多奈哌齐对阿尔茨海默病患者血清学指标的影响

曲同庆

(辽宁省人民医院神经内二科，辽宁 沈阳 110016)

目前，中国有1 000万人受到老年痴呆症的影响，全球则高达5 000万人〔1，2〕。阿尔茨海默病(AD)主要表现为不同程度的认知功能障碍。多奈哌齐是一种能够抑制脑内乙酰胆碱酯酶活性的特效药物，目前是治疗AD的首选特效药物〔3〕。本试验主要研究多奈哌齐对AD患者血清学指标的影响。

1 材料与方法

1.1一般资料和分组 选取2005年8月至2013年7月3年间来我院就诊的AD患者120例，平均年龄为73.45岁，按照简易智能精神状态(MMSE)量表，分为轻度、中度和重度组各40例。20～24分为轻度，10～19分为中度，9分以下为重度〔2〕。所有患者治疗前2 w停用其他治疗药物，前4 w给予多奈哌齐5 mg/d口服，4～8 w给予10 mg/d口服，疗程24 w，临床疗效判定：当治疗后MMSE评分提高超过20%为显效，12%～19%为有效，而小于12%被视为无效。同时选取36例健康老年体检患者进行对照。

1.2观察指标 MMSE评分、血清同型半胱氨酸(HCY)、载脂蛋白E(ApoE)和C反应蛋白(CRP)。

2 结 果

2.1不同程度患者治疗前后MMSE评分和临床疗效的对比 与治疗前相比，治疗后轻度、中度和重度AD患者MMSE评分有明显改善(P<0.01，P<0.01，P=0.012)(表1)。三组患者治疗结果有一定的差异(χ2=10.43，P=0.005)，多奈哌齐对轻度和中度AD患者缓解程度明显强于重度AD患者(χ2=9.038，P=0.003；χ2=4.267，P=0.039)(表2)。

表1 不同程度患者治疗前后MMSE评分的对比

表2 不同程度患者治疗前后临床疗效对比(n=40,n)

2.2治疗前各组患者血清CRP、HCY和ApoE数值的比较 各组AD患者的CRP较健康对照组有显著升高(t=22.06，P<0.01；t=33.12，P<0.01；t=28.04，P<0.01)，而且随着疾病程度的加重，CRP水平也逐渐提升(P<0.05)；各组AD患者的HCY较健康对照组也有显著升高(t=9.11，P<0.01；t=12.18，P<0.01；t=15.13，P<0.01)，而且随着疾病程度的加重，HCY水平也逐渐提升(P<0.05)；各组AD患者的ApoE较健康对照组有显著下降(t=3.48，P<0.01；t=4.21，P<0.01；t=4.85，P<0.01)，而且随着疾病程度的加重，ApoE水平也逐渐下降，但无统计学差异(P>0.05)(表 3)。

2.3治疗后各组AD患者血清CRP、HCY和ApoE水平与临床疗效的关系 轻度AD患者治疗有效患者的CRP和HCY水平较无效患者显著下降(t=4.24，P<0.01；t=2.06，P=0.046)，而ApoE水平则无明显的变化(t=0.057，P=0.95)；中度AD患者治疗有效患者的CRP和HCY水平较无效患者显著下降(t=9.74，P<0.01；t=2.97，P=0.005)，而ApoE水平则无明显的变化(t=0.17，P=0.87)；重度AD患者治疗有效患者的CRP和HCY水平较无效患者显著下降(t=11.28，P<0.01；t=6.05，P<0.01)，而ApoE水平则无明显的变化(t=0.24，P=0.81)(表4)。

表3 治疗前各组患者血清CRP、HCY和ApoE水平的比较

表4 治疗后各组AD患者血清CRP、HCY和ApoE水平与临床疗效的关系

3 讨 论

有报告显示，2000～2010年，心脏病和获得性免疫缺陷综合征等主要疾病的死亡率在明显下降，但与AD有关的死亡病例却增加了68%〔4〕。美国1/3的老人死于AD，被称为美国的“第六大杀手”〔5〕。而最新的一项研究显示，在中国，不仅AD患者数量远远超过高收入国家，并且由于它发病隐匿，对这种疾病的认知水平也远低于高收入国家，在60岁及以上的老年人中，有高达93%的AD患者和抑郁症患者未被发现〔4，6〕。AD是全世界中老年人残疾或生活依赖的主要原因之一。及时的治疗对于减轻疾病和家庭负担以及对患者生理、心理、社会和经济的影响至关重要〔7，8〕。

