珍菊降压片联合缬沙坦治疗原发性高血压(肝阳上亢证)患者的疗效观察

孟琼 黄昊 林锦培 傅晓东

(1.复旦大学附属华山医院永和分院内科，上海 200436；2.复旦大学附属华山医院中西医结合科，上海 200040)

中医学将高血压病归于“眩晕”、“肝风”等范畴，《素问·至真要大论》即有“诸风掉眩,皆属于肝”，“诸暴强直，皆属于风”的论述。此后历代医家均有阐述，叶天士认为其属于内风，近代张锡纯的《医学衷中参西录》认为本病属“脑充血门”,创建镇肝熄风汤以治之，至此肝肾阴虚、肝阳上亢被认为是高血压的主要发病机制，平肝潜阳法是高血压最常用的临床治则。本研究对肝阳上亢型原发性高血压患者应用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensin Ⅱ receptor blocker，ARB)缬沙坦联合珍菊降压片治疗，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1月—2013年9月在复旦大学附属华山医院永和分院内科、复旦大学附属华山医院中西医结合科就诊的高血压肝阳上亢证患者60例，其中住院患者26例，门诊患者34例；年龄28～65岁；所有病例均符合中国高血压联盟制订的高血压防治指南(2010年版)关于原发性高血压的诊断标准[1]，为高血压1级或2级患者。排除标准：继发性、恶性、进行性高血压患者；伴有严重靶器官损害的患者；精神病患者；不能配合研究的患者。所有患者均签署知情同意书。

1.2 试剂与仪器 珍菊降压片由上海雷允上药业有限公司生产；缬沙坦由北京诺华制药有限公司生产，80 mg/片；双氢克脲噻(DCT)由上海信谊制药有限公司生产，25 mg/片；便携式血压监测仪ABPM6100型由美国Welch Allyn公司生产。

1.3 试验分组 采用随机对照研究设计，将60例患者随机分为治疗组和对照组。治疗组32例，其中男性16例，女性16例；平均年龄(46.8±4.1)岁；1级高血压14例，2级高血压18例。对照组28例，其中男性13例，女性15例；平均年龄(47.2±3.9)岁；1级高血压12例，2级高血压16例。两组患者高血压分级、年龄及性别差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.4 治疗方法 所有患者均停服降压药2个洗脱期(半衰期)。随后，治疗组口服缬沙坦80 mg/d，珍菊降压片3次/d，每次1片；对照组患者口服缬沙坦80 mg/d，DCT 12.5 mg/d，共8周。

1.5 检测指标及评估标准 每周随访1次，检查血压、心率，观察不良反应，干预前及干预8周后进行动态血压监测及中医辨证。24 h动态血压(ambulatory blood pressure monitoring，ABPM)：日间(6∶00—22∶00)每30 min、夜间(22∶00—6∶00)每60 min自动测量血压及心率1次，袖带均缚在左上臂。动态血压的正常参考值按中国高血压防治指南(2010)标准[2]：24 h血压<130/80 mmHg，白天血压<135/85 mmHg，夜间血压<125/75 mmHg；血压负荷值：监测过程中白天平均收缩压(systolic blood pressure，SBP)>140 mmHg或平均舒张压(diastolic blood pressure，DBP)>90 mmHg，夜间SBP>120 mmHg或DBP>80 mmHg，正常血压负荷值定义为<10%。每位患者的开始监测时间及前后2次监测条件保持一致，舍弃及重测标准参照文献[2]。监测治疗前后24 h SBP与24 h DBP、白昼SBP(daytime mean SBP，d-SBP)与白昼DBP(daytime mean DBP，d-DBP)、夜间SBP(nighttime mean SBP，n-SBP)与夜间DBP(nighttime mean DBP，n-DBP)；并监测血压变异性(blood pressure variability，BPV)，包括SBP变异性(SBP variability，SBPV)和DBP变异性(DBP variability，DBPV)。肝阳上亢的主证参照1989年卫生部药证局《新药(中药)治疗老年病临床研究指导原则》的中医证的半定量等级记分法，等级分为无、轻、中、重4等级，分别计为0、1、2、3分。

