3种长效钙拮抗剂对动态血压季节性变异的影响

曹平良 唐琼珍 李年娥 陈早芳 卢寅辉 刘建萍 樊考林

(江西省人民医院干部保健门诊，江西 南昌 330006)

中英合作慢性病前瞻性横断面调查研究〔1〕显示中国大部分地区成年人血压均呈现冬季高而夏季低的情况，血压与室外温度呈明显负相关，在室外温度高于5℃以上时，气温每降低10℃，血压升高5.7/2.0 mmHg。高血压患者血压的季节性差异越大〔2〕。冬季血压的升高导致了冬季心血管事件的增加〔3，4〕，降低血压的季节性差异有助于降低心血管事件。本研究旨在探讨3种长效钙拮抗剂冬夏降压效果的差异。

1 资料与方法

1.1研究对象 随机选取自2011年1月至2011年8月在我院门诊或住院的轻中度原发性高血压患者180例。其中男107例，女73例，年龄42～84岁，其中60岁以上老年人共86例。所有患者按1999年WHO/ISH标准诊断。排除标准：①继发性高血压；②恶性肿瘤或严重肝肾功能损害；③妊娠和哺乳期患者；④近3个月内有大型手术、严重外伤、感染史、急性心肌梗死、脑卒中、短暂性脑缺血发作(TIA)。

1.2研究方法 所有患者均详细询问病史；签署知情同意书；行体格检查及三大常规检查；清晨空腹抽血行肝肾功能、血糖、血脂、糖化血红蛋白(HbA1C)等检查。

180例患者计算机化随机分配为3组，即非洛地平缓释片组(F组)、硝苯地平控释片(X组)和苯磺酸氨氯地平片(A组)，每组60例患者，所有患者使用安慰剂2 w后，于2011年秋季(9～11个月)纳入试验，分别给予非洛地平缓释片5 mg/d(商品名波依定，阿斯利康制药有限公司生产)、硝苯地平控释片30 mg/d(商品名拜新同，拜耳医药有限公司生产)和苯磺酸氨氯地平片5 mg/d(商品名络活喜，辉瑞制药有限公司生产)治疗，起床后空腹即服药。1个月后血压未达标加用贝那普利片10 mg/d(商品名洛汀新，北京诺华制药有限公司生产)。诊室血压达标标准：一般病人血压<140/90 mmHg，70岁以上老年人血压<150/90 mmHg，糖尿病患者血压<130/80 mmHg。

冬季(12～2月)和夏季(6～8月)分别行24 h动态血压监测(ambulatory blood pressure monitoring，ABPM)，采用美国产Spacelabs 90217无创携带式血压检测仪监测血压，测试时间为24 h，白昼(6:00～22:00)、夜间(22:00～6:00)，每隔30 min测压1次。观察以下指标：24 h平均收缩压(24 h SBP)、24 h平均舒张压(24 h DBP)及其标准差(SD)；日间SBP(dSBP)日间(dDBP)DBP及其SD；夜间(nSBP)、夜间DBP(nDBP)及其SD；血压晨峰(MBPS)以SBP作为计算标准：起床后2 h平均血压与包括夜间最低血压在内的1 h平均血压(即最低血压及其前后两个血压测得值的平均值)之间的差值。动态血压达标标准：白昼血压<135/85 mmHg、夜间血压<120/70 mmHg、24 h平均血压<130/80 mmHg。

2 结 果

2.13组患者的基线特征 3组患者的年龄、性别比例、体质量指数、血糖、血脂、基线血压、既往史和用药史等均无显著性差异(均P<0.05)。见表1。

2.2冬、夏季ABPM参数的比较 冬夏两季F组、X组、A组均行ABPM者分别为52、49、50例。冬季F组、X组、A组分别有24、26、26例患者联合使用贝那普利，夏季F组、X组、A组分别有15、16、15例患者联合使用贝那普利。F组和X组冬季24 hSBP、dSBP、nSBP(P<0.01)及dDBP、24 hSBPSD、dSBPSD、nSBPSD(P<0.05)均显著高于夏季；A组冬季24 hSBP、dSBP、nSBP显著高于夏季(P<0.05)；F组冬季24 hSBP、dSBP、nSBP、24 hSBPSD、dSBPSD、nSBPSD以及X组24 hSBPSD、dSBPSD、nSBPSD显著高于A组(P<0.05)。见表2。

