生化检查及尿蛋白五项检查在诊断老年早期糖尿病肾病中的意义

李吉河 吴 曼 娄 岩 刘树军 苗里宁

(大庆油田总医院肾病内科,黑龙江 大庆 163000)

糖尿病(DM)是全球的高发病之一，而作为其并发症的糖尿病肾病(DN)是导致终末期肾病的重要因素〔1〕。早期发现DN可尽早进行临床干预，以防止其进入终末期肾病。但是DN早期缺乏特异性的临床表现，也缺乏比较敏感的实验室指标〔2〕。本文通过检测血清光抑素(CysC)、β2-微球蛋白(β2-MG)、同型半胱氨酸(Hcy)和超敏C-反应蛋白(hs-CRP)及尿β2-MG、α1-微球蛋白(α1-MG)、转铁蛋白(TRF)、微量白蛋白(MALB)、尿视黄醇结合蛋白(URBP)水平，以期探讨其在诊断老年早期DN中的意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2010年1月至2012年5月我院收住院的老年单纯DM患者、老年早期DN患者及门诊健康体检的正常老年人各50例，共150人。DM诊断符合1999 年WHO DM诊断标准〔3〕,早期DN诊断符合有关文献报道的诊断标准〔4〕〔尿白蛋白排泄率(UAER) 30～300 mg/24 h〕。所有病例均排除风湿免疫病、恶性肿瘤、心血管病、血液病等其他原因引起的肾脏疾病。病例分组：老年单纯DM组(单纯DM组，UAER<30 mg/24 h)50例，其中，男29例，女21例，年龄60～71岁，平均(61.5±9.6)岁；老年早期DN组(早期DN组，UAER 30～300 mg/24 h)50例，其中，男30例，女20例，年龄61～74岁，平均(62.5±10.3)岁；正常老年人组(对照组)50例，其中，男26例，女24例，年龄62～77岁，平均(63.5±12.1)岁。各组间的性别及年龄均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 受检者禁食水8～10 h，晨起抽取静脉血5 ml,离心10 min，3000 r/min，留取血清，保存于-80℃的低温冰箱中，以备做生化检查：血清CysC、β2-MG、Hcy和hs-CRP检查。采用免疫透射比浊法检查，仪器是东芝THA-40FR 全自动生化仪，试剂来源是北京华耐特生物科技有限公司；收集150例受检者晨起新鲜尿中段，保存于-80℃的低温冰箱中，以备检查尿蛋白五项：β2-MG、α1-MG、TRF、MALB、URBP。检查方法采用免疫比浊法，仪器是澳大利亚产的anthos2010尿液分析仪，试剂来源是上海德波生物技术有限公司。

2 结 果

2.1三组生化指标检查 CysC、β2-MG、Hcy、hs-CRP结果比较，见表1。

表1 三组生化指标检查结果比较

2.2三组尿蛋白五项检查 β2-MG、α1-MG、TRF、微量白蛋白(MALB)、URBP结果比较，见表2。

表2 三组尿蛋白五项检查结果比较

3 讨 论

随着人民生活水平的提高,DM发病率不断上升，DN是DM微血管并发症之一〔5〕。早期DN主要以微量蛋白尿为主要表现，传统的早期DN诊断标准是24 h UAER〔6〕，但病人依从性差，收集标本及检查操作又复杂，老年患者更为著。近年来有报道〔6，7〕,血清CysC、β2-MG、Hcy和Hs-CRP水平与老年DN的发生和发展密切相关，是老年早期DN诊断的重要指标。另外，还有报道〔8〕,β2-MG、α1-MG、TRF、MALB、URBP对诊断老年早期DN具有较高的临床价值。

CysC是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂,可产生于机体所有有核细胞，而且产生率恒定。循环中的CysC仅被肾小球滤过而清除，是一种反映肾小球滤过率变化的内源性标志物〔9〕,在近曲小管重吸收后被完全代谢分解，不返回血液〔10〕，是一种反映肾小球滤过率变化的理想同源性标志物，也是反映出老年早期DN肾损伤的敏感指标〔10〕。β2-MG是一种小分子球蛋白，正常人β2-MG的合成率及释放量恒定，可以从肾小球自由滤过，99.9%在近端肾小管吸收并在肾小管分解破坏，不会重吸收入血影响血中浓度〔11〕。故而正常情况下β2-MG的排出是很微量的〔12〕,因此，血清β2-MG升高可反映肾小球滤过功能受损或滤过负荷增加的情况〔13〕，血清β2-MG也是反映早期肾功能损害的标志物〔14〕。而血Hcy水平明显升高，可诊断为Hcy血症，它是脑卒中等心脑血管病的危险因素。有学者报道〔15〕，若早期发现和干预DM患者的高Hcy 血症，可以有效预防DN的发病及延缓其进程，所以对老年早期DN患者的Hcy水平检查，对其发病机制及防治具有非常重要的意义。hs-CRP是一种典型的急性时相蛋白，由肝脏产生和分泌，表达受一些炎症因子的调控〔16〕。其功能主要是调理感染、激活补体并参与细胞凋亡。研究表明〔17〕,hs-CRP与其他生化指标联合检查可以作为诊断老年早期DN有价值的实验室指标及预测其发生和进展。结合文献〔7〕,本研究结果说明CysC、β2-MG、Hcy、hs-CRP、生化指标水平与老年早期DN的发生和发展密切相关，是老年早期DN诊断的重要指标，且与病变严重程度有关，程度越重，血清CysC、β2-MG、Hcy和hs-CRP水平越高。

