倍他司汀联合盐酸氟桂利嗪治疗耳鸣的疗效

刘兆辉 李春雷 张春林

(遵义医学院附属医院，贵州 遵义 563003)

耳鸣在成年人中约为2%～7%，而在55岁以上人群中高达20%～30%〔1〕。随着现代社会老龄化人口增加，工业、环境噪声污染日益加剧及人们生活压力加大，耳鸣发病率呈逐年升高趋势。耳鸣机制复杂，目前并无特效疗法，往往使病情迁延，导致患者情绪烦躁、焦虑，重者抑郁，严重影响患者的生活质量。因此，如何解决耳鸣一直是困扰医生的棘手难题。本文采用倍他司汀联合盐酸氟桂利嗪治疗耳鸣，效果满意。

1 资料与方法

1.1一般资料 病例来源于2012年5月至2013年6月我院收治的70例耳鸣患者。纳入标准：(1)符合《实用耳鼻咽喉头颈外科学》中耳鸣的诊断标准〔2〕；(2)颞骨 CT，脑部 MRI、MRA，全脑和颈部 DSA 示无明显异常；(3)以耳鸣为主要症状就诊，诊断为主观性耳鸣，伴或不伴自觉听力下降；(4)发病病程在1个月以内；(5)年龄16～65 岁，能很好地描述并表达自身病情，资料完整，按规定用药；(6)经医院伦理委员会批准，患者知情同意。排除标准：(1)伴有精神疾病、感染、肿瘤、心、肝、肾和造血系统严重疾病的患者；(2)客观性耳鸣、外耳及中耳炎性耳鸣；(3)有消化系统疾病或其他影响药物吸收疾病者；(4)反复发作眩晕、恶心、呕吐者；(5)治疗期间出现药物过敏者；(6)妊娠或哺乳期妇女。随机分为观察组和对照组。观察组35例，男20例，女15例；年龄16～65〔平均(43.1±3.5)〕岁；耳鸣程度评分1～21〔平均(6.15±0.56)〕分；耳鸣部位：左耳20例，右耳10例，双耳5例；听力障碍：正常10例，轻度11例，中度9例，重度5例。对照组35例，男19例，女16例；年龄16～65〔平均(43.0±4.2)〕岁；耳鸣程度评分1～21〔平均(6.04±0.65)〕分；耳鸣部位：左耳18例，右耳11例，双耳6例；听力障碍：正常11例，轻度11例，中度8例，重度5例。两组患者年龄、性别、耳鸣程度等一般资料均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组给予盐酸氟桂利嗪(西安杨森制药有限公司生产，生产批号：100511025)，剂量为5 mg/次，每晚口服1粒；观察组在此基础上加用盐酸倍他司汀口服液(黑龙江中桂制药有限公司，生产批号：20100024)，剂量为10 ml/次，3次/d，疗程14 d。

1.3观察指标 (1)耳鸣程度：根据刘蓬〔3〕报道的耳鸣严重程度评分法评价，包括6道题，总计21分，由轻到重分为1级：1～6分；2级：7～10分；3级：11～14分；4 级：15～18分；5级：19～21分。(2)听力：使用丹麦mad-sen纯音电测听仪，在隔音室内进行纯音听阈测定，根据《纯音气导和骨导听阈基本测试法》进行纯音气、骨导听阈测试，计算500、1 000、2 000 Hz言语频率的听阈平均损失分贝数，轻度听力下降26～40 dB，中度41～55 dB，重度56～90 dB，极重度>91 dB。(3)安全性：查血、尿常规、肝、肾功能、心电图检查，记录药物不良反应情况。

1.4疗效评价 根据耳鸣严重程度评分法在治疗前后对耳鸣程度进行评估〔4〕，再根据前后级别的改变确定疗效，(1)痊愈：自觉耳鸣消失，且伴随症状消失，随访1个月无复发；(2)显效：自觉耳鸣明显减轻，耳鸣程度分级降低2个或2个级别以上；(3)有效：自觉耳鸣轻度减轻，耳鸣程度分级降低1个级别；(4)无效：自觉耳鸣无变化，耳鸣程度分级无改变或加重。总有效率(%)=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1两组患者疗效比较 观察组总有效率为82.86%(29/35)，对照组为48.57%(17/35)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者疗效比较〔n(%),n=35〕

2.2两组患者治疗前后耳鸣程度及听力比较 两组治疗后耳鸣程度、听力均较治疗前显著改善(P<0.05)，观察组明显优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后耳鸣程度及听力比较±s，n=35)

2.3两组安全性比较 两组患者肝肾功能、心电图、血尿常规等均未见明显异常，观察组出现恶心2例，嗜睡1例，口干1例；对照组出现恶心1例，嗜睡2例，口干2例。观察组不良反应发生率为11.43%(4/35)，对照组为14.29%(5/35)，差异无统计学意义(χ2=0.62，P>0.05)。

