芎蒌通脉方对2型糖尿病痰瘀证患者腺苷脱氨酶的影响

● 谢 瑜 衡先培 翁 苓 郭 芳 叶彬华 杨志刚



芎蒌通脉方对2型糖尿病痰瘀证患者腺苷脱氨酶的影响

● 谢 瑜 衡先培 翁 苓 郭 芳 叶彬华 杨志刚

目的：从临床角度探讨痰瘀同治的芎蒌通脉方对2型糖尿病患者腺苷脱氨酶(ADA)的影响及降低糖尿病血管并发症及肝脏损害风险方面的作用。方法：60例2型糖尿病痰瘀证患者，随机分成治疗组30例，对照组30例。两组所有患者均给予糖尿病饮食、运动治疗，并接受糖尿病教育等一般治疗；对照组结合临床情况治疗，包括降糖、降压、降脂等治疗。治疗组在对照组基础上加服芎蒌通脉方治疗。观察两组治疗前和治疗后ADA、TG、TC、LDL-C、HDL-C及中医症状的变化。结果：与对照组相比，治疗后治疗组ADA、TG、LDL-C、TC、HDL-C明显改善(P<0.01)；治疗组总有效率76.1%，对照组为55.5%，治疗组临床疗效明显优于对照组(P<0.05)。结论：芎蒌通脉方治疗2型糖尿病痰瘀证患者能明显降低腺苷脱氨酶，改善糖尿病患者临床症状，对糖尿病血管损伤、肝脏损害有一定的防治作用。

2型糖尿病 中西医结合疗法 腺苷脱氨酶 痰瘀同治 芎蒌通脉方

糖尿病(DM)可导致多种急慢性并发症，其中以血管并发症危害最大，是糖尿病致死、致残的主要原因。糖尿病并发症的发生发展与肝脏关系密切。肝脏是人体最大的代谢器官，是糖、脂代谢的主要脏器，肝细胞受损导致线粒体损伤，可使糖、脂代谢异常，导致糖尿病并发症发生。早期防治糖尿病血管、肝脏并发症，对改善糖尿病患者预后十分关键。腺苷脱氨酶(ADA)能较灵敏地反映肝细胞的损害程度[1]。2型糖尿病患者血清ADA活性较健康对照组明显升高[2]，与糖化血红蛋白、尿微量白蛋白呈正相关。故ADA是一个可反映糖尿病、糖尿病血管病变及肝损害的指标。本研究采用芎蒌通脉方治疗痰瘀证2型糖尿病30例，并与单用西药治疗30例进行对照观察，取得较为满意的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料本院2011年1月至2012年1月收治的60例糖尿病患者，男29例，女31例，平均年龄58(28～70)岁，糖尿病病史5～10年。60例患者随机分为治疗组与对照组，治疗组：30例，男14例，女16例，平均年龄57.07±7.72岁，平均病程7.13±1.91年。对照组：男15例，女15例，平均年龄57.87±8.64岁，平均病程7.07±1.87年。两组患者性别、年龄、病情方面差异均无显著性意义(P>0.05)。

1.2诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 2型糖尿病现代医学诊断标准参照1999年WHO诊断标准，凡符合下述条件之一者可诊断为糖尿病：(1)糖尿病症状+任意时间血浆葡萄糖水平≥11.1mmol/l(200mg/dl)或(2)空腹血浆葡萄糖(FPG)水平≥7.0mmol/l(126mg/dl)或(3)OGTT 2PG水平≥11.1mmol/l(200mg/dl)。需重复一次确认，诊断才能成立。

1.2.2 中医诊断标准 2型糖尿病中医痰湿证、血瘀证的诊断标准，参照1992年中国中医药学会消渴病(糖尿病)专业委员会制定的《消渴病(糖尿病)中医分期辨证与疗效评定参考标准》中(附)消渴病辨证诊断参考标准。

