胺碘酮联合盐酸美西律治疗ICU高危快速型心律失常的效果分析

郑斌++++++周旭华

[摘要] 目的 探讨胺碘酮联合盐酸美西律治疗ICU高危快速型心律失常的临床效果。 方法 将92例高危快速型心律失常患者根据随机抽签原则分为治疗组与对照组各46例，两组均给予基础治疗，在此基础上对照组给予盐酸美西律片进行治疗，在对照组的基础上治疗组加用胺碘酮进行治疗。两组用药观察时间为15 d。两组治疗前后采用超声心动图进行左室收缩末期内径（LVDs）与左室舒张末期内径（LVDd）检测；治疗前后空腹抽取肘静脉血，分离血清后采用原子吸附法进行血清钾、镁离子检测。 结果 治疗组总有效率为86.9%，对照组总有效率为69.6%，两组总有效率差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前后LVDs与LVDd差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后治疗组的血清镁、钾离子浓度呈现明显增加的趋势，不过稳定在正常范围内，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），与对照组治疗后比较，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 胺碘酮联合盐酸美西律治疗ICU高危快速型心律失常能有效改善预后，其疗效的发挥可能在于有效改善机体内钾离子通道。

[关键词] 高危快速型心律失常；盐酸美西律；胺碘酮

[中图分类号] R972[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721（2014）06（c）-0063-03

Effect analysis of amiodarone combined with mexiletine hydrochloride in treatment of ICU high risk tachyarrhythmia

ZHENG Bin ZHOU Xu-hua

Intensive Care Unit,People′s Hospital of Xiangcheng County in Xuchang City of Henan Province,Xiangcheng 461700,China

[Abstract] Objective To investigate the effect of amiodarone combined with mexiletine hydrochloride in the treatment of ICU high risk tachyarrhythmia. Methods Ninety-two cases of patients with high risk tachyarrhythmia were evenly divided into treatment group and control group by randomly drawing lots.The basic treatment was provided in both groups.Besides,the mexiletine hydrochloride tablet was administered in the control group,amiodarone was added to the treatment group on the basis of the control group.The observation time for medication in both groups lasted 15 days.Before and after treatment,left ventricular end-systolic diameter (LVDs) and left ventricular diastolic diameter (LVDd) was detected by using echocardiographic;Cubital vein was exsanguinated,serum potassium and magnesium was detected by using atomic adsorption method. Results The total effective rate in the treatment group was 86.9%,while in the control group,it was 69.6%,there was statistical difference between two groups (P<0.05).The values of LVDs and LVDd before and after treatment in the two groups had no statistical differences (P>0.05),and there was no significant difference between the two groups after treatment (P>0.05).After treatment,the concentration of serum potassium and magnesium showed an obvious increasing tendency,but was still in the normal range,compared with before treatment,the difference was significant (P<0.05),and the difference between the two groups after treatment was significant (P<0.05). Conclusion amiodarone combined with mexiletine hydrochloride treating ICU high risk tachyarrhythmia can remarkably improve the prognosis,which might be related to the effective improvement of Potassium channel within the body.

[Key words] High risk tachyarrhythmia;Mexiletine hydrochloride;Amiodarone

心律失常是临床常见的心脏疾病，严重的心律失常有致命危险，也是心源性猝死的主要原因。高危快速型心律失常在发病前期可表现为无症状和症状轻微，然后出现晕厥、近似晕厥、心室颤动及心脏性猝死等并发症，为此需要进行ICU急诊治疗[1]。在当前的治疗中，不断开展的新技术新方法已经彻底改变了高危快速型心律失常的诊断和治疗观念[2]。有关高危快速型心律失常的基础研究已逐步倾向于分子、基因及离子通道的研究，并为药物联合治疗提供可靠的临床依据[3]。其中钾通道阻滞剂可延长心肌细胞动作电位时程，延长复极时间，延长有效不应期，能有效改善预后[4]。本文探讨胺碘酮联合盐酸美西律治疗ICU高危快速型心律失常的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2012年11月～2014年2月选择在本院ICU进行急诊诊治的高危快速型心律失常患者92例，其中男40例，女52例；年龄最小23岁，最大58岁，平均（65.33±2.12）岁；原发疾病：高血压性心脏病29例，冠心病38例，扩张型心肌病10例，心脏瓣膜病8例，其他7例；心功能分级：心功能Ⅱ级24例，Ⅲ级40例，Ⅳ级28例。纳入标准：①符合高危快速型心律失常的诊断标准；②心功能NYHAⅡ～Ⅳ级；③年龄20～80岁；④患者知情同意。排除标准：①合并有严重心、肝、肾及造血系统等严重原发性疾病及严重心功能障碍者；②因误诊未曾用药者、临床资料不完整者；③依从性差、失访及自行退出者。根据随机抽签原则将92例患者分为治疗组与对照组各46例，两组的一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组均给予急诊吸氧、抗感染、解痉平喘、化痰等常规治疗，在此基础上对照组给予盐酸美西律片[国药准字H13021318，石药集团中诺药业（石家庄）有限公司]进行治疗，150 mg/次，3次/d。在对照组的基础上治疗组加用胺碘酮（国药准字H20044923，山东方明药业集团股份有限公司）进行治疗，胺碘酮150 mg稀释后静脉注射，然后用600 mg稀释至60 ml，前6 h按6 ml/h，6 h后按3 ml/h泵入。两组用药观察时间为15 d。

