黄独和福辛普利治疗糖尿病肾病的临床疗效

卜 伟 沈 忻

(莫斯科第一国立医科大学，俄罗斯 莫斯科 007495)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)病人最常见的并发症之一，我国DN发病率呈上升趋势，已成为终末期肾脏病的第二大原因，仅次于肾小球肾炎，由于DN患者机体存在复杂的代谢紊乱，如果发展为终末期肾脏病，比其他肾脏疾病的治疗更加复杂、棘手，因此延缓DN进展的意义重大〔1〕。研究〔2〕发现，减少蛋白尿和控制代谢紊乱可以有效延缓DN进展。福辛普利是一种血管紧张素转化酶抑制剂(ACEΙ)，在临床治疗DN上已得到了很好的应用〔3〕。黄独作为一种中草药，已经被证明有抗蛋白尿、DM和降低胆固醇的作用〔4〕。但是，是否可以作为一种更廉价的替代药物而在临床DN治疗上应用仍有待研究。本研究就我院DN患者，应用黄独、福辛普利治疗的疗效进行比较，为临床上黄独的应用提供理论依据。

1 资料和方法

1.1一般资料 收集我院2009年1月至2013年1月门诊或住院治疗的150例DN患者，平均年龄(54.44±10.27)岁。采用简单随机分组的方法分为黄独组、福辛普利组、对照组，黄独组给予黄独治疗，福辛普利组给予福辛普利治疗，对照组给予标准治疗，每组50例。治疗前三组年龄、性别、厌食、呕吐、水肿、虚弱及血红素、Scr水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。研究获得伦理委员会批准。

1.2入选标准和排除标准 入选标准：①确诊为DM；②确诊为DN(24 h尿蛋白>500 mg或尿白蛋白>300 mg)；③排除其他肾病、尿道感染或心力衰竭等。排除标准：①入选时已使用ACEI或血管紧张素Ⅱ受体指抗剂(ATIRA)类药物，或者对受试药物有过敏史；②合并感染或有其他全身性疾病；③重度高血压；④肾衰竭。

表1 三组患者临床资料比较

1.3治疗方法 病例在接受药物治疗前均行诊断性检查，检查结果回报当天即开展药物治疗。黄独组口服黄独500 mg/次，2次/d；福辛普利组口服福辛普利5～40 mg/次，1次/d；对照组给予标准抗DM药物及其他适当治疗。三组患者均连续服用6个月。

1.4检测指标 记录患者年龄、性别及症状，测定血红素、血肌酐(Scr)水平；在治疗前、治疗6个月后分别测定各组患者的收缩压、舒张压、空腹血糖(FBG)、低密度脂蛋白(LDL)、白介素(IL)-6、C-反应蛋白(CRP)、转化生长因子(TGF)-β1、24 h尿蛋白定量及肌酐清除率的变化。比较治疗前后及组间各指标的差异。

2 结 果

2.1三组患者治疗前后收缩压、舒张压、FBG及LDL水平变化 治疗前三组收缩压、舒张压、FBG及LDL水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后三组收缩压均低于治疗前(均P<0.05)，黄独组收缩压和福辛普利组、对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后黄独组舒张压低于治疗前(P<0.05)，福辛普利组、对照组舒张压和治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)，黄独组舒张压和对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后三组FBG均低于治疗前(均P<0.05)，黄独组FBG和对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后黄独组LDL水平低于治疗前(P<0.05)，福辛普利组、对照组LDL水平和治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)，黄独组LDL水平和福辛普利组、对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 三组患者治疗前后收缩压、舒张压、FBG及LDL水平变化

2.2三组患者治疗前后IL-6、CRP、TGF-β1、24 h尿蛋白定量及肌酐清除率变化 治疗前三组IL-6、CRP、TGF-β1、24 h尿蛋白定量及肌酐清除率差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后黄独组IL-6水平低于治疗前，对照组高于治疗前(P<0.05)，福辛普利组和治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)，黄独组、福辛普利组和对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后黄独组CRP低于治疗前，对照组高于治疗前(P<0.05)，福辛普利组和治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)，黄独组、福辛普利组和对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后黄独组、福辛普利组TGF-β1低于治疗前(P<0.05)，对照组和治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)，三组比较差异均无统计学意义(P>0.05)；三组24 h尿蛋白定量和治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)，三组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗后黄独组肌酐清除率低于治疗前(P<0.05)，福辛普利组、对照组和治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)，黄独组和福辛普利组、对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 三组患者治疗前后IL-6、CRP、TGF-β1、24 h尿蛋白定量及肌酐清除率变化