3 讨 论

耳鸣是耳科的一种常见症状，发病率高，据统计门诊以耳鸣为第一主诉的人约占15%～25%〔5〕。引起耳鸣的病因不甚明确，目前认为对于外耳及中耳均正常的主观性耳鸣，内耳血供不良在其中起着重要作用，小血管痉挛、血管栓塞等微循环障碍导致内耳血供不良，从而引起耳蜗缺血缺氧，出现耳鸣症状〔6〕。因此，改善耳蜗微循环，提高血流灌注量，是治疗耳鸣的关键。

盐酸氟桂利嗪是目前治疗耳鸣最常用的药物，是能通过血脑屏障的唯一一种高选择性钙离子拮抗剂，能选择性地将引起病理损伤的钙离子阻滞于细胞外，抑制细胞内钙超载，恢复正常供血，改善脑和外周血管循环障碍，增加椎动脉及颈动脉血流〔7〕；还可增加耳蜗内辐射小动脉血流量，改善前庭器官微循环，抑制前庭刺激而缓解耳鸣〔8〕；同时，还可增加脑细胞对缺氧的耐受性，阻断皮层细胞的异常同步性放电，从而衰减或消除耳蜗的病理刺激，使耳鸣症状减轻或消失〔9〕。蒋英〔10〕报道盐酸氟桂利嗪胶囊治疗耳鸣有效率达82%，不良反应少，服用简单方便。但笔者在临床实践中体会到单纯使用盐酸氟桂利嗪效果并不理想，有必要探寻新的治疗方案。

倍他司汀是组胺H3受体强拮抗剂，组胺H1受体弱拮抗剂，多用于治疗脑缺血性疾病以及以眩晕为主的内耳疾病〔11〕，机制为松弛内耳毛细血管前括约肌，改善内耳循环，消除内耳淋巴水肿，增加内耳血流量〔12〕；同时可增加患者的局部脑血流，显著改善患者的大脑功能〔13〕。Lamm等〔14〕发现倍他司汀干预豚鼠噪声性聋耳蜗缺血模型时，其蜗内氧分压虽无明显上升，但微音电位、复合动作电位及ABR阈值均部分改善。因此，笔者推测倍他司汀可能通过增加耳蜗血流量，改善血管纹功能，进而使缺血耳蜗功能部分恢复，改善耳鸣〔15〕。本研究观察例数较少，观察时间尚短，药物的长期疗效、安全性及停药后远期效果均未能观察，两者联合治疗耳鸣的确切疗效还需大样本、安慰剂对照的长期观察研究。

4 参考文献

1梁亚楠，陈鸿雁.耳鸣的临床治疗进展〔J〕.重庆医学，2010；39(8)：998-1000.

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3刘 蓬.耳鸣严重程度评估指标及评分标准〔J〕.中医耳鼻咽喉科学研究杂志，2008；7(2)：10-2.

4刘 蓬，李 明.对耳鸣疗效评价的思考〔J〕.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2008；43(9)：710-3.

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7许 敏，陆学胜.氟桂利嗪和倍他司汀治疗良性位置性眩晕及其伴随症状的临床疗效比较〔J〕.中国神经免疫学和神经病学杂志，2012；19(3)：228-30.

8王 涛，晋 艳.氟桂利嗪预防性治疗偏头痛性眩晕61 例临床观察〔J〕.中国现代药物应用，2012；6(20)：64-5.

9王新立.尼美舒利联合氟桂利嗪治疗偏头痛疗效分析〔J〕.中国基层医药，2012；19(13)：1982-3.

10蒋 英.氟桂利嗪治疗耳鸣的临床疗效〔J〕.天津药学，2000；12(2)：53-4.

11曲海英.改良Epley手法复位联合倍他司汀治疗后半规管-良性发作性位置性眩晕〔J〕.中国基层医药，2012；19(24)：3733-4.

12李 琳.倍他司汀治疗眩晕的研究进展〔J〕.菏泽医学专科学校学报，2009；21(1)：74-6.

13江汪传.甲磺酸倍他司汀治疗后循环缺血性眩晕临床观察〔J〕.中国伤残医学，2013；21(2)：88.

14Lamm K,Arnold W.The effect of blood flow promoting drugs on cochlear blood flow，perilymphatic PO2and auditory function in the normal and noise-damaged hypoxic and ischemic guinea pig inner ear〔J〕.Hear Res，2000；141(2)：199-219.

15李洪涛，周定蓉.倍他司汀对豚鼠内耳缺血模型的影响〔J〕.第三军医大学学报，2004；26(14)：1265-8.