1.3 观察指标

两组治疗前后采用超声心动图进行左室收缩末期内径（LVDs）与左室舒张末期内径（LVDd）检测，检测三次取平均值。所有患者治疗前后空腹抽取肘静脉血，分离血清后采用原子吸附法进行血清钾、镁离子检测。

1.4 疗效标准

显效：心悸等症状全部消失，心功能改善2级以上；有效：心悸等症状基本消失或明显改善，心功能改善1级以上；无效：未达到上述标准。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

应用SPSS 18.0软件进行数据分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

治疗组总有效率为86.9%，对照组总有效率为69.6%，两组总有效率差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组临床疗效的比较（n）

与对照组比较，*P<0.05

2.2 两组LVDs与LVDd变化的比较

两组治疗前后LVDs与LVDd差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组间比较差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后LVDs与LVDd变化的比较（mm，x±s）

2.3 两组离子浓度变化的比较

治疗后治疗组的血清镁、钾离子浓度呈现明显增加的趋势，不过稳定在正常范围内，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），与对照组治疗后比较，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组治疗前后血清离子浓度变化的比较（mmol/L，x±s）

与同组治疗前比较，*P<0.05

3 讨论

高危快速型心律失常在临床上比较多见，常容易出现善恐易惊、坐卧不安、失眠多梦、睡易惊醒等症状，还有的消化功能差，恶心呕吐等，在突然发病时需要进行急诊ICU治疗[5]。比如猝死可见于各种原因引起的心室颤动、未经治疗的病态窦房结综合征及室性心动过速、心动过缓、心室停搏、预激综合征等所引起的心脏停跳[6]。药物一直是治疗高危快速型心律失常的主要手段，其中应用Ⅰ类药物可使室性期前收缩减少，从而取得比较好的预后。盐酸美西律片属用Ⅰb类抗心律失常药，可以抑制心肌细胞钠内流，同时对心脏冲动的产生和传导作用不大，不延长心室除极和复极时程，也具有抗心律失常、抗惊厥及局部麻醉作用，但是单独应用的总体预后效果不好[7]。Ⅲ类药物基本为钾通道阻滞剂，可延长心肌细胞动作电位时程，延长复极时间，延长有效不应期。此类药物以阻滞K+为主，可使动作电位时间延长，在心率减慢时作用最大，表现为逆使用依赖[8]。胺碘酮属Ⅲ类抗心律失常药，具有轻度非竞争性的α及β肾上腺素受体阻滞剂，可以延长心脏纤维动作电位Ⅲ相时程以减少钾内流；降低窦房结自律性；减慢窦房、房内和结区传导；不改变室内传导；延长不应期，降低心房、结区和心室的心肌兴奋性[9-10]。本文治疗组总有效率为86.9%，对照组总有效率为69.6%，两组差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗前后LVDs与LVDd差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后比较差异无统计学意义（P>0.05）。

当前一些高危快速型心律失常被认为是与某些离子进出心肌细胞膜有关的离子通道编码基因异常导致，其参与介导缓慢延迟整流性钾流，而其与快速延迟整流性钾流是心肌细胞复极的主要电流，致钠通道功能减弱，而瞬间外向钾流占优势，产生心律失常[11]。本文治疗后治疗组的血清镁、钾离子浓度呈现明显增加的趋势，不过稳定在正常范围内，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），与对照组治疗后比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

总之，胺碘酮联合盐酸美西律治疗ICU高危快速型心律失常能有效改善预后，其疗效的发挥可能在于有效改善机体内钾离子通道。

[参考文献]

[1]张子林.充血性心力衰竭[M].北京：科学技术文献出版社，2012：221-216.

[2]陆玉满.ICU胺碘酮治疗高危快速型心律失常的临床疗效观察[J].中外医学研究，2014，12（3）：20-21.

