伊曲康唑与两性霉素B治疗恶性血液病化疗后真菌感染的临床对照研究

张 欣

(黄石中心医院 血液内科, 湖北 黄石 435000)

伊曲康唑与两性霉素B治疗恶性血液病化疗后真菌感染的临床对照研究

张 欣

(黄石中心医院 血液内科, 湖北 黄石 435000)

分析伊曲康唑治疗恶性血液病化疗后中性粒细胞缺乏时合并深部真菌感染的临床效果及安全性。选择2009年1月至2013年1月收治的恶性血液病化疗后并深部真菌感染患者45例，按照随机数字表法分为伊曲康唑组和两性霉素B组，分别用伊曲康唑和两性霉素B进行治疗，比较2组患者临床治疗总有效率及不良反应发生率。结果表明，伊曲康唑组总有效率(79.2%)与两性霉素B组(81%)比较，无显著性差异(P>0.05)；伊曲康唑组不良反应发生率明显低于两性霉素B组，2组间有显著性差异(P<0.05)。伊曲康唑治疗恶性血液病化疗后合并深部真菌感染的临床效果满意，且无严重不良反应。

伊曲康唑；两性霉素B；恶性血液病；化疗；真菌感染

恶性血液病患者化疗后中性粒细胞减少，机体免疫功能被抑制，容易出现真菌感染，其中，深部真菌感染患者常表现为无明显病灶体温异常升高，且经广谱抗生素治疗无效[1]。现将我科收治的45例恶性血液病化疗后骨髓抑制的患者分别行伊曲康唑和两性霉素B治疗的研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1临床资料

选取我科2009年1月至2013年1月收治的恶性血液病化疗后中性粒细胞缺乏并深部真菌感染患者45例，均符合 《血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则》诊断标准[2]，且中性粒细胞计数为(0～0.5)×109/L。入选患者随机分为伊曲康唑组和两性霉素B组。伊曲康唑组患者24例，其中男性16例，女性8例，年龄为21～63岁，平均年龄为(37.2±6.1)岁；急性非淋巴细胞性白血病12例，急性淋巴细胞性白血病7例，多发性骨髓瘤3例，骨髓增生异常综合症2例。两性霉素B组患者21例，男性14例，女性7例，年龄为23～61岁，平均年龄为(35.8±5.9)岁；急性非淋巴细胞性白血病13例，急性淋巴细胞性白血病5例，多发性骨髓瘤2例，骨髓增生异常综合症1例。2组患者在性别构成比、年龄及恶性血液病类型等一般临床资料方面无显著性差异(P﹥0.05)。

1.2治疗方法

伊曲康唑组为静脉滴注伊曲康唑，第1天和第2天为200 mg/次，每天滴注2次，第3天开始为200 mg/次，每天1次，维持14 d后，改为口服伊曲康唑口服液治疗，每次200 mg，每天2次，维持14 d。两性霉素B组为静脉滴注治疗，首剂为15 mg/d，逐渐递增至30 mg/d。2组患者用药疗程均为28 d。

1.3临床疗效判断

临床疗效按卫生部抗菌药物疗效判断标准[3]，将疗效分为痊愈、显效、进步和无效4级。痊愈：症状、体征、实验室及病原学检查4项均恢复正常；显效：病情明显好转，但上述4项中有1项未完全恢复正常；进步：用药后病情好转，但不够明显；无效：用药72 h后病情无明显好转或有加重。临床治疗总有效率=[(痊愈例数+ 显效例数+进步例数)/总例数]×100%。

1.4统计学处理

统计学处理软件为SPSS12.0，计数资料采用卡方检验，P﹤0.05为2组间有显著性差异。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较

伊曲康唑组与两性霉素B组患者临床总有效率分别为79.2%和81%，2组疗效差异无统计学意义。

表1 2组患者临床疗效比较 n(%)

2.2 2组患者不良反应发生情况比较

伊曲康唑组仅有1例出现恶心情况，无其他不良反应；而两性霉素B组有6例发生寒战、发热(28.6%)，8例发生低血钾(38.1%)，1例肝功能损害(4.8%)，2组寒战、发热和低血钾等不良反应发生率差异有统计学意义(P﹤0.05)。

