血清总蛋白、白蛋白及纤维蛋白原水平与颈动脉粥样硬化程度的关系

张良峰 孟庆利

(南京医科大学附属常州第二人民医院心内科，江苏 常州 213003)

颈动脉粥样硬化被认为是全身动脉硬化的一部分，可以引起缺血性脑卒中。血清白蛋白浓度降低，脑卒中〔1〕及心血管疾病〔2〕的发生率增加。本文探讨血清总蛋白、白蛋白、丙氧酸氨基转移酶(ALT)/天冬氯酸氨基转移酶(AST)比值及纤维蛋白原(Fib)水平与颈动脉粥样硬化程度的关系。

1 资料与方法

1.1研究对象 2008～2009年我院住院患者147例，其中男104例，平均年龄(62.2±10.7)岁。女43例，平均年龄(63.4±8.9)岁。

1.2标本采集和检测方法 均禁食12 h后，于清晨空腹采静脉血，测定血清总蛋白、白蛋白、ALT、AST及Fib，在UA5400全自动生化仪上进行检测。

1.3颈动脉超声检查 采用美国LOGIQ500彩色多普勒超声诊断仪，探头频率8 MHz。受检者取平卧位，头部偏向检查区对侧，充分伸展颈部，沿胸锁乳突肌外缘纵切扫查，依次显示颈总动脉及分叉部、颈内动脉起始处及颈外动脉。然后将探头旋转90°沿血管走行做横切扫查。测量颈动脉内膜-中层厚度(IMT)。正常颈总动脉IMT<1.0 mm，1.1～1.4 mm为内膜增厚，≥1.5 mm视为粥样硬化斑块形成。动脉粥样硬化程度的计分：既无内膜增厚、亦无粥样斑块，计为0分，仅有内膜增厚，计为0.5分，仅一侧有粥样斑块，对侧正常，计为1分，一侧有粥样斑块，对侧有内膜增厚计为1.5分，双侧均为粥样斑块，计为2分。

1.4统计学处理 应用SPSS17.0软件进行单因素方差分析、t检验和Spearman相关分析。

2 结 果

2.1颈动脉粥样硬化程度与血清总蛋白、白蛋白、球蛋白、ALT、AST、ALT/AST及Fib水平的相关性 颈动脉粥样硬化程度与血清总蛋白(r=-0.249，P=0.002，)、白蛋白(r=-0.304，P=0.000)、ALT/AST(r=-0.217，P=0.008)呈显著负相关，与Fib(r=0.200，P=0.025)呈显著正相关，而与球蛋白(r=-0.072，P=0.388)、ALT(r=-0.073，P=0.380)、AST(r=0.109，P=0.187)相关性无统计学意义。

2.2颈动脉粥样硬化不同程度之间各指标的比较 在颈动脉粥样硬化不同程度组别之间，随着程度加重，血清白蛋白水(P<0.01)、ALT/AST比值(P<0.05)逐渐降低，Fib(P<0.05)水平逐渐升高，总蛋白(P=0.074)亦有逐渐降低的趋势，但差异无显著性。与0分组比较，2分组各指标均有显著差异(P<0.05)。见表1。

表1 颈动脉粥样硬化不同程度之间各指标的比较±s)

3 讨 论

颈动脉位置表浅，通过超声检查可以了解颈动脉粥样硬化的情况，可作为了解全身动脉粥样硬化的窗口。颈动脉粥样硬化的传统危险因素包括增龄、血脂异常、高血压、糖尿病及吸烟〔3，4〕，但是，动脉粥样硬化发病机制复杂，传统危险因素的作用并不能完全解释其病理生理过程，本研究结果显示，血清总蛋白、白蛋白、Fib及ALT/AST与颈动脉粥样硬化的程度相关，可能成为其新的危险因素。血清白蛋白是总蛋白的主要组分，由肝脏合成，是血浆中含量最丰富的蛋白质，在维持血浆胶体渗透压、体内代谢物质转运及营养方面起重要作用。一般总蛋白降低与白蛋白降低相平行，见于一些蛋白合成障碍或蛋白丢失过多的疾病，本研究结果提示颈动脉粥样硬化程度与白蛋白显著相关，导致与总蛋白亦有相关性。