[3]张有斌，余云生，沈振亚，等.风湿性心脏瓣膜病合并房颤术中射频消融疗效分析[J].浙江临床医学，2014，（1）：75-76.

[4]田颖，刘兴鹏，尹先东，等.阵发性心房颤动患者左心房低电压区与肺静脉电隔离术后复发的关系[J].中华老年多器官疾病杂志，2014，13（1）：1-5.

[5]吴怀柱.127例低钾血症临床分析[J].中国现代药物应用，2014，8（1）：49-50.

[6]El Harchi A，Melgari D，Zhang YH，et al.Action potential clamp and pharmacology of the variant 1 Short QT Syndrome T618I hERG K+ channel[J].PloS one，2012，7（12）：52451.

[7]梁克大.胺碘酮在快速心律失常中的急诊救治效果分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2013，11（2）：246-247.

[8]Endo S，Toyoda Y，Fukami T，et al.Stimulation of human monocytic THP-1 cells by metabolic activation of hepatotoxic drugs[J].Drug Metab Pharmacokinet，2012，27（6）：621-630.

[9]苏小文.动态心电图在胺碘酮治疗室性心律失常疗效评价中的应用[J].江苏实用心电学杂志，2012，21（2）：95-96.

[10]尤银刚，唐艳.急诊给予胺碘酮治疗快速型心律失常的疗效分析[J].当代医学，2013，19（32）：92.

[11]Shiga T，Tanaka T，Irie S，et al.Pharmacokinetics of intravenous amiodarone and its electrocardiographic effects on healthy Japanese subjects[J].Heart Vessels，2011，26（3）：274-281.

（收稿日期：2014-04-02本文编辑：郭静娟）

1.2 治疗方法

两组均给予急诊吸氧、抗感染、解痉平喘、化痰等常规治疗，在此基础上对照组给予盐酸美西律片[国药准字H13021318，石药集团中诺药业（石家庄）有限公司]进行治疗，150 mg/次，3次/d。在对照组的基础上治疗组加用胺碘酮（国药准字H20044923，山东方明药业集团股份有限公司）进行治疗，胺碘酮150 mg稀释后静脉注射，然后用600 mg稀释至60 ml，前6 h按6 ml/h，6 h后按3 ml/h泵入。两组用药观察时间为15 d。

1.3 观察指标

两组治疗前后采用超声心动图进行左室收缩末期内径（LVDs）与左室舒张末期内径（LVDd）检测，检测三次取平均值。所有患者治疗前后空腹抽取肘静脉血，分离血清后采用原子吸附法进行血清钾、镁离子检测。

1.4 疗效标准

显效：心悸等症状全部消失，心功能改善2级以上；有效：心悸等症状基本消失或明显改善，心功能改善1级以上；无效：未达到上述标准。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

应用SPSS 18.0软件进行数据分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

治疗组总有效率为86.9%，对照组总有效率为69.6%，两组总有效率差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组临床疗效的比较（n）

与对照组比较，*P<0.05

2.2 两组LVDs与LVDd变化的比较

两组治疗前后LVDs与LVDd差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组间比较差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后LVDs与LVDd变化的比较（mm，x±s）

2.3 两组离子浓度变化的比较

治疗后治疗组的血清镁、钾离子浓度呈现明显增加的趋势，不过稳定在正常范围内，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），与对照组治疗后比较，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组治疗前后血清离子浓度变化的比较（mmol/L，x±s）

与同组治疗前比较，*P<0.05

3 讨论

高危快速型心律失常在临床上比较多见，常容易出现善恐易惊、坐卧不安、失眠多梦、睡易惊醒等症状，还有的消化功能差，恶心呕吐等，在突然发病时需要进行急诊ICU治疗[5]。比如猝死可见于各种原因引起的心室颤动、未经治疗的病态窦房结综合征及室性心动过速、心动过缓、心室停搏、预激综合征等所引起的心脏停跳[6]。药物一直是治疗高危快速型心律失常的主要手段，其中应用Ⅰ类药物可使室性期前收缩减少，从而取得比较好的预后。盐酸美西律片属用Ⅰb类抗心律失常药，可以抑制心肌细胞钠内流，同时对心脏冲动的产生和传导作用不大，不延长心室除极和复极时程，也具有抗心律失常、抗惊厥及局部麻醉作用，但是单独应用的总体预后效果不好[7]。Ⅲ类药物基本为钾通道阻滞剂，可延长心肌细胞动作电位时程，延长复极时间，延长有效不应期。此类药物以阻滞K+为主，可使动作电位时间延长，在心率减慢时作用最大，表现为逆使用依赖[8]。胺碘酮属Ⅲ类抗心律失常药，具有轻度非竞争性的α及β肾上腺素受体阻滞剂，可以延长心脏纤维动作电位Ⅲ相时程以减少钾内流；降低窦房结自律性；减慢窦房、房内和结区传导；不改变室内传导；延长不应期，降低心房、结区和心室的心肌兴奋性[9-10]。本文治疗组总有效率为86.9%，对照组总有效率为69.6%，两组差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗前后LVDs与LVDd差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后比较差异无统计学意义（P>0.05）。

