十一酸睾酮治疗对老年男性迟发性性腺功能减退症患者血清性激素结合球蛋白水平的影响

王剑虹

(唐山市工人医院男科门诊,河北 唐山 063000)

迟发性性腺功能减退症(LOH)是困扰中老年男性的常见问题〔1〕。随年龄增长，男性雄激素水平降低，并伴发性欲降低，勃起功能障碍(ED)及类似易怒、抑郁等更年期症状，严重影响患者身心健康及生活质量〔2〕。由于LOH常伴有ED等多种症状，目前主张采用雄激素补充为主的综合疗法，但临床发现雄激素补充可出现安全性问题，因此临床上应合理控制雄激素用量〔3〕。为减少激素不良反应，目前常采用联合方案治疗LOH。他达拉非是治疗ED的首选药物。鉴于老年LOH患者常伴有ED症状〔4〕，本研究采用他达拉非联合十一酸睾酮方案治疗老年LOH，并探讨该方案对激素水平和前列腺功能的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 本院2010年2月至2013年2月门诊收治的89例老年男性LOH患者，年龄61～78岁，平均(67.6±11.3)岁，血清睾酮(T)为(242.5±30.5)ng/dl；体重指数(BMI)(27.1±7.3)kg/m2。纳入标准：(1)血清T含量低于300 ng/dl；(2)符合中华医学会男科学分会诊断标准；(3)均完成规定治疗及随访；(4)签署知情同意书。排除标准：(1)前列腺癌、红细胞增多症及严重睡眠呼吸暂停综合征；(2)良性前列腺增生和(或)尿路梗阻；(3)严重内科并发症。随机分为对照组和观察组，对照组44例，年龄(69.2±14.5)岁，血浆T(236.2±36.8)ng/dl，BMI(26.2±7.6)kg/m2，ED(轻/中/重)为15/11/18例；观察组45例，年龄(66.6±13.7)岁，血浆T(254.7±41.3)ng/dl，BMI(27.8±8.5)kg/m2，ED(轻/中/重)为17/13/15例。

1.2方法 对照组给予十一酸睾酮胶囊治疗，观察组给予他达拉非联合十一酸睾酮胶囊治疗。十一酸睾酮胶囊：口服，前2 w 2次/d，80 mg/次，后2 w 2次/d，40 mg/次；他达拉非：口服，10 mg/d，2次/d。两种方案均连续用药4 w，且用药期间密切关注患者的药物相关不良反应。

1.3评价指标 分析两组治疗前、4 w后的国际勃起功能指数评分5(IIEF-5)〔5〕、血清T、 游离睾酮(FT)、 双氢睾酮(DHT)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)水平及性激素结合球蛋白(SHBG)浓度和前列腺功能。前列腺功能包括：前列腺体积(PV)、移行带体积(TZV)、移行带指数(TZI)、尿流率、总前列腺特异性抗原(T-PSA)和游离PSA(F-PSA)，并记录治疗期间的不良反应。

2 结 果

2.1两组治疗前后的IIEF-5评分比较 对照组治疗前后的IIEF-5评分分别为(7.60±2.39)分和(12.13±3.54)分，观察组分别为(8.28±2.73)分和(17.65±4.60)分，两组治疗后的IIEF-5评分均高于治疗前，观察组治疗4 w后的IIEF-5评分优于对照组(均P<0.05)。

2.2两组治疗前后的血清激素及SHBG水平比较 两组治疗后的T、FT、DHT和E2水平均高于治疗前，SHBG水平低于治疗前(均P<0.05)；观察组治疗后的以上指标均优于对照组(均P<0.05)，见表1。

2.3两组治疗前后的前列腺指标比较 两组治疗前后PV、TZV、TZI和尿流率的均无显著差异(均P>0.05)，见表2。

2.4两组治疗前后血清PSA水平比较 两组治疗后的T-PSA水平高于对照组，仅观察组治疗后的F-PSA水平高于对照组(均P<0.05)，观察组治疗后两指标均高于对照组(均P<0.05)，见表3。

2.5两组治疗过程中的不良反应情况 对照组3例头晕，5例发热；观察组4例发热，两组均未有严重的肝肾损害，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.6影响治疗效果的多因素分析 多因素COX分析发现影响十一酸睾酮治疗对老年LOH的因素有年龄、治疗前T水平、治疗前IIEF-5评分、勃起功能障碍及治疗方案，见表4。

表1 两组治疗前后的血清激素水平比较±s)

表2 各组的前列腺指标比较±s)

表3 两组治疗前后的PSA水平比较±s,ng/ml)

表4 影响十一酸睾酮治疗老年LOH效果的多因素分析

3 讨 论

LOH在中老年男性中的发病率较高，尤其在老年人群中发病率更高。LOH的发病基础为体内雄激素水平降低，是男性生化环境及心理状况由盛转衰的过渡期〔3〕。LOH患者的临床表现较广，如ED、记忆力减退、疲乏及肌张力降低等，严重影响患者的身心健康。因此，及时改善LOH症状至关重要。雄激素代替疗法是治疗LOH的主要策略，但补充外源雄激素可能对机体多个系统造成影响，因此目前常采用以雄激素为主的综合治疗。如采用中药联合安特尔治疗迟发性睾丸功能减退等〔6〕。他达拉非可提高阴茎海绵体平滑肌中的(cGMP)浓度并降低钙离子浓度，达到舒张海绵体平滑肌，增加血流的目的，是治疗ED的首选药物〔5〕。

本研究表明十一酸睾酮治疗对老年LOH的效果较好。并提示他达拉非联合十一酸睾酮在改善老年LOH症状上效果显著，两者具有协同增效的作用。他达拉非可有效改善ED，并提高性生活质量，不仅缓解了LOH的症状，而且可能通过机体性腺轴的反馈机制上调LOH的雄激素水平有关〔7〕。基础研究表明磷酸二酯酶5抑制剂对卵细胞的体外成熟有抑制作用，同时对激素水平也有一定的影响〔8〕。进一步对常见的血清性激素水平表明他达拉非可提高十一酸睾酮的效率，这与上面的推断一致，而E2、LH等雌激素水平也发生相应变化，表明该联合方案治疗LOH的全面性，可改善性激素水平紊乱。

综合治疗方案是治疗LOH的常用策略，但对前列腺功能的影响目前尚无报道，为弥补该研究的空白，为论证综合治疗方案的安全性，本研究进一步分析对前列腺功能的影响。本研究提示联合方案对前列腺功能无影响，但应用激素代替疗法后发现不同形式的PSA水平均有升高，具体机制还不清楚。李文军等〔9〕的研究指出前列腺组织中5型磷酸二酯酶的表达水平与PSA呈正相关，推测他达拉非是5型磷酸二酯酶的抑制剂，可影响该酶的活性引起机体代偿性过表达，因此也相应地提高了PSA水平。联合使用方案的不良反应较低，且无单纯激素替代疗法无差异，主要与他达拉非的毒副反应低有关，进一步表明他达拉非在LOH治疗上有较好的前景。

综上所述，十一酸睾酮对老年男性LOH的治疗效果较好，可同时改善症状并降低血清SHBG水平，对前列腺的功能无影响，但联合他达拉非与否是影响十一酸睾酮疗效的因素。

4 参考文献

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7周任远.功能性垂体腺瘤患者性功能障碍的研究进展〔J〕.复旦学报(医学版),2012；39(1):103-6.

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9李文军,江岳方.5型磷酸二酯酶在不同前列腺组织中表达及相关临床意义〔J〕.中国误诊学杂志,2011；11(26):6313-5.