康艾注射液有效降低同期放疗化疗鼻咽癌患者疲劳程度

殷胜松，石卫民（广东省第二人民医院肿瘤一科，广东 广州 510317）

鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤之一，尤其在我国南方部分省份发病率排在恶性肿瘤的前三位。随着近年来临床实践中放射治疗技术、医学影像学技术、化疗及靶向治疗药物应用的进步，鼻咽癌的预后取得了显著的进展，人们对治疗过程中及其后生活质量的要求随之提高。疲劳在癌症患者中相当常见，70%～100%接受放疗化疗等抗肿瘤治疗的患者有过疲劳感，癌症相关疲劳与健康者的疲劳相比严重且难以缓解，严重影响患者生活质量。然而，疲劳是一种主观上的症状，容易受到多种因素的影响，缺乏统一的评估手段，长期以来没有得到医护人员的重视。本文应用BFI量表（Brief fatigue inventory）对同期放疗化疗期间鼻咽癌患者疲劳状况进行评估，评价康艾注射液对鼻咽癌患者治疗期间疲劳的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2010年6月1日～2011年8月30日在广东省第二人民医院肿瘤一科住院并符合以下入组标准的鼻咽癌患者40例。入组标准：①有病理学诊断依据；②自愿合作并签署知情同意书；③既往无心肺疾病及慢性消耗性疾病病史，无放疗化疗禁忌证；④临床分期为Ⅱ-Ⅵa期（采用AJCC 2010分期），需同期放疗化疗鼻咽癌患者；⑤年龄≥18岁。分为治疗组与对照组，每组20例。治疗组男10例，女10例；年龄28～73岁，平均48岁；Ⅱ期8例，Ⅲ期10例，Ⅳa期2例。对照组男11例，女9例；年龄32～75岁，平均51岁；Ⅱ期9例，Ⅲ期10例，Ⅳa期1例。

1.2 治疗方法：所有患者均采用三维适形放疗，5次/周，2 Gy/次。鼻咽部放疗及转移淋巴结放疗剂量66～70 Gy，未受侵淋巴结引流区域50～60 Gy，同期给予顺铂单药化疗（PDD 40 mg/m2·周）。治疗组在放疗第1天起应用康艾注射液40 ml加入5%葡萄糖注射液中静脉滴注，1次/d，持续至放疗结束。

1.3 调查内容

1.3.1 一般情况调查：①人口统计学特征：包括性别、年龄、职业、文化程度、婚姻状况等；②肿瘤分期、化疗过程中除疲劳外其他不良事件。

1.3.2 BFI量表：BFI量表用于评估疲劳的严重程度及对患者日常生活的影响，共9项，每项按程度评分0～10分，未发生评分0分，程度最轻评分1分，最重评分10分。乏力程度评分为各项评分的均值，最后得分划分如下：无乏力0分；轻度乏力1～3分；中度乏力4～6分；重度乏力7～10分。

1.3.3 实验室检查：分别于放疗开始时（第1周）、放疗第4周、放疗结束时（第7周）抽取血清样本分别检测IL-6、TNF、CRP。

1.4 统计学处理：使用SPSS 13.0对各项资料进行统计、分析，各项参数以均数±标准差（）表示，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 BFI评分随治疗时间延长的变化趋势：在第1周，两组患者BFI评分较低，两组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。在第4周，两组患者BFI评分均达到峰值，其中，康艾治疗组的BFI评分（6.20）显著低于对照组（6.93）（P＜0.05）。在第七周时，两组患者的BFI评分呈现一致性下降，康艾治疗组的BFI评分（4.51）仍然显著低于对照组（6.24）（P＜0.05）。详见表1。

表1 疲劳程度随治疗时间的变化趋势（）

表1 疲劳程度随治疗时间的变化趋势（）

组别 第1周 第4周 第7周治疗组 1.91±0.89 6.20±1.17 4.51±0.86对照组 1.89±0.85 6.93±0.82 6.24±0.97

2.2 患者体内相关细胞因子随治疗时间延长的变化趋势：见表2。

表2 患者体内相关细胞因子随治疗时间延长的变化趋势（）

表2 患者体内相关细胞因子随治疗时间延长的变化趋势（）

项目 治疗组 对照组 P值1周 4周 7周 1周 4周 7周 1周 4周 7周IL-6（pg/ml） 2.92±2.75 3.50±1.82 3.35±1.90 2.87±3.15 4.64±1.42 4.31±3.04 0.95 0.04 0.04 TNF（pg/ml） 2.75±1.93 3.08±2.43 3.64±2.50 3.10±2.41 3.49±2.75 3.65±2.73 0.61 0.62 0.99

3 讨论

鼻咽癌是我国常见恶性肿瘤之一，尤其在华南地区发病率居高不下。自1998年AL-Sarraf等通过INT 0099号研究确立了同期放疗化疗在鼻咽癌治疗中的地位以来，同期放疗化疗已成为局部晚期鼻咽癌的标准治疗手段[1]。

疲劳是鼻咽癌治疗过程中常见的不良反应，在接受综合治疗的患者中高达70%～100%，与健康者相比，癌症患者出现的疲劳更加严重且难以通过休息缓解，严重影响患者的生活质量[2]。BFI量表对患者疲劳程度、持续时间及对生活质量的影响进行综合评价，被证明具有较好信度和效度，在中国大陆和台湾的中国人中应用也显示较高的信度及效度[3-4]。

康艾注射液含黄芪、人参、苦参素等多种中药成分，具有益气扶正，增强机体免疫力的功能。其主要有效成分包括人参皂苷、黄芪皂苷、氧化苦参碱等[5]。

研究表明，IL-6、TNF、CRP等因子与放疗化疗后患者疲劳程度的相关性尚无定论，不同研究者的结论相对局限[6-10]。

本研究中，同期放疗化疗期间两组患者体内IL-6水平升高，组间差异有统计学意义（P＜0.05），表明IL-6介导的免疫学应答和生物学效应，参与了患者疲劳程度的增加。康艾注射液治疗组BFI评分显著低于对照组，同时，该组患者体内IL-6水平显著低于对照组，提示康艾注射液通过调节机体IL-6等炎性反应因子的表达，实现对疲劳程度的调节。与之相反，同时发现TNF和CRP的水平与第1周时相比，变化明显，但是两组间差异无统计学意义（P＞0.05），表明这两种炎性细胞因子的表达水平与两组患者疲劳缓解的程度不具有相关性，其内在相关分子机制有待进一步研究。

本研究结果表明，鼻咽癌同期放疗化疗过程中联合应用康艾注射液可明显降低疲劳的程度，提高患者生活质量。在治疗前两组患者疲劳均不明显，随着放疗剂量的增加，在第4周达到高峰，随后呈现下降趋势，推测可能与肿瘤细胞的溶解和代谢产物的积聚有关[11]。

综上所述，康艾注射液能有效降低同期放疗化疗鼻咽癌患者的疲劳评分，减缓疲劳。BFI评分降低程度与患者体内IL-6水平呈正相关，两组患者体内TNF、CRP浓度差异无统计学意义（P＞0.05），与疲劳程度无相关性。

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