不同剂量瑞舒伐他汀对冠脉支架术后血清hs-CRP与PAPP-A水平的影响

王 新, 赵东晖

(首都医科大学附属北京安贞医院 北京市心肺血管疾病研究所, 北京, 100029)

冠心病(CHD)是指冠状动脉粥样硬化使血管腔狭窄或阻塞为特征的疾病，已经成为世界上最常见的死亡原因，在中国的发病率也呈逐年上升趋势。经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是冠心病的主要治疗手段，但是，PCI治疗后支架术后再狭窄(ISR)的发生率为5%左右[1]，严重影响了其临床疗效。ISR的本质是机体对动脉损伤的一种过度的愈合反应，是多种细胞因子和生长因子介导的局部血管重塑的过程，炎症反应在此过程中起重要作用[2]。超敏C反应蛋白(hs-CRP)及妊娠相关蛋白A(PAPP-A)作为炎症反应中的标志性因子在ISR的发生、发展过程中具有重要的预测意义。本研究拟通过观察CHD患者支架置入术后给予不同剂量的瑞舒伐他汀hs-CRP和PAPP-A水平的变化，探讨不同剂量瑞舒伐他汀对支架置入术后炎症反应的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年2月—2013年2月北京安贞医院收治的120例行支架置入术的冠心病患者为研究对象。其中男65例，女55例；年龄39～78岁，平均(63.3±9.8)岁。纳入标准: ① 临床症状、心电图、冠脉造影提示左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)和右冠状动脉(RCA)三支主要冠状动脉中至少一支血管面积狭窄超过75%(相当于直径狭窄超过50%); ② 临床医生根据患者病变部位局部狭窄程度、病变长度、形态、分支情况等具体情况综合判断需要放支架者; ③ 患者及家属签署知情同意书。排除标准: ① 2个月内服用他汀类药物或对他汀类药物过敏者; ② 合并其他器质性心脏病，如心肌炎、心肌病等; ③ 感染性疾病; ④ 肝肾功能不全; ⑤ 严重的其他系统疾病; ⑥ 不明原因的肌痛。将120例患者随机分为观察组和对照组，每组60例, 2组患者年龄、性别、血压、血脂水平、支架置入数量等差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 支架置入方法：支架置入采用Judkin′s导管技术，通过右股动脉或右桡动脉途径进行。若造影无残余狭窄，相关冠脉远端血流TIMI 3级，而且无急性并发症，则表明支架置入成功。

1.2.2 给药方案：所有患者于入院后即给予冠心病常规一体化治疗，观察组给予瑞舒伐他汀(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20080240)20 mg，对照组5 mg, 每晚睡前口服，连续用药12周。所有患者在冠状动脉支架术后均规律服用阿司匹林100 mg/d, 氯吡格雷75 mg/d，高血压患者加服抗高血压药物，糖尿病患者加服降糖药物，血压、血糖规范治疗并严格控制。

1.2.3 标本采集：术后即刻及12周时无菌操作下采集外周静脉血3 mL。1500 转/min离心5 min分离血清，封管后-70 ℃保存待测。

1.2.4 检测方法：采用人PAPP-A酶联免疫试剂盒(德国DRG公司)和hs-CRP试剂盒(日本第一化学株式会社)分别测定血液PAPP-A和hs-CRP水平，操作过程严格按照产品说明书进行。

1.3 观察指标

密切观察患者生命体征；记录患者植入支架数目、冠脉狭窄程度Gensini评分；观察2组患者术后即刻及12周时PAPP-A和hs-CRP水平的变化。

2 结 果

2.1 2组患者冠脉病变狭窄程度及植入支架数目比较

120例冠心病患者支架置入均取得成功，平均植入支架1.67枚。2组冠脉狭窄程度Gensini评分及植入支架数目无显著差异(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者冠脉病变狭窄程度及植入支架数目比较±s)

2.2 2组血清hs-CRP及PAPP-A水平比较

与术后即刻相比，术后12周时2组血清hs-CRP及PAPP-A水平显著下降(P<0.05), 且观察组下降幅度更大。见表2。

表2 2组患者血清hs-CRP及PAPP-A水平比较±s)

3 讨 论

他汀类药物在冠心病治疗中的重要性已得到普遍认可，近年来，围绕冠状动脉介入术前负荷他汀进行的多个大型研究表明，他汀常规量治疗的同时，PCI前给予他汀能改善患者预后，但是在其作用机制、使用时机、安全性等方面仍有不少争议。因此，PCI术前是否应用他汀已成为冠心病治疗中的新热点。

hs-CRP是血浆中的一种C反应蛋白，是一种敏感的炎症标志物，与血管疾病的发生、发展及心脏不良事件有密切的关系。hs-CRP通过与内皮细胞、平滑肌细胞相互作用，并与脂蛋白结合，产生大量的终末攻击性因子，导致血管内膜功能受损，进而引起血管损伤、痉挛、脂质异常，导致动脉粥样硬化，严重者甚至触发心梗或卒中等[3-5]。大规模临床试验显示[6-7], hs-CRP是ISR发生的重要的独立预测因素。术前检测hs-CRP水平对支架置入术后再狭窄的发生具有预测作用，且在hs-CRP升高的患者中使用他汀类药物可显著降低支架再狭窄的发生率。

PAPP-A于1974年Lin等首次在孕妇血液中检出，后来研究发现，PAPP-A可以由不同类型的细胞分泌，组织分布非常广泛。2001年Bayes-Genis等[8]发现PAPP-A在易损斑块(VP)内表达丰富，这一结果引起了临床的高度重视。研究表明，由SMC、成纤维细胞等分泌的PAPP-A可通过旁分泌或自分泌的方式作用于胰岛素生长因子-1而促进血管平滑肌细胞增殖，最终导致支架内再狭窄的发生[9]。

本研究探讨了瑞舒伐他汀对药物洗脱支架置入术后炎症反应的影响。研究显示，与术后即刻相比，术后12周时2组血清hs-CRP及PAPP-A水平均下降，且观察组下降幅度更大，差异有统计学意义(P<0.05), 提示负荷剂量瑞舒伐他汀对冠心病患者支架置入术后的炎症反应具有更强的抑制作用，与国内外研究结果一致[10-12]。

综上所述，他汀类药物除调脂作用外，还具有抑制术后炎症反应、修复和改善内皮功能、抑制血管平滑肌细胞增殖、稳定粥样斑块和防止血栓形成等多种功效，使用他汀类药物可在CHD患者支架置入术后使炎症标志性因子hs-CRP及PAPP-A的水平显著降低。

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