2012年奥硝唑注射剂抽验结果与质量评价

河南省漯河市郾城区食品药品检验所，河南 漯河 462300

2012年奥硝唑注射剂抽验结果与质量评价

侯明华

河南省漯河市郾城区食品药品检验所，河南 漯河 462300

目的评价国产奥硝唑注射剂的质量，分析存在的问题，为提高临床用药安全提供参考依据。方法按照2012年度国家评价性抽验计划总体要求，采用法定检验方法结合探索性研究对2012年度70批国产奥硝唑注射剂进行样品检验，对国产奥硝唑注射剂的质量现状进行评价。结果70批样品均完成了全部检验程序，全检率为100%，有1批奥硝唑氯化钠注射液有关物质检查项不符合规定，其余69批样品结果均符合规定，合格率98.6%。结论奥硝唑注射剂总体合格率较好，现行质量标准基本可行，能够控制该品种药品的质量，但亟待完善。

奥硝唑注射剂；评价性抽验；质量评价

奥硝唑是继甲硝唑、替硝唑之后的第三代硝基咪唑类衍生物，具有良好的抗厌氧菌和抗原生质感染的作用，由于疗效确切、组织刺激性小等特点，自20世纪70年代上市以来，被广泛应用于临床上各种感染性疾病的治疗[1]。在国家食品药品监督管理局加强对国家基本药物质量监督管理的要求下，本所对70批奥硝唑注射剂进行评价性抽验，统计分析检验结果，评价国产奥硝唑注射剂的质量，分析存在的问题，为提高临床用药安全提供参考依据。现报道如下。

1 抽样情况简介与方法

1.1 抽样情况简介 本次评价性抽验样品均由河南省各市级药监局药品市场监督管理办公室自药品生产单位、经营公司(零售药店)及使用单位(医院药房、社区卫生中心)等领域抽样，共抽取奥硝唑注射剂70批次，其中奥硝唑注射液53批(75.7%)，奥硝唑氯化钠注射液17批(24.3%)。样品来源分布：生产企业21批(30.0%)，经营公司13批(18.6%)，使用单位36批(51.4%)。样品来源涉及26个省、自治区以及直辖市，5个生产企业(SH、PD、KL、WL、JY)，12个批准文号。本次的抽样样品覆盖了多数的生产企业，代表广泛，能反映目前国内奥硝唑注射剂的生产状况；涉及样品的生产批准文号占全国批准文号的92.31%(12/13)，能较好地反映目前国产奥硝唑注射剂的质量现状。

1.2 检验方法 依据国家食品药品监督管理局颁布的国家药品标准[1-2]和17个执行标准[3]，对与产品质量密切相关的主要项目进行检验，如pH值，有关物质及奥硝唑、氯化钠的含量测定等结果进行统计分析。为了更有效地评价药品质量，在此次评价性抽验中，还对奥硝唑注射剂的渗透压、稳定性等开展了探索性研究。

1.3 统计学分析 采用SPSS12.0统计学软件处理数据，对有关物质及奥硝唑、氯化钠的含量测定等结果进行方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 法定检验结果 70批样品均完成了全部检验程序，全检率为100%，有1批奥硝唑氯化钠注射液有关物质检查项不符合规定，其余69批样品结果均符合规定，合格率98.6%。

2.1.1 pH 70批样品按照检验标准操作，奥硝唑注射液的pH值为2.30～3.60；奥硝唑氯化钠注射液的pH值为3.10～3.90,二者差异无统计学意义(P>0.05)；均符合现行标准[2](现行标准规定：奥硝唑注射液的pH为 1.8～4.0；奥硝唑氯化钠注射液的pH 为3.0～5.5)。

2.1.2 有关物质 53批奥硝唑注射液的有关物质为0.24%～0.39%，符合注射液标准；17批奥硝唑氯化钠注射液的有关物质检查除有1批样品为1.09%，不符合注射液标准中总杂质限度不超过1.0%的规定，其余样品有关物质为0.58%～0.87%，均符合规定。

2.1.3 含量测定 五个生产厂家的奥硝唑注射剂的样品含量为标示量的94.1%～104.7%之间，平均值为99.1%；方差分析结果为F=34.76，P<0.01，各生产厂家的注射剂含量差异有统计学意义，可能因为各厂家生产过程中投料量不同或不同规格的药品投料量存在差异。见表1。

KL、WL、JY三个生产厂家的奥硝唑氯化钠注射液中氯化钠含量在标示量的98.7%～101.5%之间，平均值为99.8%(n=17) ；方差分析结果为F=1.03，P>0.05，可认为各生产厂家的注射液中氯化钠含量差异没有统计学意义，可能因为企业生产中氯化钠基本按100% 投料，且工艺控制较理想。见表2。