本研究结果提示血清总蛋白、白蛋白水平降低可能是颈动脉粥样硬化的危险因素，理由是：①白蛋白有自由基清除作用：在生理情况下，白蛋白在体内有一定的抗氧化作用，其氨基酸序列的34位为半胱氨酸残基，是体内还原性巯基的主要来源，而这些巯基是活性氧和氮的清除剂，主要是对过氧化物、巯基离子及过氧化亚硝酸盐有清除作用。铜离子(Cu2+)是促进自由基产生的重要离子，血清白蛋白可以结合这些游离的Cu2+从而减少自由基的产生〔5〕。自由基是促进动脉粥样硬化的重要因素，白蛋白通过清除自由基可能产生抗动脉粥样硬化的作用。②白蛋白的抗凝作用：肝素具有带负电荷的硫酸基团，能与抗凝血酶Ⅲ的正电基团结合，增强其抗凝作用，血清白蛋白结构与肝素类似，也具有大量负电荷，具有肝素样活性。也有研究认为，血清白蛋白可能结合一氧化氮(NO)而抑制其失活而产生抗凝作用〔6〕。

Fib是由肝脏合成的凝血因子，它是血浆中的纤维状蛋白质,能在凝血酶的作用下转化为具有活性的纤维状蛋白,并形成互相交织的纤维网状结构,完成凝血的过程，此外，它在血小板聚集、纤溶活性调节和动脉粥样硬化的发生、发展过程中起重要作用。Fib沉积可以改变血管内皮的通透性，促进低密度脂蛋白在内皮下聚集并氧化修饰，从而进一步刺激血管平滑肌细胞增殖并向内膜迁移，最终导致粥样斑块形成〔7〕。本研究提示Fib水平升高是颈动脉硬化的危险因素。目前尚不清楚降低Fib水平能否预防及逆转颈动脉硬化，应进行更大样本的前瞻性临床研究。

本研究结果显示随颈动脉硬化程度加重，血清ALT/AST比值逐渐降低。颈动脉粥样硬化与ALT/AST比值的因果关系尚不能明确，推测可能是动脉粥样硬化导致AST轻微升高而引起该比值下降，其机制需进一步研究明确。

4 参考文献

1Hostmark AT,Tomten SE.Serum albumin and self-reported prevalence of stroke：a population-based,cross-sectional study〔J〕.Eur J Cardio Prev Rehabil,2006；13(1):87-90.

2Schillinger M,Exner M,Mlekusch W,etal.Serum albumin predicts cardiac adverse events in patients with advanced atherosclerosis-interrelation with traditional cardiovascular risk factors〔J〕.Thromb Haemost,2004；91(3):610-8.

3王根发.朱红莲，潘志红.老年脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块及相关因素分析〔J〕.中华老年心脑血管病杂志，2008；10(2)：119-21.

4Maresca G，Di Blasio A，Marchioli R，etal.Measuring plasma fibrinogen to predict stroke and myocardial infarction：an up-date〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol，1999；19：1368-77.

5Gum ET,Swanson RA,Alano C,etal.Human serum albumin and its N-terminal tetrapeptide (DAHK) block oxidant-induced neuronal death〔J〕.Stroke,2004；35(2):590-5.

6张英霞，张 云.白蛋白的功能及应用〔J〕.海南大学学报自然科学版，2007；25(3)：315-20.

7Ganotakis ES，Oazi IF，Papadakis JA，etal.The relationship between circulating fibfinogen and lipoprotein(a)levels in patients with primary dyslipidemia〔J〕.Clin Appl Thromb Hemost，2007；13(1)：35-42.