葛根素注射液联用甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变Meta分析

胡 锐 雷 洁 刘继平

(陕西中医学院药理教研室，陕西 咸阳 712046)

糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病(DM)的常见并发症之一，DPN确切发病机制尚不完全清楚，是多因素共同作用的结果，包括代谢紊乱，血管损伤，神经营养因子缺乏，细胞因子异常，氧化应激和免疫因素等。DPN以控制血糖为基本治疗，结合营养神经、扩张血管、抗凝血、抗血小板聚集等药物改善症状〔1〕。本文检索了相关数据库2001～2012年葛根素注射液联用甲钴胺治疗DPN的随机对照试验(RCT)，系统分析葛根素联用甲钴胺治疗DPN的疗效。

1 资料与方法

1.1研究对象 符合世界卫生组织(WHO)关于DPN的诊断标准的RCT。

1.2干预措施 在控制血糖的基础上，葛根素联用甲钴胺合并用药进行干预，对照药物、剂量和疗程均不限。

1.3结局指标 结局指标为有效率和肌电图检测神经传导速度。标准为：①显效：临床症状消失或显著改善，深浅感觉及腱反射基本恢复正常，肌电图检查神经传导速度提高5 m/s以上；②有效：临床症状及深浅感觉及腱反射有所改善，肌电图检查神经传导速度1～5 m/s之间；③无效：临床症状、深浅感觉及腱反射无改善，肌电图检查神经传导速度无明显增加。

1.4排除标准 非随机分组研究，无对照组，文献综述，个案报道，经验报道予以排除。

1.5文献检索 系统检索PubMed、CNKI、维普中文科技期刊全文数据库及万方数据库。检索词为葛根素、甲钴胺、DM、中西医结合和DPN等，西文检索词为“kakkonein，Daidzein，puerarin，diabetes peripheral neuropathy AND Clinical Trial”，检索年限为2001～2011年。通过详细阅读筛选出10篇符合标准的文献，共纳入受试者723例，其中治疗组376例，对照组347例。

1.6文献筛选与数据提取 由2名研究者独立完成，并交叉核对，对有分歧的文献通过讨论或由第3位研究人员决定是否纳入。提取内容包括作者、年份、随机化方法运用、样本含量、盲法的运用、基线均衡性、干预措施、结局指标、不良反应、随访等。

1.7质量评价 方法学质量采用Jadad质量计分法，为1～5分(1～2分为低质量研究，3～5分为高质量研究)。评价内容包括：①随机分组方法是否恰当，随机分配方案是否隐藏(2分：通过计算机产生的随机序列或随机数字表产生的序列；1分：试验提到随机分配，但产生随机序列的方法未予交代；0分：半随机或准随机试验，指采用交替分配病例的方法。如按入院顺序、出生日期单双数)；②是否采用盲法(2分：描述了实施双盲的具体方法并且被认为是恰当的；1分：试验仅提及采用双盲法；0分：试验没有提及是否采用双盲)；③试验组与对照组之间研究对象的临床特点是否相似与可比，即两组基线是否一致；④是否有研究对象失访、退出、违背治疗方案，如有，是否在统计分析时作恰当处理后采用意向性分析(1分：对退出与失访的病例数和推出的理由进行了详细的描述；0分：没有提到退出或失访)。

1.8统计学方法 采用RevMan5.0软件进行Meta分析，对纳入研究进行异质性检验，计数资料使用计算合并的相对危险度(RR)值；分类变量采用比数比(OR)和95%可信区间(CI)。同质性较好时(P>0.05且I2<50%)采用固定效应模型合并效应量，反之用随机效应模型漏斗图分析是否存在发表偏倚。

2 结 果

2.1纳入研究的特征 10篇〔2～11〕文献共纳入受试者723例，其中治疗组376例，对照组347例。经质量评估，10篇研究均存在方法学设计与报道不详的问题，均未描述随机方法和隐藏分配情况，也未实施盲法，未提及病例脱落失访情况。研究基线均具有一致性。见表1。

