尼莫地平联合多奈哌齐治疗老年痴呆的疗效及机制

邢 娟

(南阳市中心医院神经内科,河南 南阳 473009)

阿尔茨海默病(AD)，患者丧失生活自理能力，给患者家庭带来了沉重的经济及精神压力。该病的治疗以药物为主，但目前却无特效的治疗药物〔1，2〕。多奈哌齐是一种胆碱酯酶(ChE)抑制剂，其可以可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶(AchE)从而增加受体部位的乙酰胆碱水平，可以达到改善症状的作用〔3〕。但AD发病机制及症状产生的机制较为复杂，尚不十分清楚，目前尚无单一药物可以取得满意效果。本文拟观察尼莫地平联合多奈哌齐治疗AD患者的疗效及其机制。

1 资料与方法

1.1研究对象 2010年1月至2013年1月我院AD患者66例；无合并脑部器质性病变；无严重肝肾功能障碍；无合并恶性肿瘤等终末期疾病。依据治疗方式分为2组，观察组34例；对照组32例。两组性别比例、年龄、病程及体质指数(BMI)差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

1.2治疗方法及标准 两组患者均接受同一组医师的治疗，治疗24 w。观察组给予多奈哌齐联合尼莫地平；对照组给予多奈哌齐。多奈哌齐口服给药，5 mg/d，逐步将剂量加至10 mg/d；尼莫地平口服给药，3次/d，30 mg/次。临床疗效的评估采用简易智能精神状态检查量表(MMSE)评估，MMSE增高≥4分为显著改善，增高1～3分为有效，评分无改变或减少为无效〔4〕。采用词汇记忆测验量表评估患者认知功能。采用Blessed痴呆量表评估患者日常生活能力〔5〕。

1.3观察指标 总体治疗效果、量表评分、脑血流图指标、血液流变学及血脂检查结果。

表1 两组一般资料的比较

1.4统计学方法 采用SPSS19.0软件进行t检验和χ2检验。

2 结 果

2.1两组总体治疗效果比较 观察组总体治疗有效率(85.29%，显著改善9例、有效20例、无效5例)显著高于对照组(62.5%，显著改善5例、有效15例、无效12例)(χ2=4.479，P=0.034)。

2.2两组患者治疗前后各量表评分的比较 治疗前两组患者MMSE、词汇记忆及Blessed量表评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后3个评分差异显著(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后各量表评分的比较(分,

2.3两组患者治疗后脑血流图指标的比较 治疗后两组上升时间、波幅、流入容积速度有显著差异(P<0.001)。见表3。

表3 两组治疗后脑血流图指标的比较

2.4两组患者治疗后血液流变学及血脂检查结果比较 治疗后两组患者相关临床指标比较差异显著(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗后血液流变学及血脂检查结果比较

3 讨 论

目前尚无特效方法可以根治老年痴呆症，或许这种神经系统退行性病变是不可逆的改变〔6，7〕。虽然药物治疗达不到根治，但还是可以改善症状及提高生活质量〔8〕。尼莫地平是一种双氢吡啶类钙拮抗剂，其可以通过血脑屏障而作用于脑血管及神经细胞，可以选择性扩张脑血管，增加脑部血供〔9〕。有研究证实其还具有一定的调节血脂的功能。这些作用对老年痴呆患者的症状改善都是十分有利的。这使得原本作为降压药使用的尼莫地平得以用于治疗老年痴呆。

尼莫地平具有降低患者血脂、降低血液黏稠度及增加脑部供血的作用，使得脑组织获得了更加丰富的供氧，从而为神经功能的改善提供了有利环境。治疗老年痴呆应当采取多靶点治疗的思路，而不可依赖于某一单一药物〔10〕。

4 参考文献

1Cheng L，Quek CY，Sun X，etal.The detection of microRNA associated with Alzheimer′s disease in biological fluids using next-generation sequencing technologies〔J〕.Front Genet，2013；4：150.

2黄 毅，佟晓光.中国人口老龄化现状分析〔J〕.中国老年学杂志，2012；32(21)：4853-5.

3Klimkowicz-Mrowiec A，Wolkow P，Sado M，etal.Influence of rs1080985 single nucleotide polymorphism of the CYP2D6 gene on response to treatment with donepezil in patients with alzheimer′s disease〔J〕.Neuropsychiatr Dis Treat，2013；9：1029-33.

4Yakoot M，Salem A，Helmy S.Effect of Memo(R)，a natural formula combination，on Mini-Mental State Examination scores in patients with mild cognitive impairment〔J〕.Clin Interv Aging，2013；8：975-81.

5Umayal S，Kulathunga M，Somaratne S，etal.Validation of a functional screening instrument for dementia in an elderly srilankan population：comparison of modified bristol and blessed activities of daily living scales〔J〕.BMC Res Notes，2010；3：268.

6杨萍萍，沈 军.老年痴呆照顾者虐待倾向及影响因素分析〔J〕.中国老年学杂志，2013；33(3)：642-4.

7Meraz-Rios MA，Toral-Rios D，Franco-Bocanegra D，etal.Inflammatory process in Alzheimer′s Disease〔J〕.Front Integr Neurosci，2013；7：59.

8Mez J，Cosentino S，Brickman AM，etal.Dysexecutive versus amnestic Alzheimer disease subgroups：analysis of demographic，genetic，and vascular factors〔J〕.Alzheimer Dis Assoc Disord，2013；27(3)：218-25.

9Wang D，Li Y，Wang Z，etal.Nimodipine rescues N-methyl-N-nitrosourea-induced retinal degeneration in rats〔J〕.Pharmacogn Mag，2013；9(34)：149-54.

10Gerves C，Bellanger MM，Ankri J.Economic analysis of the intangible impacts of informal care for people with Alzheimer′s disease and other mental disorders〔J〕.Value Health，2013；16(5)：745-54.