(1)痰湿证：①胸闷脘痞；②纳呆呕恶；③形体肥胖；④全身困倦；⑤头胀肢沉；⑥舌苔或厚或腻。具备2项即可诊断。

(2)血瘀证：①定位刺痛，夜间加重；②口唇、舌暗或紫暗、瘀斑，舌下脉络紫、怒张；③肌肤甲错；④肢体麻木。具备1项即可诊断。

1.3纳入标准①符合西医2型糖尿病诊断标准；②符合中医消渴病痰湿证、血瘀证诊断标准。

1.4排除标准①近1月内有糖尿病酮症酸中毒等急性代谢紊乱及合并感染者；②合并有严重心、肝、肾功能障碍者；③对所用药物过敏或不能耐受者等。

1.5治疗方法两组所有患者均给予糖尿病饮食、运动治疗，并接受糖尿病教育等一般治疗。对照组结合临床情况治疗，包括降糖、降压、降脂等治疗；有并发症者积极治疗并发症。治疗组在对照组基础上加服化痰祛瘀中药煎剂芎蒌通脉方，方剂组成包括丹参、瓜蒌、川芎、赤芍、郁金、僵蚕、薤白等药物。两组均以15天为1个疗程，治疗2个疗程后评定疗效。治疗期间监测血糖、肝肾功能、糖化血红蛋白及血尿常规，调整降糖药物，保持血糖稳定。

1.6疗效观察(1)测定治疗前及治疗后两组患者血浆中的ADA、血脂等指标。(2)对中医证型的疗效观察及评估。中医证候疗效判定参照2002年《中药新药临床研究指导原则(试行)》关于糖尿病的中医证候疗效判定标准。

2 结果

2.1对照组与治疗组疗效比较结果提示治疗组在疗效方面优于对照组。见表1。

表1 两组疗效比较[例数(%)]

注：与对照组比较，aP<0.05

2.2芎蒌通脉方对ADA的影响结果提示芎蒌通脉方有降低ADA的作用。见表2。

表2 两组治疗前后ADA比较

注：与治疗前比较，aP<0.01；与对照组比较，bP<0.01

2.3芎蒌通脉方对TG、LDL-C、HDL-C、TC的影响结果提示芎蒌通脉方可显著降低患者TG、LDL-C水平，升高HDL-C水平；可一定程度降低TC水平。见表3。

表3 两组治疗前后血脂相关指标比较

注：与治疗前比较，aP<0.01，bP<0.05；与对照组比较，cP<0.01，dP<0.05

3 讨论

糖尿病属中医“消渴”病范围。消渴以阴虚为本，燥热为标，阴亏液少，血液粘滞，血行不畅，血液滞而成瘀；燥热，炼津为痰；抑或脾虚失运，水湿内生，聚而为痰，故治疗当“痰瘀同治”[3]。痰瘀互结既是消渴病的病理产物，又是其致病因素。治疗中应兼顾二者，治当活血化瘀与消痰并举，使痰散瘀易消，瘀化痰易散[4]。本文所采用中药制剂芎蒌通脉方，为衡先培主任医师经多年临床经验所总结的复方。该组方以丹参、瓜蒌为君，化痰活血并举；以川芎、赤芍、郁金、僵蚕为臣，增强活血化痰祛邪之力；另以薤白等辛通开痹之品为佐使。全方清润通络、痰瘀同治[5]。

多数学者研究认为高血糖引起的氧化应激是血管病变等多种慢性并发症重要的共同机制。高糖所引起的氧化应激不但可以直接引起血管、肝脏、肾脏等多种组织器官的损伤，还可以影响B细胞功能。胰岛素抵抗及高胰岛素血症使肝脏生成FFA增多，肝脏对FAA摄取的增加使线粒体β氧化速度代偿性增加，导致线粒体氧化超载，过氧化物(ROS)生成增加。ROS还可通过多种细胞因子的释放来介导肝脏病变，因此氧化应激也是引起糖尿病肝损害重要的发病机制。

腺苷脱氨酶(ADA)是能较灵敏地反映肝细胞的损害程度。ADA活力对于了解肝脏的损害，纤维化程度具有较高的敏感性[6]。2型糖尿病患者血清ADA活性较健康对照组明显升高(P<0.01)[2]，且ADA与糖化血红蛋白呈显著正相关[7]，甚至有人认为ADA可做为除HbA1c以外监测糖尿病患者长期血糖控制情况的一个很好指标。研究表明树鼠句在糖尿病的早期即可出现肝脏形态学损害，而常规肝功能检查仍基本正常，提示我们临床上不能仅依据常规肝功能指标判断有无糖尿病肝损害[8]。而ADA可较早较敏感反应早期肝损害，指导我们尽早进行干预，因此，密切观察ADA指标的变化，对判断糖尿病慢性并发症及肝脏损害有着十分重要的意义。本研究结果表明：芎蒌通脉方可显著降低糖尿病患者ADA，与对照组相比有统计学意义。由此推断芎蒌通脉方可能有抑制氧化应激，清除氧自由基，改善肝脏微循环，降脂，抗纤维化，减轻肝细胞受损作用，从而对血管、肝脏损害有一定的保护作用。