3 讨 论

DN通常由DM病人发展而来，患者患病5～15年内发生微量白蛋白尿，大约10年后,白蛋白排泄从微量白蛋白尿发展为蛋白尿期，如果此期肾小球滤过率总体上仍未下降,如未进行任何治疗,再过约10年后,肾小球滤过率逐渐减退,直至出现终末期肾衰〔5〕。DN早期就可观察到肾脏血流动力学异常，表现为肾小球高灌注和高滤过,肾血流量和肾小球滤过率升高，且增加蛋白摄入后升高的程度更显著〔6〕。DN的发生发展过程中可有多种血管活性物质的代谢异常〔7〕。减少蛋白尿、控制代谢紊乱和降低血压可以有效延缓DN进展。ACEI和ATIRA可以作用于1型和2型糖尿病中,发挥协同的肾脏保护作用和降低蛋白尿以及全身血压的作用〔8〕。福辛普利是一种ACEI，可以抑制血管紧张素Ⅱ合成，起到保护早期DN肾功能的作用〔9〕。黄独为薯蓣科薯蓣属多年生草本植物，富含皂苷及相关的甾体皂苷元。研究〔10，11〕表明，黄独有抗DM、抗蛋白尿和降低胆固醇的作用。

本研究结果说明，黄独可以有效延缓DN进展。黄独可以控制血糖可能是因为其可以抑制N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶从而发挥降血糖作用〔12，13〕。黄独有效地降低DN患者的收缩压、舒张压可以阻止心血管相关疾病导致的DN患者死亡或者合并其他疾病。本结果说明，黄独在降压、降脂方面的能力优于福辛普利。此外，黄独、福辛普利及标准治疗降低DN患者尿蛋白的能力相似。24 h尿蛋白定量降低的差异无统计学意义，可能是因为随访时间过短导致的，在随访时间更长的研究中有报道，其差异是有意义的〔14〕。

综上，黄独在控制DN患者高血压、高血糖、高胆固醇血症及炎症反应上优于福辛普利。黄独及福辛普利都可以有效减少蛋白尿。黄独治疗DN治疗效果好，且可以有效保护肾功能，值得在临床上推广应用。

4 参考文献

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3李永法.福辛普利单用及其与辛伐他汀联用治疗糖尿病肾病的临床观察〔J〕.中国实用医刊, 2012;39(9):28-9.

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8Ahmed MA, Kishore G, Khader HA,etal. Risk factors and management of diabetic nephropathy〔J〕. Saudi J Kidney Dis Transpl, 2013;24(6):1242-7.

9茹克亚·阿不都热依木.早期糖尿病肾病应用福辛普利钠片的临床观察〔J〕.中国医药指南, 2012；10(18):127-8.

10Liu H, Tsim KW, Chou GX,etal. Phenolic compounds from the rhizomes of Dioscorea bulbifera〔J〕. Chem Biodivers, 2011；8(11):2110-6.

11Tapondjou LA, Jenett-Siems K, Bottger S,etal. Steroidal saponins from the flowers of Dioscorea bulbifera var. sativa〔J〕. Phytochemistry, 2013；95:341-50.

12Ma YB, Ji LL,Wang SC,etal. Protection of Grateloupia filicina polysaccharide against hepatotoxicity induced by Dioscorea bulbifera L〔J〕. Yao Xue Xue Bao, 2013；48(8):1253-8.

13Kuete V,Betrandteponno R,Mbaveng A T,etal. Antibacterial activities of the extracts, fractions and compounds from Dioscorea bulbifera〔J〕. BMC Complement Altern Med, 2012；12:228.

14Ruggenenti P,Cravedi P,Remuzzi G.The RAAS in the pathogenesis and treatment of diabetic nephropathy〔J〕. Nat Rev Nephrol, 2010；6(6):319-30.