西咪替丁合并放疗对老年鼻咽癌患者免疫功能的影响及疗效

余 杰

(南阳市中心医院放疗科,河南 南阳 473000)

鼻咽癌发病位置较深，且老年患者常常合并其他系统疾病，主诉不明确，初次就诊时多为中晚期肿瘤，鼻咽癌患者因肿瘤的侵袭，也常常伴有自身免疫功能的紊乱〔1～3〕。放射治疗已经成为目前鼻咽癌治疗的首选方法。西咪替丁作为H2受体拮抗剂，具有提高免疫功能的作用，对一些肿瘤患者治疗后的预防复发和生存状况有重要影响〔4，5〕。本研究主要观察西咪替丁联合放射治疗对鼻咽癌老年患者免疫功能及远期疗效的影响。

1 对象与方法

1.1对象 选取2002年1月至2007年12月在我院住院的鼻咽癌患者60例，年龄60～73(平均66.2)岁，男42例，女18例，随机分为对照组和西咪替丁组各30例。入院前所有患者都未行抗肿瘤药物治疗，如有全身系统性疾病或者使用免疫抑制剂的患者排除。

1.2治疗方法 对照组与西咪替丁组都给予直线加速器外照射行放疗，原发灶放疗剂量为70～75 Gy/7～8 w。西咪替丁组加用西咪替丁口服，按30～35 mg·kg-1·d-1计算，qid，其中21例口服4个月，9例口服5～6个月。对照组和西咪替丁组分别有3例和2例患者因治疗不耐受退出试验。

1.3检测指标 两组患者于治疗前和治疗后抽取外周血送本院检验科检测CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、自然杀伤细胞(NK)水平，观察治疗前后患者免疫功能的改变情况，同时统计两组患者5年生存率、5年肿瘤复发率和远期并发症的情况。

1.4统计学处理 采用SPSS17.0统计软件进行χ2检验、t检验和Kaplan-Meier分析。

2 结 果

2.1两组治疗前后免疫功能的变化 对照组治疗后CD4与NK水平与治疗前有显著差异(P<0.01)，而CD3、CD8和CD4/CD8治疗前后无明显改变(P>0.05)；西咪替丁组治疗后CD4、CD8、CD4/CD8和NK水平与治疗前有明显的改善(P<0.01)，而CD3治疗前后无明显改善(P>0.05)。与对照组相比，西咪替丁组CD8、CD4/CD8和NK水平有明显的改善(t=13.05，P<0.01；t=5.30，P<0.01；t=2.42，P=0.019)，而治疗后两组CD3和CD4水平无明显差异(t=1.33，P=0.19；t=1.62，P=0.11)(表1)。

表1 两组患者治疗前后免疫功能的变化

2.2两组患者肿瘤5年复发转移率和生存率的比较 对照组有11例患者死亡，治疗后第44和49个月有2例失随访，5年生存率为59.26%，而西咪替丁组有9例患者死亡，治疗后第31和47个月有2例失随访，5年生存率为67.86%，两组无明显差异(χ2=0.44，P=0.51)；对照组5年复发转移率〔13例(48.15%)〕明显高于西咪替丁组〔6例(21.43%)〕(χ2=4.34，P=0.037)(图1)。

5年生存率

5年复发转移率

2.3两组患者治疗后远期并发症的比较 主要并发症是颈肌纤维化、放射性中耳炎和张口受限等。其中对照组13例(48.15%)，西咪替丁组14例(50.00%)，两组无明显差异(χ2=0.019，P=0.89)。

3 讨 论

西咪替丁作为水溶性较高的一种弱碱，在脑脊液中能够检测到，西咪替丁在肝脏代谢，超过80%的代谢产物经尿液排出，它作用于胃壁细胞H2受体，在五肽胃泌素、组胺、胰岛素、乙酰胆碱和食物等物质的共同作用下产生胃酸分泌作用〔6，7〕。早期主要应用于胃十二指肠溃疡的治疗，取得了比较好的治疗效果。西咪替丁对胃癌具有较好的治疗作用，西咪替丁的治疗作用与淋巴细胞增殖渗透入肿瘤密切相关。研究发现一些T淋巴细胞能够表达组胺相关受体，在肿瘤患者的免疫紊乱过程中起着重要作用〔8，9〕。西咪替丁作为组胺2受体的拮抗剂，大量的实验研究证实其能够改善患者的免疫功能，抑制肿瘤的生长和转移，其作用的机制主要通过促进淋巴细胞的增殖与浸润，一方面抑制CD8细胞的活性，另一方面促进CD4+T细胞的活化，分泌出Th1、Th2和Th17等亚型细胞，最终产生白细胞介素(IL)-2等一些因子，对肿瘤细胞起杀伤作用〔10，11〕。此外，西咪替丁还能增强患者固有免疫的活性，激活NK细胞和巨噬细胞对肿瘤细胞起杀伤或者吞噬作用。一些临床研究也证实了其通过免疫调节作用而对一些恶性肿瘤如转移性肾细胞癌和转移性恶性黑色素瘤有一定的治疗作用〔12〕。

恶性肿瘤治疗失败的最主要原因是肿瘤的复发和转移〔12〕。目前针对肿瘤的治疗已经研发出大量的生物制剂，这些生物反应调节剂虽然取得比较好的治疗效果，但因其价格昂贵，部分还会产生严重的副作用，在我国大规模的使用还不太现实。西咪替丁具有较好的免疫调节作用，并且价格低廉、安全有效，但其作用的具体机制尚需证实。

4 参考文献

1谢文佳，杨智宁，林志雄.老年鼻咽癌患者临床特征及预后因素〔J〕.中国老年学杂志，2012;32(17)：3642-4.

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9楼建军，朱小东，曲 颂，等.p53基因多态性与鼻咽癌遗传易感性的关系〔J〕.中国老年学杂志，2012;32(18)：3867-9.

10Sun X，Tong LP，Wang YT，etal.Can global variation of nasopharynx cancer be retrieved from the combined analyses of IARC Cancer Information (CIN) databases〔J〕?Plos One，2011;6(7)：e22039.

11Slack R，Young C，Rushton L.Occupational cancer in Britain. Nasopharynx and sinonasal cancers〔J〕. Br J Cancer，2012;107 (Suppl 1)：S49-55.

12Levendag PC，Keskin-Cambay F，de Pan C，etal.Local control in advanced cancer of the nasopharynx：is a boost dose by endocavitary brachytherapy of prognostic significance〔J〕?Brachytherapy，2013;12(1)：84-9.