2 结 果

2.1 两组患者24 h平均血压比较 两组治疗前各指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗前后24 h SBP及24 h DBP差异均有统计学意义(P<0.05)，对照组治疗前后24 h SBP及24 h DBP差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后与对照组比较，24 h SBP、d-SBP、n-SBP差异均有统计学意义(P<0.05)，而24 h DBP、d-DBP、n-DBP则差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 两组患者BPV比较 两组治疗前BPV指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗后较治疗前d-SBPV、n-SBPV均明显降低(P<0.01)；而d-DBPV、n-DBPV则无明显差异(P>0.05)，对照组各项指标治疗前后差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后治疗组较对照组d-SBPV、n-SBPV明显降低(P<0.05)。见表2。

2.3 两组患者症状积分比较 治疗前两组各症状积分比较差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗组治疗后较治疗前眩晕、头痛、易怒症状明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组治疗后较治疗前眩晕明显改善(P<0.05)；治疗后治疗组与对照组比较，眩晕、头痛、易怒的症状均有改善(P<0.05)，而两组肢体麻木症状积分差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表1 两组患者动态血压比较

表2 两组患者血压变异性比较

表3 两组患者肝阳上亢症状积分比较

3 讨 论

中医认为，高血压的主要发病机制为肝肾阴阳失调。珍菊降压片是由珍珠层粉、野菊花、芦丁、盐酸可乐定、氢氯噻嗪等组成的中西药复方制剂，其所含的珍珠母功效为平肝潜阳、定惊安神；菊花清热解毒、平肝明目，对于肝阳上亢所致的眩晕、头痛、肢体麻木、易怒等有较好的疗效。本研究中治疗组与对照组比较，肝阳上亢症状明显改善，提示珍菊降压片对于中医辨证为肝阳上亢的高血压患者不仅可以有效降低血压，还能滋阴平肝，调整机体的阴阳平衡。

应用单一降压药物时高血压病患者血压达标率仅为30%～60%，因此，目前强调优化联合治疗方案，对于血压≥160/100 mmHg或高于目标血压20/10 mmHg及以上的患者起始即可采用小剂量药物联合治疗或固定配比复方制剂[3]。本研究采用珍菊降压片联合缬沙坦治疗原发性高血压肝阳上亢证患者，结果显示，与治疗前比较，治疗后两组SBP、DBP明显降低，且治疗后治疗组和对照组SBP、d-SBP、n-SBP差异有统计学意义，而SBP所导致心血管病的危险性远较DBP高。因此，珍菊降压片能有效降低高血压患者的SBP，减轻靶器官的损伤。

BPV是描述血压在一段时间内波动程度的量化指标，可反映人体内、外各种因素对血压的影响以及24 h内血压的波动，血压变异的增强可加重高血压靶器官的损害程度。本研究中，治疗组d-SBPV和n-SBPV与对照组相比差异有统计学意义，说明珍菊降压片可明显改善血压变异，其机理可能与其所含的平肝潜阳药物可降低外周血浆中去甲肾上腺素、肾上腺素的含量有关。

综上所述，中西药复方珍菊降压片与其他降压药物联合应用可以有效降低血压，改善BPV，保护靶器官，同时改善患者的临床症状，但其具体机制仍待进一步研究。

[1]中国高血压防治指南修订委员会．中国高血压防治指南2010[J].中华高血压杂志,2011,19(8):707.

[2]周荣,徐红娟,孙炎,等.左旋氨氯地平对老年高血压患者血压变异性和昼夜节律的影响[J].临床荟萃,2010,25(12):1088.

[3]Gradman AH,Basile JN,Carter BL,et al．Combinationtherapy in hypertension[J].Am Soc Hypertens,2010,4(1):42-50.