表1 纳入研究基本特征

2.2疗效分析

2.2.1总有效率 葛根素联合甲钴胺治疗DPN的总有效率：参考10项研究，异质性检验结果显示具有同质性(Chi2=6.39，P=0.70，I2=0%)，采用固定效应模型分析，葛根素联合甲钴胺治疗DPN与对照组比较总有效率具有显著差异〔RR=4.6.95%CI(3.11,6.8),Z=7.56,P<0.000 01〕。见图1。

图1 葛根素联用甲钴胺与对照组比较总有效率的Meta分析

2.2.2神经传导速度 有4项〔2～11〕研究比较了治疗组与对照组对正中神经传导速度的影响，共纳入患者277例，治疗组147例，对照组130例，运动传导速度(MNCV)和感觉传导速度(SNCV)异质性检验结果显示具有同质性〔MNCV (Chi2=3.53，P=0.32，I2=15%)；SNCV(Chi2=3.18，P=0.36，I2=6%)〕，采用固定效应模型分析，葛根素联合甲钴胺治疗DPN与对照组比较正中神经传导速度具有显著差异〔MNCV：OR=5.56，95%CI(4.65,6.48),Z=11.93，P<0.000 01；SNCV：OR=2.93，95%CI(2.10，3.75),Z=6.96,P<0.000 01〕。有5项研究〔3，7～10〕比较了治疗组与对照组对腓神经传导速度的影响，共纳入患者371例，治疗组195例，对照组176例。MNCV和SNCV异质性检验结果显示具有异质性〔MNCV (Tau2=2.50，Chi2=20.55，P=0.000 4，I2=81%)；SNCV(Tau2=4.35，Chi2=29.63，P<0.000 01，I2=87%)〕，采用随机效应模型分析，葛根素联合甲钴胺治疗DPN与对照组比较腓神经传导速度具有显著差异〔MNCV：OR=6.97，95%CI(5.41,8.53),Z=8.76,P<0.000 01；SNCV：OR=4.52，95%CI(2.54,6.50),Z=4.47,P<0.000 01〕。见图2。

2.3发表偏倚分析 通过对总有效率和神经传导速度进行发表偏倚分析，总有效率比较漏斗图分布的点基本对称(见图3)，提示不存在发表偏倚。

A正中神经MNCV；B正中神经SNCV；C腓神经MNCV；D腓神经SNCV

图3 总有效率的偏倚性分析

2.4不良反应 在纳入的10项研究的中有4项〔5，6，10，11〕提及不良反应，其中3项〔5，6，11〕描述未见明显不良反应，1项〔10〕具体描述为恶心和腹胀，其余6〔2～4，7～9〕项研究未提及治疗期间有无不良反应。

3 讨 论

葛根素是异黄酮类化合物，由豆科植物野葛Pueraria lobata (Willd.)ohwi干燥根中提取，是中药葛根的主要有效成分，具有扩张血管、解除血管痉挛、改善循环以及降低血糖的药理作用。葛根注射液临床上用于心脑血管病、眼底疾病、突发性耳聋、糖尿病肾病的治疗和辅助治疗。甲钴胺是一种内源性的辅酶B12，参与脑细胞和脊髓神经元胸腺嘧啶核苷的合成，促进叶酸的利用和核酸代谢，促进核酸和蛋白质合成，能够修复被损伤的神经组织,在改善DPN引起的肢体麻木、疼痛方面有效。

本研究采用Meta分析对收集到的10篇葛根素注射液联用甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变临床随机对照研究进行总体疗效评价,结果提示葛根素联用甲钴胺治疗DPN疗效优于对照组治疗。但由于纳入的研究文献仅有10篇，且方法学质量均为低质量研究，均未采用盲法、分配隐藏，均无病例脱落失访情况报告,文献存在发表和语种偏倚性等问题。故还不能得出完全肯定的结论,尚需高质量、大样本、多中心的随机研究进一步验证。

4 参考文献

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