环氧合酶-2的表达与胃癌发生的关系及Hp感染对COX-2其表达的影响

张春容 杨天文

(重庆医科大学附属永川医院急诊科，重庆 402160)

长期的幽门螺旋杆菌感染与胃黏膜肠上皮化生、胃癌的发病有关〔1，2〕。虽然目前幽门螺旋杆菌诱发胃癌的机制尚不完全明确，但是其作为胃癌发病的一个重要启动因素，得到了学术界的广泛关注〔3〕。环氧合酶-2(cox-2)表达的上调和子宫内膜癌的发病有关〔4〕，而与胃癌的发病是否有直接关系尚不明确。本研究探讨cox-2的表达与胃癌发生的关系以及幽门螺杆菌感染对其表达的影响。

1 材料与方法

1.1研究材料 选取2011年3月至2013年3月我院胃肠外科收治的胃癌患者48例，男34例，女14例，年龄41～82〔平均(60.94±8.82)〕岁。均接受手术治疗，所切除的标本均经过病理检查，确诊为胃癌标本。术前均未接受放疗或化疗，且均在术前接受幽门螺旋杆菌的检测。其中28例患者检测出幽门螺杆菌感染阳性。同时选取同期在我院接受电子胃镜检查，并通过活组织检查，确定为正常胃黏膜的标本30份为对照。

1.2cox-2的表达水平的检测 cox-2的表达水平采用免疫组化染色SP法进行检测。所收集的标本采用中性甲醛固定液(浓度10%，pH 7.4)固定，石蜡包埋后，以4 μm的厚度进行连续切片。采用苏木精-伊红染色法进行染色处理后进行观察和诊断。采用PBS缓冲液代替一抗作阴性对照。cox-2阳性细胞的判定以细胞质内见到棕黄色颗粒为准。采用奥林巴斯病理图文分析系统工作站进行分析，阴性：没有发现cox-2阳性细胞；弱阳性：发现cox-2阳性细胞且≤25%；阳性：发现cox-2阳性细胞且>25%而≤50%；强阳性：发现cox-2阳性细胞且>50%。

1.3幽门螺杆菌的表达水平检测 采用快速尿素酶法以及碳13尿素呼气试验两种方法进行检测。两种方法的检测结果均为阳性时，则判定幽门螺杆菌感染阳性〔5〕。

1.4观察指标 收集胃癌组患者的临床资料，包括肿瘤的分化程度、淋巴结转移情况、肿瘤浸润程度、病灶部位以及病理学分期情况，探讨cox-2表达和临床病理特征的关系。对比胃癌标本中，幽门螺杆菌感染和cox-2表达的关系。

1.5统计学分析 采用SPSS17.0统计软件进行χ2检验。

2 结 果

2.1两组标本cox-2表达的情况 胃癌组cox-2表达阳性率(85.42%，42例)显著高于正常胃黏膜组(6.67%，2例)(χ2=43.152，P<0.05)。

2.2胃癌标本的cox-2表达情况和患者临床病理特征的关系 胃癌的分化程度、肿瘤浸润深度、病灶部位以及病理学分期和cox-2的表达没有显著相关关系(均P>0.05)。有淋巴结转移患者的胃癌标本cox-2表达阳性率显著高于无淋巴结转移的胃癌标本(P<0.05)，见表1。

表1 胃癌标本的cox-2表达情况和患者临床病理特征的关系〔n(%)〕

2.3胃癌标本cox-2的表达和幽门螺杆菌感染的关系 48份胃癌标本中，28份(58.33%)为幽门螺杆菌感染阳性，其中cox-2表达阳性24份(85.71%)。幽门螺杆菌感染阴性20份(41.67%)，其中cox-2表达阳性9份(45.00%)。幽门螺杆菌感染阳性的胃癌标本cox-2的阳性表达率显著高于幽门螺杆菌感染阴性的胃癌标本(P<0.05)。

3 讨 论

胃癌与不良的饮食生活习惯、幽门螺杆菌感染等因素有关〔6〕。在食道癌、结肠癌等肿瘤组织中cox-2的表达显著上升〔7〕。本研究证实cox-2的高表达可能和胃癌的发病有关，这与李晓丽等〔8〕的研究结果基本一致。cox-2是环氧合酶的一种亚型，能够介导细胞的凋亡和黏附，对于肿瘤细胞的转移有促进作用。郑旭〔9〕的研究也证实，在具有浸润和转移能力的肿瘤组织中，cox-2的表达显著上调。而本研究也说明了cox-2的高表达和胃癌细胞的转移和侵袭有关。因此，cox-2高表达的胃癌组织，其具有较强的侵袭力和转移能力，治疗上较为棘手。

幽门螺杆菌感染和胃溃疡的发病有直接的关系，而其与胃癌的发病机制，目前尚不完全明确，可能和幽门螺杆菌的感染引起反复的胃黏膜损伤有关〔10〕。幽门螺杆菌感染可上调白细胞介素-8、cox-2的表达，环氧合酶抑制剂，抑制cox-2的表达，可以在一定程度上减少胃癌的侵袭和转移能力〔11〕。本研究说明，幽门螺旋杆菌的感染、cox-2表达的上调和胃癌的发病有关，这与刘江月等〔12〕的研究结果基本一致。综上，幽门螺杆菌感染和cox-2的高表达有关，二者共同促进了胃癌的发病。在胃癌的防治中，应当重视幽门螺杆菌感染的治疗和环氧合酶-2抑制剂的应用。

4 参考文献

1邹小农，孙喜斌，陈万青，等.2003～2007年中国胃癌发病与死亡情况分析〔J〕.肿瘤，2012；32(2)：109-14.

2陈清波，王洪波，徐明垚，等.慢性胃病伴肠上皮化生、胃癌与幽门螺旋杆菌感染的关系〔J〕.实用癌症杂志，2010；25(2)：169-71，174.

3毕铁强，廖新华，龙厚隆，等.幽门螺杆菌与胃癌关系的临床研究进展〔J〕.现代肿瘤医学，2010；18(11)：2279-82.

4Lambropoulou M，Papadopoulos N，Tripsianis G，etal.Co-expression of survivin，c-erbB2，and cyclooxygenase-2 (COX-2)：prognostic value and survival of endometrial cancer patients〔J〕.J Cancer Res Clin Oncol，2010；136(3)：427-35.

5中华人民共和国卫生部医政司.全国临床检验操作规程〔M〕.第3版.南京：东南大学出版社，2006：619.

6杜中红，魏晓萍，惠起源，等.胃癌前病变癌变机制及筛查研究进展〔J〕.现代肿瘤医学，2010；18(4)：814-6.

7刘智豪，刘叔文，余 乐，等.COX-2抑制剂联合抗肿瘤的研究进展〔J〕.中国药理学通报，2012；28(12)：1651-4.

8李晓丽，林 锐.胃癌组织中COX-2蛋白的表达变化及意义〔J〕.山东医药，2011；51(2)：57-8.

9郑 旭.环氧化酶2(COX-2)与胃癌关系的研究进展〔J〕.西南军医，2012；14(3)：493-6.

10王建馗，冯义朝.幽门螺杆菌感染与胃癌局部浸润的相关性〔J〕.世界华人消化杂志，2010；18(3)：268-71.

11强占荣，覃 泱，林 中，等.选择性COX-2抑制剂防治胃癌的研究现状〔J〕.西部医学，2010；22(5)：939-41，944.

12刘江月，徐洪平，张代娟，等.COX-2在胃癌组织中的表达及与Hp感染的关系〔J〕.中国老年学杂志，2010；30(13)：1800-1.