糖尿病患者脂蛋白异常的最常见类型是血清LDL、TG的升高及HDL的降低。在本研究中提示芎蒌通脉方的使用在一定程度上通过调节脂质水平，减慢或延缓其血管病变的发生并改善肝脏功能。

综上所述，糖尿病血管、肝脏并发症的一系列病理变化与中医“痰、瘀”病理变化相一致。中医治疗糖尿病，注重整体调理，驱邪扶正，重在调节脏腑，恢复胰岛功能，调节胰岛素分泌、增加胰岛素敏感性，以达到更佳的治疗目的。通过中医理论拟定的痰瘀同治方药(芎蒌通脉方)有着整体治疗优势。其作用机理可能与调节糖、脂代谢，抗氧化应激，清除氧自由基等因素有关，发挥其多靶点、多途径作用的特色，这对防治糖尿病血管、肝脏并发症有重要意义。

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[3]陈彩国．浅述糖尿病从湿痰瘀论治[J]．湖北中医杂志，2002，7：30．

[4]衡先培，洪振丰，陈可冀，等.复方丹瓜方对培养ECV304增殖及形态影响的研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2007，5(9):844-846.

[5]衡先培，黄苏萍. 丹栝方干预糖尿病动脉粥样硬化大鼠糖脂代谢及氧化应激研究[J].中国中西医结合杂志，2013,33(2)，244-251.

[6]娄宏哲. 腺苷脱氨酶检测的临床意义[J]. 中国实用医药，2010,5(7)：737-739.

[7]管茶英，周美霞，陈 光.糖尿病患者血清腺苷脱氦酶测定的临床意义[J].临床检验杂志，2006, 24( 5):331.

[8]梁 真，冼 苏，林 健，等.树鼠句糖尿病模型肝脏功能及形态学变化与TNF-α的关系[J].广西医科大学学报，2003, 20(5):639-641.

医政资讯

中法卫生战略合作研讨会在法召开中医药成为重要议题内容

2014年9月18日下午，中法卫生战略合作研讨会在法国巴黎召开，刘延东副总理出席研讨会开幕式并致辞。

刘延东副总理高度赞赏了中法在卫生领域开展的交流与合作，特别是在中医药领域，双方建立了中法中医药合作委员会工作机制，开展了丰富、多层次的合作和交流，倡议双方充分发挥现有合作机制的作用，不断扩大合作范围，从而保障两国在中医药医疗保健、科学研究、教育培训、健康产业等方面的合作得到有序、稳步的推进。

卫计委副主任、国家中医药管理局局长王国强陪同刘延东副总理参加研讨会，并就中法中医药合作做专题报告。他指出，中法以中医药合作委员会为平台，务实推动了上海中医药大学附属曙光医院、江苏省中医院和广东省中医院等知名院校与法国知名医院之间的具体合作项目，初步形成了中法中医药临床医疗、高等教育、科学研究、产业促进、文化推广“五位一体”全面发展的合作格局。他希望中法在卫生领域进一步开展全方位战略合作，并在中法高级别人文交流机制下，推动中医药合作实现优势互补、互利共赢，积极推进中法两国各类先进企业建立战略伙伴关系。

此次中法卫生战略合作研讨会在中法高级别人文交流机制下举办，驻法大使翟隽、法国社会事务、卫生和妇女权益部部长杜函娜、副部长德波普、瓦雷、梅里埃基金会主席阿兰·梅里埃等中法双方代表共80余人出席了此次会议，会议围绕国家卫生战略、中医药、卫生监督和新发传染病防控等问题进行了深入探讨。

(摘自国家中医药管理局网站)

福建中医药大学附属人民医院(350004)