表1 奥硝唑含量测定(%)

表2 氯化钠含量测定统计表(%)

2.2 探索性研究结果

2.2.1 奥硝唑注射剂的渗透压 采用冰点下降法测定渗透压摩尔浓度，精密量取适量的供试品溶液，依法操作(中国药典2010版二部附录ⅨG[4])，测得17批奥硝唑氯化钠注射液的毫渗透压摩尔浓度为274～294 mOsmol·kg-1, 在正常人体血液的渗透压摩尔浓度范围内(285～310 mOsmol·kg-1)。不同生产企业所生产的同种规格奥硝唑注射液渗透压摩尔浓度相差较大，可能由于各厂家生产工艺不同所致；其中，KL药业生产的6批产品结果存在一定差异，WL药业的7批产品结果差异不大，JY药业的4批产品结果也差异不大，说明WL、JY药业工艺较为稳定，KL药业质量控制的稳定性须进一步加强。

2.2.2 稳定性试验 取注射剂样品分别置于3000 Lx光照下及40℃烘箱中，分别于0、5、10和20d后取样测定，观察样品性状，测定pH 值、有关物质以及奥硝唑、氯化钠的含量。结果表明，样品性状、pH 值基本无变化，pH 值均稳定在2.3～3.90范围内；但有关物质含量略有上升，奥硝唑含量略有下降，氯化钠含量基本不变。说明光照及较高温度(40℃)对注射液稳定性均有一定影响，需常温避光储存。

3 讨论

药品评价性抽验指的是药品监督管理部门为了掌握、了解辖区内药品质量的总体水平与状态而进行的抽查检验工作[5]。迄今为止，奥硝唑注射剂尚未收载于《中国药典》中，关于其质量测定没有统一的标准，本次抽验主要依据2010年国家食品药品监督管理局颁布的试行标准和17个执行标准进行检验，并结合探索性研究对其质量进行了较全面评价。由检验和探索性研究结果可知：奥硝唑注射剂总体合格率较好，pH值、奥硝唑氯化钠注射液的毫渗透压摩尔浓度符合现行标准规定。

同时，分析试验数据，也发现存在一些问题：①文献报道[6]，当pH>4.0时，奥硝唑注射剂灭菌后产生的有关物质会超过规定限度，本研究中奥硝唑氯化钠注射液的pH高于奥硝唑注射液，有关物质也偏高，进一步证实了文献报道。但是人体可耐受的pH范围为4～9，pH<4会导致疼痛或静脉炎，而奥硝唑注射剂的pH值均低于4.0，因此建议改变制备方法或者改变奥硝唑剂型对其进行开发。②不同生产企业的产品中有关物质及主成分含量等指标差异较大，可能因为各厂家生产过程中投料量或各厂家不同规格的含量投料存在差异，因此应尽快统一并提高质量标准。③2-甲基-5-硝基咪唑为奥硝唑注射剂有关物质测定中一个主要的杂质，其含量的检查能有效地控制其质量[7-8]，稳定性试验中发现有关物质含量略有上升，奥硝唑含量略有下降，建议对注射剂中的2-甲基-5-硝基咪唑及其他有关物质进一步考察。

[1]魏春燕,王文娣,梁艳芳,等.HPLC法测定奥硝唑注射液中2-甲基-5-硝基咪唑的含量[J].中国药师,2012,15(9):1291-1293.

[2]国家食品药品监督管理局.国家食品药品监督管理局国家药品标准(修订)颁布件(ZGB2009-4～11)[J].中国药品标准,2010,11(1):65-78.

[3]詹学锋.2007年1月～2008年1月国家食品药品监督管理局制定和发布实施的行政法规[J].医药导报,2008,27(4):484.

[4]The European Pharmacopoeia Commission. European Pharmacopoeia 7.0[S]. Strasbourg, France: The Directorate for the Quality of Medicine of the Council of Europe,2010.

[5]国家药典委员会. 中华人民共和国药典. (2010年版二部)[S]. 北京: 中国医药科技出版社,2010.

[6]梁鑫，刘哲丞，张杰，等.吡拉西坦氯化钠注射液中有关物质的测定[J].齐齐哈尔医学院学报，2010，31(6)：915.

[7]张晓璐，丁建，张晓栋，等. 2011年奥硝唑注射剂抽验结果与质量评价[J]. 药学与临床研究，2013，21(2)：160.

[8]段燕冰，刘实，张射兵，等. pH 值对奥硝唑注射液灭菌稳定性的影响[J]. 医学综述，2010，16(19)：3026.

[9]张京玉，侯学会，吴春丽，等. 一种奥硝唑降解杂质的分离，结构确证及制备[R].2010 年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集，2010.

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1007-8517(2014)11-0106-02

2014.04.15)