（n=46），分别给予上述两种药物进行治疗，两组患者入组时性别、年龄、血压、血糖、血脂和肾功能比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 药物治疗 入选患者在常规降糖治疗的基础上，辛伐他汀组给予辛伐他汀（杭州默沙东制药有限公司，H19990366）20 mg/d，氟伐他汀组给予氟伐他汀（北京诺华制药厂，H20010517）20 mg/d，睡前服药，随访6个月。

1.2.2 临床观察 应用他汀类药物前和用药6个月后，分别于患者晨起空腹时采取静脉血5 mL，检测其中总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）的水平；同时在应用他汀类药物前和用药6个月后，分别留取患者24 h尿液，检测24 h尿蛋白定量（24 h U-Pro）。同时每月监测患者的肝脏功能和肌酶，记录两组患者服用上述药物期间出现的伴随症状和不良反应，一旦出现各种并发症，立即减量或停药。

1.3 统计学方法

采用SPSS13.0软件进行统计分析，计量资料采用（）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 应用他汀类药物治疗前后患者的血糖水平

治疗后辛伐他汀组患者空腹及餐后2 h血糖较治疗前均差异无统计学意义（P=0.116，P=0.061），治疗后氟伐他汀组患者空腹及餐后2 h血糖较治疗前也差异无统计学意义（P=0.121，P=0.091）；治疗后辛伐他汀组与氟伐他汀组间患者空腹及餐后2 h血糖水平均差异无统计学意义（P=0.094，P=0.089）。见表1。

2.2 应用他汀类药物治疗前后患者的血脂水平

治疗6个月后，辛伐他汀组患者的TC、LDL-C水平分别较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P=0.043，P=0.021），而TG、HDL-C水平虽分别较治疗前有不同程度的改善，但差异无统计学意义（P=0.057，P=0.085）；治疗6个月后，氟伐他汀组患者TC、LDL-C水平也显著降低，差异有统计学意义（P=0.039，P=0.033），而TG、HDL-C水平改善不显著，差异无统计学意义（P=0.061，P=0.089）；且治疗后两组间的TC、LDL-C、TG和HDL-C水平均差异无统计学意义（P=0.116，P=0.092，P=0.116，P=0.132，P=0.141）。见表2。

2.3 治疗前后患者的肾功能变化

治疗6个月后，辛伐他汀组和氟伐他汀组患者的24 h U-Pro分别较该组治疗前显著降低，差异有统计学意义（P=0.020，P=0.031）；辛伐他汀组患者的BUN、SCr水平分别较治疗前有不同程度的改善，但差异无统计学意义（P=0.134，P=0.122），氟伐他汀组患者的BUN、SCr水平也分别较治疗前改善不显著，差异无统计学意义（P=0.113，P=0.131）。见表3。

2.4 不良反应

两组患者在服用辛伐他汀组或氟伐他汀治疗期间均无不良反应及其他不良事件出现。

3 讨论

众所周知，人体胰岛素分泌的绝对或相对不足，可引起引起血糖代谢紊乱，同时合并蛋白质和脂质的代谢障碍，长期存在的血糖代谢紊乱引起多种慢性微血管并发症，DN则是较为常见的一种，主要表现为肾功能受损，出现持续性蛋白尿，且该病患者肾功能常常进行性恶化，最终发展至慢性肾功能衰竭[4]。DN严重危害患者健康，因此早期发现并干预，逆转或延緩肾功能损害尤为重要。

DN的主要病理改变为肾小球毛细血管基膜增厚、系膜区扩张、细胞外基质生成增多以及肾小球硬化。糖脂代谢异常及氧化应激等在DN的病理过程中起着至关重要的作用。研究显示，血脂代谢异常参与肾功能损伤的机制除了脂质沉积于肾小球促使泡沫细胞形成，脂肪酸结构促进肾脏缩血管活性物质释放及改变肾小球血流动力学外，异常结构的脂蛋白尤其是氧化LDL-C和糖化的LDL-C的大量产生也起到了极为重要的作用，载脂蛋白B-100参与人体VLDL-C、LDL-C的代谢，同时载脂蛋白B-100与DN也密切相关[5]，故此对DN患者进行调脂治疗也是极其必要的。

研究对两组血糖控制较好DN患者分别应用辛伐他汀和氟伐他汀，治疗6个月后，两组血糖水平较治疗前无显著变化，两组DN患者的TC、LDL-C显著降低，同时发现应用两种他汀类药物后DN患者24 h尿蛋白含量明显下降，提示上述他汀类药物主要是通过调整DN患者的TC和LDL-C代谢而不是影响TG、HDL-C代谢来抑制血脂异常对肾脏功能的损害，从而减少尿中蛋白排泄，而对血糖代谢影响较小；

但上述指标在治疗后的两组患者间差异无统计学意义，且治疗期间均无不良反应及其他不良事件出现，提示上述两种他汀类药物对DN患者血脂代谢的调节作用以及肾脏的保护作用并无显著差异，均可安全有效地用于防治DN患者的肾功能恶化。

尽管多数学者认为，他汀类药物可降低体循环中LDL-C的水平，抑制肾小球系膜区和肾小管间质中脂蛋白沉积，与此同时，他汀类药物还可降低肾小球及肾毛细血管袢内压，纠正肾脏局部异常的血流动力学改变，从而间接改善肾脏功能[5]。但李航等[6]研究发现，他汀类药物也可减低本身无高脂血症或治疗前后血脂无明显改变的肾病模型动物的尿白蛋白、改善其肾脏病理损害。刘沁等[7]在临床研究中得到了一致的结果。朱鸿玲、林克等[8-9]进一步研究显示，他汀类药对肾脏的保护作用机制与其对体循环中血脂的调节作用无显著相关，而是通过非LDL-C依赖的途径发挥作用。

综上所述，对于DN患者，在控制好血糖的基础上，联和应用他汀类降脂药治疗，能显著减少尿蛋白，延缓肾功能恶化，但他汀类药物治疗DN的具体作用机制尚未完全阐明，仍待进一步研究。

[参考文献]

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[4] 华云，韩枫，李爱梅，等.氟伐他汀对高血压肾脏硬化大鼠肾脏细胞凋亡的影响[J].江苏大学学报：医学版，2010，20（4）：306-309.

[5] 蒋晓红，董吉祥.他汀类药物防治糖尿病肾病的研究现状[J].中国糖尿病杂志，2007，15（5）：317-318.

[6] 李航，李学旺.他汀类药物非依赖降脂的肾保护作用[J].中国医药导刊，2002，4（4）：278-2791.

[7] 刘沁，周哲慧，樊雨良，等.氟伐他汀对蛋白尿的影响[J].中国中西医结合肾病杂志，2005，8（6）：478-4791.

[8] 朱鸿玲，沈佩玲.氯沙坦联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2011，20（23）：2869-2896.

[9] 林克，苏冠华.氟伐他汀和辛伐他汀对高血压肾病尿蛋白的影响及其对比研究[J].临床荟萃，2011，26（21）：1856-1867.

（收稿日期：2013-01-05）