有和无糖尿病的肿瘤患者采用紫杉醇化疗所致神经毒性的研究分析

2014-09-04薛英杰谷丽平薛同国边晨峰河北省定州市人民医院肿瘤科河北定州073000河北省定州市人民医院肾内内分泌科河北定州073000

河北医科大学学报 2014年9期

薛英杰，谷丽平，薛同国，边晨峰，王辉，王倩(.河北省定州市人民医院肿瘤科,河北定州 073000；.河北省定州市人民医院肾内、内分泌科,河北定州 073000)

·论著·

薛英杰1，谷丽平2，薛同国1，边晨峰1，王辉1，王倩1
(1.河北省定州市人民医院肿瘤科,河北定州 073000；2.河北省定州市人民医院肾内、内分泌科,河北定州 073000)

目的探讨糖尿病对紫杉醇神经损害的影响。方法选取进行抗肿瘤治疗的患者100例，根据其是否并发糖尿病分为2组,非糖尿病肿瘤组50例，糖尿病肿瘤组50例。2组均采用紫杉醇化疗，对比观察2组神经毒性的临床表现。结果糖尿病肿瘤组使用紫杉醇后出现指趾麻木、浅反射降低的发生率明显高于非糖尿病肿瘤组(P<0.05或<0.01)，糖尿病肿瘤组神经传导速度慢于非糖尿病肿瘤组(P<0.01)。糖尿病肿瘤组神经毒性发生时间明显早于非糖尿病肿瘤组(P<0.01)。结论应用紫杉醇对无糖尿病的肿瘤患者以及有糖尿病的肿瘤患者均有治疗效果，也有神经毒性，但是对糖尿病肿瘤患者的神经毒性更严重。

糖尿病；肿瘤；紫杉醇

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.09.020

糖尿病是由于胰岛素不足导致的以血糖水平升高为特征的糖代谢紊乱临床综合征[1]。病因主要是人体内的胰岛素合成或分泌障碍或胰岛素抵抗，如不进行治疗，患者会逐渐出现眼底、肾脏、心脏等器官的损伤。尤其是患有糖尿病的肿瘤患者，其临床症状更为明显，严重者甚至会危及生命[2-3]。紫杉醇是临床上较为常用的肿瘤化疗药物，其神经损伤不可避免，临床发现糖尿病肿瘤患者应用紫杉醇后神经损害的发生更为明显。本研究初步探讨糖尿病对紫杉醇神经损害的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选取2012年3月—2013年3月在我院进行肿瘤化疗的糖尿病患者50例，男性23例，女性27例，年龄52～80岁，平均(61.20±0.20)岁，其中肺癌30例，乳腺癌15例，宫颈癌3例，卵巢癌2例；另外选择进行肿瘤化疗的非糖尿病患者50例作为对照组，男性26例，女性24例，年龄53～80岁，平均(63.10±1.20)岁，其中肺癌28例，乳腺癌14例，宫颈癌7例，卵巢癌1例。2组性别、年龄、肿瘤分期及肿瘤类型比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法：2组患者均采用紫杉醇进行化疗，按照175mg/m2的剂量计算用量，然后将紫杉醇用500mL生理盐水进行稀释。静脉滴注3h，21d为1个周期，只在每周期化疗第1天用药1次，共计6个周期结束。联合使用的药物(格拉司琼)均选用无神经毒性的品种，在此期间，密切随访患者的病情变化、治疗效果以及神经毒性不良反应的发生情况。

1.3 观察指标：观察患者使用紫杉醇后指趾麻木、运动障碍以及浅反射降低的发生情况，并记录患者出现上述症状的时间及当时的紫杉醇用量作为神经毒性发生时间及药物累积用量。治疗结束后所有患者均检测神经传导速度，比较2组患者神经损害的严重程度。

2 结果

2.1 2组神经毒性反应比较：糖尿病肿瘤组指趾麻木发生率、浅反射降低发生率明显高于非糖尿病肿瘤组(P<0.05或<0.01)，运动障碍发生率与非糖尿病肿瘤组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组神经毒性反应比较 (n=50，例数，%)

2.2 2组神经毒性发作时间、紫杉醇用量及神经传导速度比较：糖尿病肿瘤组神经毒性发生时间明显早于非糖尿病肿瘤组患者(P<0.01)，紫杉醇累积用量少于非糖尿病肿瘤组(P<0.01)。治疗结束后糖尿病肿瘤组的神经传导速度明显低于非糖尿病肿瘤组(P<0.01)。见表2。

组别神经毒性发生时间(周)紫杉醇用量(mg)神经传导速度(m/s)非糖尿病肿瘤16．2±1．2570．6±1．226．10±0．01糖尿病肿瘤 9．4±1．2404．0±2．124．10±0．01t28．333487．059100．000P0．000 0．000 0．000

3 讨论

糖尿病是以高血糖为主要症状的严重代谢性病症，患有这种疾病的患者会有一系列的病理变化和临床表现，主要概括为：①“三多一少”症状，患有糖尿病后由于体内代谢的异常，出现多饮、多尿、多食的症状，同时由于机体的消耗性增大，使患者明显消瘦，即出现体质量减少的症状[4-5]；②根据糖尿病发病机制、致病程度和临床严重性的差异分为1型糖尿病和2型糖尿病，如血糖控制不好患者病情会逐渐加重，从而严重影响患者的日常生活和身体健康水平。

肿瘤是人体在致癌因子的影响下，体内细胞发生突变，发生异常增生的病变，会对机体造成不同程度的影响，包括乏力、贫血、全身衰竭等症状，也会因肿瘤进展发生体内转移[6-7]。肿瘤患者又同时并发糖尿病，将出现更严重的病理生理变化，甚至危及生命。紫杉醇的主要作用机制为：药物进入人体后，通过促进微管聚合并使已聚合微管稳定，抑制细胞的纺锤丝形成，从而抑制患者体内肿瘤细胞的分裂并诱导细胞的凋亡，有效控制肿瘤的扩散[8]。但药物也会对机体造成严重的神经毒性作用，如患者发生肢体麻木、运动障碍，甚至会出现癫痫。

本研究结果显示，糖尿病肿瘤组使用紫杉醇后指趾麻木、浅反射降低等神经毒性反应发生率明显高于非糖尿病肿瘤组(P<0.05或<0.01)；达到相同的神经毒性糖尿病肿瘤组用药剂量明显少于非糖尿病肿瘤组(P<0.01)；糖尿病肿瘤组神经传导速度慢于非糖尿病肿瘤组(P<0.01)。

由此可见，应用紫杉醇对所有的肿瘤患者均有治疗作用，但该药物造成的神经毒性作用也较明显，尤其对患有糖尿病的肿瘤患者神经毒性反应更严重，故临床上应采取有效的预防措施，以降低不良反应发生率，从而进一步提高此类患者的临床治疗效果。

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(本文编辑：赵丽洁)

2014-03-12；