DM累及肾脏早期是白蛋白从肾小球滤过增加，尿常规检查蛋白阴性的DM患者尿中可检出高于正常的MALB〔8〕。 TRF 分子较白蛋白稍大，带电荷较少，负电荷越少就越易通过肾小球的负电荷屏障，当肾小球滤过膜上出现电荷改变时，尿TRF 比MALB 更容易从肾小球滤过〔18〕。但研究显示〔8〕,TRF 敏感性没有明显优于MALB。而有文献报道〔19〕，TRF与24 h尿白蛋白(mA)一样，能反映DM患者肾脏的早期改变，而且TRF比mA更敏感。当肾小管受损时，β2-MG、α1-MG 及URBP 重吸收障碍，尿中排泄量增加〔8〕。由此可知，这三者可反映肾小管重吸收功能。尿β2-MG在酸性环境中容易分解，而尿α1-MG 不受pH 影响，较β2-MG 更敏感〔20〕，其不但可以反映早期肾小管功能受损，而且是肾小管功能进行性受损的一项指标〔21〕。结合文献〔8〕，尿蛋白五项检查指标对老年早期DN的诊断、治疗具有较高的临床价值，对判断老年早期DN肾功能损害程度及部位具有极其重要的意义。总之，血清CysC、β2-MG、Hcy和hs-CRP及尿β2-MG、α1-MG、TRF、MALB和URBP检查，对诊断老年早期DN有较好的临床应用价值，值得推广。

4 参考文献

1陈瑞芬，黄丽芳，卢建华，等.血清胱抑素C水平检测在糖尿病肾病诊断中的意义〔J〕.中国现代药物应用，2013；7(12)：4-5.

2曾 益，林 平，王丽丽.血清胱抑素C检测在糖尿病肾病早期诊断中的意义(附60例报告)〔J〕.福建医药杂志，2013；35(1)：76-7.

3钱荣立.关于糖尿病的新诊断标准与分型〔J〕.中国糖尿病杂志，2000；8(1):5-6.

4中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2007年版)〔J〕.中华医学杂志，2008；88(17):1227-45.

5林静华,蔡应木,吴清花，等.β2- 微球蛋白和胱抑素C 在糖尿病肾病中的临床意义〔J〕.中国校医，2013；27(6):434-5.

6谢 岚，毛 欣.CysC与β2-MG 联合检测诊断老年糖尿病早期肾病的意义〔J〕.现代临床医学，2013；39(1)：8-10.

7邱春红，丘春东.3项测定在老年糖尿病肾病早期诊断中的应用价值〔J〕.检验医学与临床，2013；10(10)：1256-8.

8郭 楠，陈 鹏，徐 俊，等.联合检测尿微量蛋白在诊断老年糖尿病肾病中的价值〔J〕.中国老年学杂志，2013；33(6)：1279-80.

9唐红梅，姜振伟.胱抑素C的临床应用〔J〕.国际检验医学杂志，2011；32(2)：216-8.

10侯振江.胱抑素C及其在肾脏疾病中的应用价值〔J〕.中国微循环， 2008；12(2):126-8.

11林漫燕，陈忆长，张金池，等.老年患者血、尿β2-MG 测定的临床意义探讨〔J〕.放射免疫杂志，2007；20(3):247.

12邹存国,尚 琪,张文丽.血、尿β2-微球蛋白水平与肾脏损伤〔J〕.卫生研究，2011；40(6):812- 4.

13Jovanovic D,Krstivojevicc P,Obradovicc I,etal.Serum cystatin C and β2-microglobulin as markers of glomerular filtrationrate〔J〕.Ren Fail,2003；25(1):123- 33.

14陈爱珍，孙秀丽.CystatinC和β2-微球蛋白在肾脏病中的应用〔J〕.医学综述，2009；15(17):2583-6.

15唐敏娟，苏 珂,龙 艳，等.同型半胱氨酸及胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的应用〔J〕.广东医学，2012；33(20)：3095-7.

16王凤清，徐美华，刘奇才，等.血清胱抑素C在动态监测移植肾功能中的价值〔J〕.中华临床医师杂志，2008；2(6):652-7.

17王 卫，龙 艳，苏 珂，等.超敏C反应蛋白和胱抑素C在2型糖尿病肾病早期诊断的临床意义〔J〕.中国保健营养，2013；4(7)：1604-5.

18Narita T，Sasaki H，Hosoba M，etal.Parallel increase in urinary excretion rates of immuno-globulin G，ceruloplasmin， transferrin and orosomucoid in normoalbuminuric type 2 diabetic patients〔J〕.Diabetes Care，2004；27(5):1176-81.

19刘精东，吴明斌，程宗佑，等.尿转铁蛋白测定在糖尿病肾病早期诊断中的意义〔J〕.江西医药，2004；39(1)：14-5.

20毕鸿雁，田 风，田陆云.血、尿α1-微球蛋白对Ⅱ型糖尿病肾病早期诊断价值的探讨〔J〕.中国综合临床，2000；16(10):793-4.

21方建江.尿液转铁蛋白、微白蛋白与α1-微球蛋白联合检测原发性痛风早期肾损害的诊断价值〔J〕.临床医学，2011；31(3):70-2.