当前一些高危快速型心律失常被认为是与某些离子进出心肌细胞膜有关的离子通道编码基因异常导致，其参与介导缓慢延迟整流性钾流，而其与快速延迟整流性钾流是心肌细胞复极的主要电流，致钠通道功能减弱，而瞬间外向钾流占优势，产生心律失常[11]。本文治疗后治疗组的血清镁、钾离子浓度呈现明显增加的趋势，不过稳定在正常范围内，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），与对照组治疗后比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

总之，胺碘酮联合盐酸美西律治疗ICU高危快速型心律失常能有效改善预后，其疗效的发挥可能在于有效改善机体内钾离子通道。

[参考文献]

[1]张子林.充血性心力衰竭[M].北京：科学技术文献出版社，2012：221-216.

[2]陆玉满.ICU胺碘酮治疗高危快速型心律失常的临床疗效观察[J].中外医学研究，2014，12（3）：20-21.

[3]张有斌，余云生，沈振亚，等.风湿性心脏瓣膜病合并房颤术中射频消融疗效分析[J].浙江临床医学，2014，（1）：75-76.

[4]田颖，刘兴鹏，尹先东，等.阵发性心房颤动患者左心房低电压区与肺静脉电隔离术后复发的关系[J].中华老年多器官疾病杂志，2014，13（1）：1-5.

[5]吴怀柱.127例低钾血症临床分析[J].中国现代药物应用，2014，8（1）：49-50.

[6]El Harchi A，Melgari D，Zhang YH，et al.Action potential clamp and pharmacology of the variant 1 Short QT Syndrome T618I hERG K+ channel[J].PloS one，2012，7（12）：52451.

[7]梁克大.胺碘酮在快速心律失常中的急诊救治效果分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2013，11（2）：246-247.

[8]Endo S，Toyoda Y，Fukami T，et al.Stimulation of human monocytic THP-1 cells by metabolic activation of hepatotoxic drugs[J].Drug Metab Pharmacokinet，2012，27（6）：621-630.

[9]苏小文.动态心电图在胺碘酮治疗室性心律失常疗效评价中的应用[J].江苏实用心电学杂志，2012，21（2）：95-96.

[10]尤银刚，唐艳.急诊给予胺碘酮治疗快速型心律失常的疗效分析[J].当代医学，2013，19（32）：92.

[11]Shiga T，Tanaka T，Irie S，et al.Pharmacokinetics of intravenous amiodarone and its electrocardiographic effects on healthy Japanese subjects[J].Heart Vessels，2011，26（3）：274-281.

（收稿日期：2014-04-02本文编辑：郭静娟）

1.2 治疗方法

两组均给予急诊吸氧、抗感染、解痉平喘、化痰等常规治疗，在此基础上对照组给予盐酸美西律片[国药准字H13021318，石药集团中诺药业（石家庄）有限公司]进行治疗，150 mg/次，3次/d。在对照组的基础上治疗组加用胺碘酮（国药准字H20044923，山东方明药业集团股份有限公司）进行治疗，胺碘酮150 mg稀释后静脉注射，然后用600 mg稀释至60 ml，前6 h按6 ml/h，6 h后按3 ml/h泵入。两组用药观察时间为15 d。

1.3 观察指标

两组治疗前后采用超声心动图进行左室收缩末期内径（LVDs）与左室舒张末期内径（LVDd）检测，检测三次取平均值。所有患者治疗前后空腹抽取肘静脉血，分离血清后采用原子吸附法进行血清钾、镁离子检测。

1.4 疗效标准

显效：心悸等症状全部消失，心功能改善2级以上；有效：心悸等症状基本消失或明显改善，心功能改善1级以上；无效：未达到上述标准。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

应用SPSS 18.0软件进行数据分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

治疗组总有效率为86.9%，对照组总有效率为69.6%，两组总有效率差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组临床疗效的比较（n）

与对照组比较，*P<0.05

2.2 两组LVDs与LVDd变化的比较

两组治疗前后LVDs与LVDd差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组间比较差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后LVDs与LVDd变化的比较（mm，x±s）

