复方丙酸氯倍他索软膏联合疗癣卡西甫丸治疗寻常性银屑病的疗效

曹俊杰 范团起 李卫红

(郑州大学第二附属医院皮肤科，河南 郑州 450014)

银屑病是一种以红斑和鳞屑为主要临床表现的慢性炎症性、反复性皮肤病。我院门诊于2012年5月至2013年3月，采用复方丙酸氯倍他索软膏(商品名：金纽尔，内含0.05%丙酸氯倍他索和0.025%全反式维A酸)联合疗癣卡西甫丸治疗寻常性银屑病，临床疗效与安全性与其他治疗方法进行比较。

1 资料与方法

1.1资料 116例患者随机分成三组，观察组39例，其中男20例，女19例，年龄19～61〔平均(34.74±12.62)〕岁，病程3～96个月，平均(35.93±23.36)个月；对照1组39例，其中男21例，女18例，年龄20～65〔平均(33.77±11.52)〕岁，病程6～84个月，平均(38.84±23.16)个月；对照2组38例，其中男18例，女20例，年龄19～63〔平均(34.95±11.75)〕岁，病程5～90个月，平均(37.67±21.08)个月；三组患者性别、平均年龄，平均病程和病情程度相近，组间比较差异性统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2入选与排除标准 入选标准〔1〕：①选取病人均为我院门诊就诊患者，并符合寻常性银屑病的诊断；②皮损面积不超过体表面积的20%；③年龄18～65岁，性别不限；④近期(3个月内)未使用糖皮质激素或其他系统方法治疗。排除标准：①对药物及其成分有过敏史；②妊娠期及哺乳期孕妇；③患有肝、肾器官及其他系统性疾病患者；④试验过程中不按规定用药，中途失去联系或因其他原因中断治疗者。

1.3治疗方法 观察组采用复方丙酸氯倍他索软膏联合疗癣卡西甫丸治疗，对照1组采用卤米松联合疗癣卡西甫丸治疗，对照2组单用疗癣卡西甫丸治疗。观察组和对照组中外用药2次/d，口服药3次/d，均连用4 w。治疗前和治疗过程中不合用其他药物，治疗开始后每周随访1次，观察并详细记录患者皮损大小、红斑颜色、浸润程度、鳞屑改变和瘙痒情况。

1.4疗效观察指标和方法〔2〕依病情轻重按0～4级进行评分；0分：无；1分：靶皮损直径1～4 cm，色暗红，红斑高出皮肤表面，浸润肥厚不明显，表面少许薄鳞屑，轻微瘙痒，每日搔抓次数﹤3次；2分；靶皮损直径4.1～8.0 cm，色微红，红斑高出皮肤表面明显，触之有轻度浸润，表面有细薄鳞屑，中度瘙痒，每日搔抓次数4～6次；3分：靶皮损直径8.1～12.0 cm，色淡红，红斑明显高出皮肤表面，呈肥厚状，表面有许多片状鳞屑，重度瘙痒，每日搔抓次数7～10次；4分：靶皮损直径12.1～16.0 cm，色鲜红，红斑高出皮肤表面，重度肥厚或呈革化，表面有很多的鳞屑，脱衣时脱落，重度瘙痒，搔抓呈持续性。

1.5疗效判定标准 临床疗效根据症状和体征改善程度(疗效指数)分为基本痊愈、显效、进步、无效4级，疗效指数=(治疗前总分-治疗后总分)/治疗前总分×100%。基本痊愈：皮疹基本消退，鳞屑明显减少，瘙痒自觉症状消失，疗效指数≥90%；显效：皮疹明显消退，鳞屑减少，瘙痒自觉症状减轻明显，疗效指数为60%～89%；进步：皮疹有所消退，鳞屑较治疗前稍减少，瘙痒自觉症状有所减轻，疗效指数为20%～59%；无效：皮疹消退很少、无改变或皮疹增加，鳞屑堆积、增多，瘙痒自觉症状无减轻或加重，疗效指数<20%。以基本痊愈和显效例数之和计算有效率。

1.6统计学方法 采用SPSS17.0软件，计数资料采用χ2检验。

2 结 果

2.1三组患者治疗结果对比 见表1。观察组与对照1组、观察组与对照2组、观察组与对照1组、对照2组之间基本痊愈率、有效率比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。

