血清胱抑素C和肝纤维化指标在老年肝癌患者中的应用

李英兰 朱爱琴 钟 欣 姜 瑞

(青海省人民医院老年医学研究所，青海 西宁 810007)

胱抑素C(CysC)是近年来发现的一种特异性高、准确性好的新指标〔1〕，CysC在肿瘤中的表达与肿瘤的转移、浸润有关〔1〕。另外，肝纤维化指标透明质酸(HA)、Ⅲ型胶原(PcⅢ)、层粘蛋白(LN)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)均为重要的细胞外基质(ECM)成分,在一定程度上也反映癌症浸润、转移〔2〕,其水平的高低与肝纤维化及肝细胞损伤的程度有关。近年来,血清肝纤维化指标检测在肝癌临床评价中有所报道,但联合观察血清CysC与肝纤维化指标的报道较少。本研究旨在探讨血清CysC及肝纤维化指标与肝癌及肝癌是否有转移的关系。

1 对象和方法

1.1对象 2011年1～12月在我院住院的老年肝癌患者48例和健康对照组30例。将肝癌组分为：原发性肝癌组25例，平均年龄(63±9.17)岁，其中男15例，女10例；转移性肝癌组23例，平均年龄68±8.25岁，其中男16例，女7例。正常对照组为本院健康体检者30例，平均年龄(62±6.25)岁，其中男18例，女12例。对照组各项体检指标均为正常，无肝脏疾病史，肝炎病毒检测均为阴性，肝功能正常。原发性肝癌组均为经影像、肝穿或手术病理学检查确诊。转移性肝癌组病灶均经彩超、CT或磁共振成像(MRI)检查确诊。肝癌组排除因应用大量糖皮质激素和甲状腺功能异常等可影响体内CysC产生者。

1.2方法

1.2.1肝纤维化指标的检测 空腹采集静脉血5 ml，3 000 r/min离心10 min分离血清，于-20℃保存待测。采用放射免疫分析法检测HA、PcⅢ、LN、Ⅳ-C，试剂盒由北京北方生物技术有限公司提供，仪器为上海日环光电有限公司SN26105型γ测量仪，操作由专人严格按说明操作。

1.2.2血清CysC测定 采用胶乳增强免疫比浊法。检测试剂盒由浙江康特生物科技有限公司提供。仪器为日本OlympusAU600型全自动生化分析仪。由专人严格按说明操作。

2 结 果

2.13组研究对象HA、PcⅢ、LN、Ⅳ-C的比较 肝癌各组患者血清HA、PcⅢ、LN、Ⅳ-C水平与正常对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，并且HA、LN、Ⅳ-C浓度随肿瘤的转移而有所升高，见表1。

表1 3组HA、PcⅢ、LN、Ⅳ-C的比较

2.23组研究对象Cys C水平 原发性肝癌组患者血清Cys C浓度为(2.84±0.13)mg/L，明显低于转移性肝癌组(4.20±0.44)mg/L，但两者均高于正常对照组人群〔(0.81±0.09)mg/L，P<0.05〕。

3 讨 论

CysC又被称为半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，是半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族成员之一，表达于所有的有核细胞，机体产生CysC也相当恒定，不受炎症、胆红素、溶血、甘油三酯的影响,且与性别、年龄、肌肉量无关〔3〕。目前，许多研究重点放在半胱氨酸蛋白酶和它们的抑制剂的最佳平衡点上。研究显示，半胱氨酸蛋白酶与它们的抑制剂在病理状态下呈不均衡的状态，恶性肿瘤的细胞中存在编码CysC等蛋白质的基因超表达；在恶性肿瘤中，胱氨酸蛋白酶与其抑制剂的分泌不平衡，从而促进肿瘤细胞的生长、侵袭和向远处转移；大量研究证明，胞外mRNA、蛋白质和肿瘤组织中胱氨酸蛋白酶含量增高，而胞内抑制剂则无变化或仅轻度增高，从而导致恶性肿瘤中胱氨酸蛋白酶与其抑制剂的分泌不平衡〔4〕。国内对恶性肿瘤患者血清CysC研究尚少，孙继兴等〔5〕检测恶性肿瘤患者血清、胸水、腹水中CysC的水平，发现CysC水平均高表达，与对照组比较差异有统计学意义。

肝纤维化形成的主要机制是肝细胞和内皮细胞的慢性损伤激活炎性细胞和Kupffers细胞，导致星状细胞的增生、转化和分解，合成大量的胶原、蛋白多糖和糖蛋白的ECM。血清HA、PcⅢ、LN、Ⅳ-C是反映肝细胞的ECM代谢的血清学指标〔6〕。ECM 与癌症的发展侵袭及转移、肝纤维化有密切关系，许多学者认为癌症浸润、转移机制之一就是癌细胞分泌蛋白溶解酶破坏ECM，HA、PcⅢ、LN、Ⅳ-C 游离出来，并反映到外周血循环中，因此血清中上述肝纤维化指标含量与癌的浸润生长及转移有密切关系〔2〕。HA、PcⅢ、LN、Ⅳ-C由肝脏间质细胞合成,经内皮细胞摄取并分解,可准确、灵敏地反映肝内已生成的纤维量及肝细胞受损状况。70%～90% 原发性肝癌患者伴有肝纤维化,故病情进展较快,预后较差。因此,了解肝癌患者肝纤维化程度尤为重要。本研究结果提示,血清HA、PcⅢ、LN、Ⅳ-C指标肝癌各组明显升高，原发性肝癌与转移性肝癌组比较，差异有统计学意义。这可能与原发性肝癌多有慢性肝病基础和肝细胞受损程度较重及肿瘤包膜易破坏,基底膜分解代谢活跃有关。因此,血清HA、PcⅢ、LN、Ⅳ-C可作为诊断癌症和监测其病情的重要参考指标。

恶性肿瘤是一种人体细胞异常而且无限制的增生，最主要的特点是细胞生长失控，癌细胞具有强大的生长繁殖能力，又由于Cys C能在几乎所有的有核细胞表达，由于Cys C无组织学特异性，由此可推测，其他恶性肿瘤有可能也会有血清Cys C检测值升高，Cys C联合肝纤维化指标检测有可能成为一种新的诊断及检测肝癌患者病情的标志物。

4 参考文献

1闫 哲,王 欣.CysC与肿瘤发生发展关系的研究现状〔J〕.中华乳腺病杂志,2008；2(5):580-5.

2钟 英,杜明华.肝癌患者血清中透明质酸、层黏蛋白、Ⅲ型前胶原的测定及其诊断价值〔J〕.现代医学，2006；34(1):25- 8.

3Dharnidharka VR,Kwon C,Stevens G.Serum cystatin C is superior to serum creatinine as a marker of kidney function:a meta analysis〔J〕.Am J Kidney Dis,2002；40(2):221.

4张云燕,朱礼刚,陈新宽,等.血清CysC在消化道肿瘤患者中的临床意义〔J〕.放射免疫学杂志,2010；23(5):566-7.

5孙继兴,赵 刚,杨雅静,等.恶性肿瘤患者血清、胸水、腹水、囊肿液、尿液中胱抑素C和可溶性尿激酶受体水平的测定〔J〕.中国老年学杂志,2011;31(2):498.

6劳 明,潘元平,朱 波,等.原发性肝癌患者血清肝纤维化指标检测的意义〔J〕.实用癌症杂志,2006；21(4)：4371-3.