3 讨论

近年来，恶性血液病的发病率逐年上升，治疗过程中多采用高强度、大剂量的化疗，极易出现化疗后骨髓抑制，即中性粒细胞的缺乏，导致广谱抗生素、糖皮质激素和免疫抑制剂的大量应用，同时在治疗过程中有各种静脉置管的使用，加大了真菌感染的机会，这些因素加大了恶性血液病化疗后的死亡风险。恶性血液病多为深部真菌感染，多见于呼吸道、胃肠道，主要致病菌为念珠菌、曲霉菌及隐球菌等[4]，早期诊断困难，病情进展急骤，预后差。有研究显示，患者在明确诊断后48 h内开始抗真菌治疗，其病死率为40%；如果延迟至48 h后开始治疗，病死率将上升到78%,而早期经验性治疗的存活率为83%，明显高于确诊后才开始抗真菌治疗患者的存活率(33%)[5]。因此，当粒细胞<0.5×109/L、患者体温>39 ℃，且使用高档抗生素和氟康唑效果不佳时，可以使用伊曲康唑、两性霉素B进行经验性治疗。伊曲康唑为三唑类衍生物，具有广谱抗真菌活性，对治疗念珠菌、曲霉菌、酵母菌、组织胞浆菌感染有效，与其他咪唑类药物相比，其具有更高的分布容积、更长的排泄半衰期和更稳定的组织浓度，是目前治疗侵袭性真菌感染的理想选择[6]。两性霉素B在治疗严重真菌感染时疗效明确，但其抗菌谱有限，生物利用度稳定性低且不良反应多，如容易引起肝肾功能损害、顽固性低钾血症等。本次研究结果显示，伊曲康唑组治疗恶性血液病化疗后中性粒细胞缺乏合并深部真菌感染总有效率(79.2%)与两性霉素B组(81%)比较，无显著性差异(P>0.05)。这表明，伊曲康唑和两性霉素B在治疗恶性血液病化疗后骨髓抑制合并深部真菌感染时的疗效相当。但是对于不良反应方面，伊曲康唑组仅有1例发生恶心，纳差(4.2%)，无其他不良反应；而两性霉素B组则出现寒战、发热(28.6%)和低血钾(38.1%)的症状，与伊曲康唑组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。本研究结果表明，虽然有部分病人使用伊曲康唑后出现轻度不良反应，但是对症处理后不影响继续使用伊曲康唑。因此，伊曲康唑具有的高效、低毒的特性，使其成为临床治疗恶性血液病化疗后合并真菌感染时的优先选择药物之一。

[1] 林东昉，吴菊芳，韩明哲，等.卡泊芬净经验性治疗粒细胞减少伴持续发热患者的安全性、耐受性和疗效的非对照、开放、多中心临床研究[J].中国感染与化疗杂志，2008,8(5)：347-354.

[2] 中华内科杂志编辑委员会.血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则( 第三次修订) [J].中华内科杂志，2010，49(5):451-454.

[3] 刘锋.三种抗菌药物对 120 例患者尿路感染的疗效比较[J].医学理论与实践，2011，24(24):2717-2719.

[4] 龚海燕，王信蜂.卡泊芬净治疗急性白血病患者合并肺侵袭性真菌感染的效果观察[J].南通大学学报(医学版)，2012,32(3)：232-234.

[5] Leroyo,Gangneux J P,Monravers P,et al.Epidemiology, management, and risk factors for death of invasive candida infections incritical care: amulticenter,prospective,observational study in France(2005-2006)[J].Crit Care Med, 2009,37(5):1612-1618.

[6] 王进,肖永红.伊曲康唑的药理作用和临床应用[J].中国实用内科杂志,2006,26(5):387-388.

(责任编辑高嵩)

Clinical Controlled Study of Itraconazole and Amphoteric B on Fungal Infections after Chemotherapy in Patients with Hematological Malignancies

ZhangXin

(Department of Hematology，Huangshi Central Hospital，Huangshi Hubei 435000)

Objective:to analyze the Itraconazole's clinical effects and safety on treatment of patients with hematological malignancies when Neutropenia and deep fungal infection occurred after chemotherapy. Methods: Forty-five patients with hematological malignancies with deep fungal infection after chemotherapy during the period of Jan. 2009 to Jan. 2013 in this hospital were selected and randomly divided into two groups, 24 patients in Itraconazole group treated with Itraconazole and 21 patients in amphotericin B group treated with amphotercin B; and the total efficacy and adverse effects were compared between them.Results: There were no significant difference in total efficacy between Itraconazole group(79.2%) and amphotericin B group(81%)(P>0.05).The incidence rate of adverse reactions in Itraconazole group was significantly lower than that of amphotericin B group (P<0.05).Conclusion: Itraconazole in treatment of deep fungal infection in patients with hematological malignancies after chemotherapy has perfect therapeutic efficacy and few adverse reactions.

itraconazole；amphotericin B；hematological malignancies；chemotherapy；fungal infections

2013-10-22

张欣(1980— )，女，主治医师，硕士。

10.3969/j.issn.2095-4565.2014.01.015

R730.53

A

2095-4565(2014)01-0059-03