2.3 两组离子浓度变化的比较

治疗后治疗组的血清镁、钾离子浓度呈现明显增加的趋势，不过稳定在正常范围内，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），与对照组治疗后比较，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组治疗前后血清离子浓度变化的比较（mmol/L，x±s）

与同组治疗前比较，*P<0.05

3 讨论

高危快速型心律失常在临床上比较多见，常容易出现善恐易惊、坐卧不安、失眠多梦、睡易惊醒等症状，还有的消化功能差，恶心呕吐等，在突然发病时需要进行急诊ICU治疗[5]。比如猝死可见于各种原因引起的心室颤动、未经治疗的病态窦房结综合征及室性心动过速、心动过缓、心室停搏、预激综合征等所引起的心脏停跳[6]。药物一直是治疗高危快速型心律失常的主要手段，其中应用Ⅰ类药物可使室性期前收缩减少，从而取得比较好的预后。盐酸美西律片属用Ⅰb类抗心律失常药，可以抑制心肌细胞钠内流，同时对心脏冲动的产生和传导作用不大，不延长心室除极和复极时程，也具有抗心律失常、抗惊厥及局部麻醉作用，但是单独应用的总体预后效果不好[7]。Ⅲ类药物基本为钾通道阻滞剂，可延长心肌细胞动作电位时程，延长复极时间，延长有效不应期。此类药物以阻滞K+为主，可使动作电位时间延长，在心率减慢时作用最大，表现为逆使用依赖[8]。胺碘酮属Ⅲ类抗心律失常药，具有轻度非竞争性的α及β肾上腺素受体阻滞剂，可以延长心脏纤维动作电位Ⅲ相时程以减少钾内流；降低窦房结自律性；减慢窦房、房内和结区传导；不改变室内传导；延长不应期，降低心房、结区和心室的心肌兴奋性[9-10]。本文治疗组总有效率为86.9%，对照组总有效率为69.6%，两组差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗前后LVDs与LVDd差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后比较差异无统计学意义（P>0.05）。

当前一些高危快速型心律失常被认为是与某些离子进出心肌细胞膜有关的离子通道编码基因异常导致，其参与介导缓慢延迟整流性钾流，而其与快速延迟整流性钾流是心肌细胞复极的主要电流，致钠通道功能减弱，而瞬间外向钾流占优势，产生心律失常[11]。本文治疗后治疗组的血清镁、钾离子浓度呈现明显增加的趋势，不过稳定在正常范围内，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），与对照组治疗后比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

总之，胺碘酮联合盐酸美西律治疗ICU高危快速型心律失常能有效改善预后，其疗效的发挥可能在于有效改善机体内钾离子通道。

[参考文献]

[1]张子林.充血性心力衰竭[M].北京：科学技术文献出版社，2012：221-216.

[2]陆玉满.ICU胺碘酮治疗高危快速型心律失常的临床疗效观察[J].中外医学研究，2014，12（3）：20-21.

[3]张有斌，余云生，沈振亚，等.风湿性心脏瓣膜病合并房颤术中射频消融疗效分析[J].浙江临床医学，2014，（1）：75-76.

[4]田颖，刘兴鹏，尹先东，等.阵发性心房颤动患者左心房低电压区与肺静脉电隔离术后复发的关系[J].中华老年多器官疾病杂志，2014，13（1）：1-5.

[5]吴怀柱.127例低钾血症临床分析[J].中国现代药物应用，2014，8（1）：49-50.

[6]El Harchi A，Melgari D，Zhang YH，et al.Action potential clamp and pharmacology of the variant 1 Short QT Syndrome T618I hERG K+ channel[J].PloS one，2012，7（12）：52451.

[7]梁克大.胺碘酮在快速心律失常中的急诊救治效果分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2013，11（2）：246-247.

[8]Endo S，Toyoda Y，Fukami T，et al.Stimulation of human monocytic THP-1 cells by metabolic activation of hepatotoxic drugs[J].Drug Metab Pharmacokinet，2012，27（6）：621-630.

[9]苏小文.动态心电图在胺碘酮治疗室性心律失常疗效评价中的应用[J].江苏实用心电学杂志，2012，21（2）：95-96.

[10]尤银刚，唐艳.急诊给予胺碘酮治疗快速型心律失常的疗效分析[J].当代医学，2013，19（32）：92.

[11]Shiga T，Tanaka T，Irie S，et al.Pharmacokinetics of intravenous amiodarone and its electrocardiographic effects on healthy Japanese subjects[J].Heart Vessels，2011，26（3）：274-281.

（收稿日期：2014-04-02本文编辑：郭静娟）