表1 三组治疗寻常性银屑病4 w后疗效比较〔n(%)〕

2.2不良反应 观察组1例在治疗过程中出现局部红斑、刺痛，1例外用药周围皮肤轻度色素减退，1例出现食欲不振，不良反应发生率为7.69%；对照1组2例在治疗过程中局部出现疼痛和烧灼感，1例用药局部出现色素沉着，1例出现呃逆和大便次数增多，不良反应发生率为10.26%；对照2组2例在治疗过程中出现食欲不振，大便次数增多，不良反应发生率为5.26%；出现不良反应减少外用药次数后，症状自行缓解。口服药避免空腹服药后，症状得到改善，不影响继续治疗。三组不良反应发生率差异性不大(P>0.05)。

3 讨 论

银屑病由于病情的反复，治疗过程漫长，因此在长期治疗中要做到用药的疗效、安全和经济兼顾，以减轻病人负担。中医学认为银屑病的形成多属血分热毒炽盛，营血亏虚，生风生燥，肌肤失养所致。疗癣卡西甫丸具有清热解毒，扶正祛邪，改善微循环的作用，对于治疗银屑病的作用机制尚未明确，可能是通过抑制角质形成细胞的过度增殖来达到治疗目的〔3〕，是治疗银屑病常用药，联合复方丙酸氯倍他索软膏可增强外用药物的临床疗效，改善病人瘙痒情况，通过对内环境的调节还可缩短外用药的疗程，并提高外用药的安全性。国内外对银屑病进行了大量的研究，但病因和病机尚未完全清楚。多数认为是在各种病因作用下，使机体产生免疫或炎症介导，T细胞被活化，分泌大量的干扰素(IFN)-α、IFN-γ、白细胞介素(IL)-12、IL-22及IL-23等细胞因子，诱导角质形成细胞形成棘层肥厚及导致局部炎症反应，而引发疾病。卤米松乳膏是强效含卤基的皮质类固醇激素，具有抗炎、抗表皮增殖、抗瘙痒的作用，单纯的皮质类固醇激素外用，长期使用不仅容易产生药物依赖性，还会出现皮肤萎缩、色素异常等局部不良反应。

复方丙酸氯倍他索软膏由中国医学科学院皮肤病研究所和江苏圣宝罗药业有限公司共同研制，为国家一类新药，经国家食品药品监督管理局批准的国家创新复方专利药。临床应用起来较为简便、经济。丙酸氯倍他索属于超强效的皮质类固醇激素，能抑制表皮角质细胞、T细胞及炎症细胞的分化，从而减少角质细胞增殖、分化异常及病变部位的炎症反应，具有较强的抗炎、抗表皮增殖、抗瘙痒的作用，单一长期使用容易出现不良反应。复方丙酸氯倍他索软膏含有的全反式维A酸不仅可以提高和加强丙酸氯倍他索的疗效，还可以减少丙酸氯倍他索引起的皮肤萎缩和皮下毛细血管扩张。维A酸类药物治疗银屑病有效，维A酸类药物主要是与维A酸受体结合而发挥作用，也可通过与其他传导通路相互作用而起效〔4〕。全反式维A酸可以调节细胞的增殖和分化，抑制皮肤皮脂的合成，还有调节免疫和抗炎作用，但单独外用局部刺激反应发生率较高，表现为局部红斑、疼痛、瘙痒等，如长期使用还会发生剂量的依赖性，而丙酸氯倍他索可明显减少全反式维A酸这些不良反应的出现〔5〕。皮质类固醇激素和维甲酸类药物是治疗寻常性银屑病的常规用药，二者的作用机制不完全相同，单独使用有很好的治疗效果，但不良反应也较为突出。复方丙酸氯倍他索软膏两种药黄金配比，不仅增加了药物之间的协同作用，使药物的副反应降至最小，而且还减少疾病的复发率。

经临床疗效观察复方丙酸氯倍他索软膏联合疗癣卡西甫丸治疗寻常性银屑病使用安全，其疗效明显优于对照组用药，值得临床推广。

4 参考文献

1赵 辨.中国临床皮肤病学〔M〕.南京：江苏科学技术出版社，2012：1011-4.

2顾 军，陈 洁，陈棋枫，等.复方丙酸氯倍他索软膏治疗寻常性银屑病临床疗效观察〔J〕.中国临床皮肤性病学杂志，2003；17(1)：35-6.

3彭晓明，霍仕霞，吴培培，等.疗癣卡西甫散的药效学研究〔J〕.中国医药导报，2011；33(8)：64-6.

4冯素英，林 麟，吴勤学，等.寻常性银屑病患者皮损中维A酸受体α mRNA的表达〔J〕.中华皮肤科杂志，2004；37(1)：549.

5Mc Michael AJ，Griffiths CE，Talwar HS，etal.Concurrent application of tretinion (retinoic acid) partially protects against corticosteroid-induced epidermal atrophy〔J〕.Br J Dermatol，1996；135(1)：60-4.