2.3冬、夏季血压差值的比较 F组和X组冬、夏季血压差值均明显高于A组(均P<0.05)。见表2。

2.4冬、夏季MBPS的比较 冬季A组MBPS(33.9±9.8 mmHg)显著低于F组(37.9±11.3 mmHg)和X组(36.6±10.6 mmHg)，差异有统计学意义(P<0.01)，夏季MBPS(32.7±8.5 mmHg)显著低于F组(36.3±9.6 mmHg)，差异有统计学意义(P<0.05)但与X组(33.1±9.3 mmHg)相比差异无统计学意义(P>0.05)。F组和X组患者冬季MBPS显著高于夏季，差异有统计学意义(P<0.05)；F组冬夏季MBPS均显著高于X组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 3组患者基线特征的比较

表2 3组患者冬夏两季ABPM参数比较

2.5血压达标率比较 3组患者夏季24 h、日间、夜间血压达标率均显著高于冬季(P<0.05或P<0.01)；F组患者冬季24 h、日间、夜间血压达标率显著低于A组(均P<0.01)，F组患者夜间血压达标率显著低于日间和A组(P<0.05)。见表3。

表3 3组患者冬、夏季ABPM血压达标率

3 讨 论

钙拮抗剂存在较大的异质性，不同钙拮抗剂降压效果不同〔4〕。本研究表明：A组冬夏季血压变化更小，究其原因可能在于：①一氧化氮是反应血管内皮功能的指标，苯磺酸氨氯地平的右旋体能够促进内源性一氧化氮的释放，改善血管内皮功能〔5〕。②苯磺酸氨氯地平分子结构中含有带正电荷的氨基侧链，能与带负电的细胞膜结合，产生持久阻滞平滑肌钙通道的作用，它的达峰时间为6～12 h，半衰期达35～50 h，生物利用度为64%～80%。③谷峰比值是评价药物降压平稳性的指标，苯磺酸氨氯地平片SBP和DBP的谷峰比值分别达到82%和88%，高于硝苯地平控释片(53%，68%)和非洛地平缓释片(50%，34%)〔6〕。

ABPM 24 h短时变异包括MBPS，都是靶器官损害和心血管事件的预测因素〔7，8〕。本研究结果表明，A组冬季24 h SBPSD、dSBPSD、nSBPSD均更低，MBPS更小，说明苯磺酸氨氯地平更有助于降低血压的变异性，更能降低心血管事件，与以往的研究结果一致〔9～11〕。

冬、夏季血压的达标率和患病率存在很大差异〔12，13〕。国内的一些临床观察发现血压(SBP/DBP)每降低9/4 mmHg可以使脑卒中减少36%，冠心病减少3%，人群总的心血管事件减少34%〔14〕。冬季血压的升高是冬季心血管事件聚集的重要原因，提高冬季血压达标率有助于降低冬季心血管事件的发生。A组冬季血压达标率更高，无疑与其余两种药物相比其更能降低心血管事件，但这需要更大型、随访事件更长的前瞻性研究证实。总之，苯磺酸氨氯地平片较非洛地平缓释片和硝苯地平控释片使血压季节差异更小，平稳性更高，冬季血压达标率更高。但本研究样本数较少，还需要大型多中心的临床试验作进一步的研究。

4 参考文献

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14苏定冯.血压变异性与高血压的治疗〔J〕.中华心血管病杂志,2005；33(9):863-5.