糖化血红蛋白诊断老年糖尿病和前糖尿病的最佳切点

姚全良 吕娇凤 詹伦琴 敖建云 王 伶 黄淑英

(南昌大学第二附属医院检验科，江西 南昌 330006)

2010年美国糖尿病协会(ADA)制定并颁发了糖尿病(DM)诊疗指南，对DM诊断作了重新修订，新增糖化血红蛋白(HbA1c)≥6.5%作为DM的诊断标准之一，并且认为HbA1c在5.7%～6.4%之间为患DM高位标志。但HbA1c与种族和地域及年龄和肥胖等因素有关，并受标本处理方法、检测仪器等影响，各实验室应建立自己的诊断标准。HbA1c在老年人患DM的诊断切点研究仅见2篇〔1，2〕。本文通过新诊断为DM和前DM〔包括空腹糖耐量受损和(或)葡萄糖耐量减退〕老年人患者的HbA1c水平分析，寻找HbA1c诊断老年人DM和前DM的最佳切点。

1 材料与方法

1.1研究对象 2011年8月到2012年5月我院就诊的可疑DM老年患者170例，最终确诊为DM组65例，其中男37例，女28例，平均年龄(66±4.25)岁；前DM组46例，男26例，女20例，平均年龄(65±5.52)岁；糖耐量正常(NGT)组59例，男33例，女26例，平均年龄(63±6.26)岁。DM诊断按照1999年世界卫生组织(WHO)DM诊断标准，排除肝、肾疾病及血红蛋白病，未服用影响血糖的药物。

1.2HbA1c、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)测定 HbA1c检测仪器为日本ARKRAY公司ADAMSTMA1C HA-8160全自动糖化血红蛋白分析仪，原装试剂，采用高效液相层析方法；FPG、2 h PG检测仪器为日本OLYMPUS AU-5400全自动生化分析仪，南昌百特公司试剂，采用己糖激酶方法。

1.3统计学方法 采用SPSS17.0软件进行t检验，诊断切点确定采用绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)。

2 结 果

2.13组临床资料比较 见表1。

2.2FPG、2 h PG 、HbA1c在诊断DM时切点的确定 利用FPG诊断DM的诊断切点为6.95 mmol/L，此时诊断敏感度为80%，特异性为100%，曲线下面积为0.947；2 h PG诊断DM的诊断切点为10.25 mmol/L，此时诊断敏感度为80%，特异性为89.5%，曲线下面积为0.94； HbA1c诊断DM的诊断切点为6.35%，此时诊断敏感度为75.4%，特异性为89.5%，曲线下面积为0.912，见图1。

表1 3组临床资料及实验室指标±s)

图1 利用FPG、2 h PG、HbA1c诊断DM时ROC曲线

2.3HbA1c在诊断前DM时切点的确定 利用HbA1c诊断前DM的切点为5.85%，此时诊断敏感度为73.9%，特异性为57.6%，曲线下面积为0.654，见图2。

图2 利用HbA1c诊断前DM时ROC曲线

3 讨 论

HbA1c水平能反映2～3个月平均血糖水平，可作为微血管及大血管并发症的预测指标。其检测水平不受应激因素的影响，如身体和心理因素，结果较葡萄糖检测准确，重复性好。缺点是测定方法尚未标准化，用于筛查和诊断DM的切点一直存在争议。研究发现，HbA1c不受性别影响，但受年龄影响〔3，4〕。胡耀敏等〔5〕对上海地区人群研究认为，HbA1c≥6.1%临界点筛查DM，敏感性和特异性分别为96.5%和65.2%，Hu等〔6〕、李青等〔7〕和周翔海等〔8〕所得到的HbA1c诊断DM切点分别为6.1%、6.1%和6.2%，因此，推测中国人种HbA1c诊断切点低于美国ADA标准。Nuttall〔9〕研究认为HbA1c随年龄增长温和增加，大约每10年升高0.11%～0.15%，本研究利用HbA1c诊断前DM的诊断切点在ADA认定的患DM高位标志5.7%～6.4%区间，但诊断性能不高，与肖海英等〔1〕研究结论一致。

本研究发现，老年人利用FPG诊断DM的诊断切点与ADA标准7.0 mmol/L相差不大。但2 h PG诊断DM的诊断切点，低于11.1 mmol/L标准，与国内学者〔10〕研究结果10.15更接近，可能和中国人种或老年人群特性有关。利用FPG、2 h PG、HbA1c在诊断老年人DM性能上比较接近，但各自诊断DM灵敏度在80%左右，意味着仍然有20%漏诊，建议多指标联合应用〔11〕。Ko等〔12〕对2 877份中国香港地区人群研究认为FPG与HbA1C之间有较好的相关性和诊断性能，而Adamu〔13〕研究结果则相反。上述分歧可能和选取人群的年龄有关。

4 参考文献

1肖海英，田 慧，李春霖，等.老年人群糖化血红蛋白用于诊断糖调节异常的可行性研究〔J〕.军医进修学院学报，2011;32(6):542-4，547.

2Lipska KJ，De Rekeneire N，Van Ness PH，etal.Identifying dysglycemic states in older adults:implications of the emerging use of hemoglobin A1c〔J〕.J Clin Endocrinol Metab，2010;95(12):5289-95.

3Yang YC，Lu FH，Wu JS，etal.Age and sex effects on HbA1c.A study in a healthy Chinese population〔J〕.Diabetes Care，1997;20(6):988-91.

4Vallee Polneau S，Lasserre V，Fonfrede M，etal.A different approach to analyzing age-related HbA1c values in non-diabetic subjects〔J〕.Clin Chem Lab Med，2004;42(4):423-8.

5胡耀敏，刘 伟，陈雅文，等.糖化血红蛋白用于筛查糖尿病的意义〔J〕.中国糖尿病杂志，2009;17(8):569-71.

6Hu Y，Liu W，Chen Y，etal.Combined use of fasting plasma glucose and glycated hemoglobin A1c in the screening of diabetes and impaired glucose tolerance〔J〕.Acta Diabetol，2010;47(3):231-6.

7李 青，潘洁敏，马晓静，等.糖化血红蛋白和糖化血清白蛋白联合检测在糖尿病筛查中的应用〔J〕.中华医学杂志，2011；91(26)：1813-6.

8周翔海，纪立农.空腹血糖和糖化血红蛋白用于筛查糖尿病的研究〔J〕.中华糖尿病杂志，2005;13(3):203-5.

9Nuttall FQ.Effect of age on the percentage of hemoglobin a1c and the percentage of total glycohemoglobin in non-diabetic persons〔J〕.J Lab Clin Med，1999;134(5):451-3.

10储小宏，丛安丽，吴邦庆，等.HbA1c与OGTT在糖尿病诊断中的应用比较〔J〕.安徽医科大学学报，2011;46(9):982-83.

11Kim KS，Kim SK，Lee YK，etal.Diagnostic value of glycated haemoglobin hba(1c)for the early detection of diabetes in high-risk subjects〔J〕.Diabet Med，2008;25(8):997-1000.

12Ko GT，Chan JC，Yeung VT，etal.Combined use of a fasting plasma glucose concentration and HbA1c or fructosamine predicts the likelihood of having diabetes in high-risk subjects〔J〕.Diabetes Care，1998;21(8):1221-5.

13Adamu AN.Comparative performance of HbA1c 6.5% for FPG>/=7.0 vs 2hr pg>/=11.1 criteria for diagnosis of type 2 diabetes〔J〕.Afr Health Sci，2011;11(3):421-6.