胆碱酯酶抑制剂是最早被美国FDA批准用于治疗AD的特效药物，越来越多的研究发现胆碱酯酶抑制剂能够不同程度地延缓AD患者的失能，还能够逆转病理过程，延缓疾病的进展〔9，10〕。多奈哌齐是被FDA批准用于治疗AD患者的第二个相对的特异的乙酰胆碱酯酶抑制剂，能够有效地抑制脑组织中乙酰胆碱的降解，增加中枢神经系统的乙酰胆碱浓度，能够提高记忆区的神经传导，改善患者学习和记忆功能，实验和临床研究结果证实多奈哌齐有显著的安全性和耐受性〔11，12〕。

目前研究认为AD 患者脑内存在着不同程度的免疫炎症反应，CRP、ApoE和HCY参与AD发生的病理变化过程。ApoE和CRP与AD的神经炎症反应和神经细胞凋亡密切相关，最新研究发现高HCY血症是AD的一个独立危险因素，HCY能够损伤脑血管微循环，导致神经元的损伤或死亡，对AD的发生和发展起关键作用〔12〕。本研究表明多奈哌齐对不同程度AD，尤其是轻中度患者有显著的临床和血清学疗效，且无明显的副作用，安全性高，是临床治疗AD的特效药物。

4 参考文献

1李明秋，黄海华，江皋轩，等.老年痴呆患者睡眠障碍的临床特征〔J〕.中国老年学杂志，2012；32(12)：2598-9.

2Frisoni GB，Bocchetta M，Chetelat G，etal.Imaging markers for Alzheimer disease：which vs how〔J〕.Neurology，2013；81(5)：487-500.

3王金柱.老年痴呆患者家属心理健康状况调查〔J〕.中国老年学杂志，2012；32(17)：3767-8.

4Gimenez-Llort L，Rivera-Hernandez G，Marin-Argany M，etal.Early intervention in the 3xTg-AD mice with an amyloid beta-antibody fragment ameliorates first hallmarks of Alzheimer disease〔J〕.MAbs，2013；5(5)：665-77.

5Mielke MM，Haughey NJ.Could plasma sphingolipids be diagnostic or prognostic biomarkers for Alzheimer′s disease〔J〕?Clin Lipidol，2012；7(5)：525-36.

6Aliani M，Udenigwe CC，Girgih AT，etal.Aroma and taste perceptions with Alzheimer disease and stroke〔J〕.Crit Rev Food Sci Nutr，2013；53(7)：760-9.

7张 冰，马 颖，陈 任，等.护理干预对中国老年痴呆症患者生活质量影响的Meta分析〔J〕.中国老年学杂志，2013；33(1)：10-2.

8Leidinger P，Backes C，Deutscher S，etal.A blood based 12-miRNA signature of Alzheimer disease patients〔J〕.Genome Biol，2013；14(7)：R78.

9邵 璟.早期家庭护理干预对老年痴呆患者轻度认知功能障碍的影响〔J〕.实用医学杂志，2012；28(21)：3654-6.

10Cuadrado-Tejedor M，Ricobaraza AL，Torrijo R，etal.Phenylbutyrate is a multifaceted drug that exerts neuroprotective effects and reverses the Alzheimer’s disease-like phenotype of a commonly used mouse model〔J〕.Curr Pharm Des，2013；19(28)：5076-84.

11陈 晨.抗精神病药物增加老年痴呆患者心肌梗死发病率〔J〕.中华医学杂志，2012；92(23)：1640.

12Karakaya T，Fusser F，Schroder J，etal.Pharmacological treatment of mild cognitive impairment as a prodromal syndrome of Alzheimer’s disease〔J〕.Curr Neuropharmacol，2013；11(1)：102-8.