近红外光谱法建立逍遥丸快速检测模型的研究

2014-09-05权勤波

中国实用医药 2014年25期

权勤波

权勤波

目的应用近红外漫反射技术建立本地企业逍遥丸一致性检验模型。方法以厂家留样和其他厂家的样品为研究样本, 通过采集样本光谱, 考察各种光谱预处理方法对模型的影响, 选择最佳条件建立模型。结论该方法建立的模型操作简单、快速有效, 检测结果可靠, 适用于药品检测车对特定厂家指定品种的快速筛查。

逍遥丸；近红外光谱法；一致性模型

近红外光谱分析技术具有快速、准确、对样品无破坏的检测特性, 能对药物辅料、中间产物及包装材料进行定性和分析［1,2］。自2003年国家对全国400余地市配备快检车后,近红外光谱技术得到长足发展［3,4］。利用近红外光谱技术对本地生产企业在产基本药物逍遥丸进行了近红外建模, 模型经过实践验证, 操作简便, 分析快速, 结果可靠, 靶向命中率高, 适用特定厂家指定品种的快速筛查。

1 材料与方法

1.1 仪器与试剂德国布鲁克光谱仪器公司Matrix-F车载近红外光谱仪；仪器编号：2I115906及2I115706两台, 铟镓砷(InGaAs)检测器, 光纤探头；SFDA-Ident软件, OPUS5.0软件。

建模样品来源：山东仙河药业有限公司效期内成品留样56批；验证样品来源：市面购置的其他四个厂家该品种药品,每个厂家各1批, 均在有效期内。

1.2 方法所涉成品试药均按中国药典2010年版一部收载的检验方法进行全项检验, 检验结果均符合规定。

1.3 模型的建立

1.3.1 光谱采集每批样品取样3粒, 用锉刀将丸剂磨平,并尽可能保持磨制深度一致, 以减少人为造成的图谱误差,以仪器内置背景为参比, 分辨率8 cm-1, 扫描次数32次, 扫描范围4000～12000 cm-1, 数据格式Log(1/R), 每个样品3张光谱, 共168张原始光谱, 并计算它们的平均光谱。验证光谱为：三九药业、兰州大宝制药、宛西制药、九芝堂药业每个厂家各测3张光谱。见图1, 图2。

图1 山东仙河药业有限公司逍遥丸建模样品光谱

图2 各厂家逍遥丸光谱图比较

图3 样品验证结果

1.3.2 一致性检验模型的建立与验证

1.3.2.1 原理一致性检验技术是一种快捷的质量控制方法, 通过为每个波长点的吸光度设置阈值来检验未知样品的光谱, 要通过一致性检验, 待测样品的光谱必须在每个波长点的吸光度都处于置信区间范围内。

1.3.2.2 一致性检验模型建立抽取20张具有代表性的光谱图作为参考光谱, 利用OPUS5.0软件内置的一致性模型建立程序, 综合各种光谱预处理方法对模型的影响, 对光谱进行一定的预处理。通过矢量归一化或者一阶导数化来消除电子噪音信号对基线偏移和基线旋转的干扰;同时也注意到在5000～5600 cm-1和6900～7500 cm-1这2个与水分吸收有关的谱段。另外, 通过考察发现, 平滑点数选择17最合适,平滑点数增加导致图谱信息丢失, 平滑点数少达不到去噪效果。综合各种预处理方法, 最终选定采用一阶导数化+矢量归一化, 平滑点：17个, 谱段为9000～7500 cm-1、6900～5600 cm-1、5000～4250 cm-1, CI限度设置为4。

1.3.2.3 模型验证对指定样品进行一致性检验, 选取未参与建模的本地药企生产的另外3个批次样品和其他四个不同厂家的逍遥丸, 按同样步骤对每批样品进行扫描3次。打开已经建好的一致性模型, 将以上光谱调入到验证光谱(Test Spectra)中, 点击Validate后即可显示结果, 见图3。

1.3.2.4 模型评价因在不同仪器和不同测试条件下测得的光谱会有所差异。分别同一人员不同仪器和同一仪器不同人员对样品进行扫描建立验证光谱, 对所建立模型进行验证,样本均通过验证, 结合不同厂家的图谱均在模型设定的CI值限度范围外, 提示该一致性模型进行快速检测可有效区分本地企业与其它企业的同一品种, 并且所建立的模型稳定, 可用于全国药检车模型数据库。