不同乳腺超声分型导管管径及腺体厚径变化趋势及其发生乳腺癌的危险性
2014-09-04侯新燕崔丽丽黄晓玲安徽医科大学附属北京军区总医院临床学院超声科安徽合肥3003中国人民解放军北京军区总医院超声科北京00700
奚 群,侯新燕*,崔丽丽,黄晓玲,高 宇(.安徽医科大学附属北京军区总医院临床学院超声科,安徽 合肥 3003;.中国人民解放军北京军区总医院超声科,北京 00700)
·论著·
不同乳腺超声分型导管管径及腺体厚径变化趋势及其发生乳腺癌的危险性
奚 群1,侯新燕1*,崔丽丽2,黄晓玲2,高 宇2
(1.安徽医科大学附属北京军区总医院临床学院超声科,安徽 合肥 230032;2.中国人民解放军北京军区总医院超声科,北京 100700)
目的应用高频超声观测正常成年女性静止期4种乳腺超声分型导管管径及腺体厚径变化趋势,探讨不同乳腺超声分型与乳腺癌的相关性。方法按照乳腺导管数量及间质等其他成分比例的不同,正常乳腺超声图像可分为4型,即导管型、混合型、致密型、不均型。测量乳腺导管管径及腺体厚径,记录并进行统计分析。将185例乳腺癌与3 964例正常乳腺进行对照研究,计算不同乳腺超声分型发生乳腺癌的相对危险度(odds ratio,OR)。结果导管型的导管管径最大,致密型的导管管径最小,混合型与不均型的导管管径,差异无统计学意义(P>0.05),余各型之间差异有统计学意义(P<0.01)。不均型的腺体厚径最大,致密型的腺体厚径最小,各型两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。185例乳腺癌中,致密型、不均型与乳腺癌有较高的相关性,其OR值分别为3.181、2.736。结论致密型乳腺腺体厚径和导管管径最小,不均型乳腺腺体厚径最大,致密型和不均型是发生乳腺癌的高危类型。
乳腺肿瘤;导管;超声检查
10.3969/j.issn.1007-3205.2014.09.012
在我国,乳腺癌的发病率呈持续上升的趋势[1],乳腺癌已成为女性健康的重大威胁,乳腺癌的防治备受关注。超声检查已经广泛应用于乳腺病变的检查中,对乳腺病变的早期诊断起到至关重要的作用。目前对正常成年女性乳腺的超声分型及与乳腺癌的相关性研究甚少。本研究应用高频超声观测3 964例正常成年女性静止期4种乳腺超声分型乳腺导管管径及腺体厚度变化趋势,通过对成年女性正常乳腺组与乳腺癌组的对照研究,探讨不同乳腺超声分型与乳腺癌发生的相关性,旨在为乳腺癌的早期筛查和诊断提供更多的信息。
1 资料与方法
1.1 一般资料:选择2012年10月—2013年11月在北京军区总医院进行乳腺健康体检的女性3 964例,年龄18~90岁,平均(41.80±9.80)岁。经病理确诊的乳腺癌185例,年龄28~84岁,平均(52.69±12.58)岁。
1.2 仪器:使用日立HIVISIONPreirus、ALOKASSD-α10彩色多普勒超声诊断仪,线阵探频率为7.5~13MHz;PHILIPSiU22彩色多普勒超声诊断仪,线阵探头频率为5.0~12MHz。
1.3 研究方法:超声检查,患者取仰卧位,两臂自然上举,充分暴露双侧乳腺和腋窝,探头长轴与肋骨长轴相垂直,从乳腺外侧向内侧横向扫查,然后探头长轴与肋骨长轴相平行,从下至上纵向扫查,再以乳头为中心,沿乳腺导管长轴放射状扫查,双侧腋下同时做常规检查。
按照超声声像图中显示的乳腺导管数量及间质等其他成分比例的不同分为4型。①导管型,乳腺实质以导管为主,导管数量较多,管径较粗,管道呈低回声,在同一条乳腺厚径测量线上,导管内径总和大于乳腺厚径的50%(图1);②混合型,乳腺实质中导管和纤维组织比例相当,呈蜂窝状的高及低回声改变,导管内径较导管型乳腺较细,同一条乳腺厚径测量线上,导管内径总和约50%(图2);③致密型,乳腺实质为密集均匀的高回声或较高回声,乳腺实质以纤维组织为主,导管细小或消失,同一条乳腺厚径测量线上,导管内径总和<50%(图3);④不均型,乳腺实质回声不均匀,以脂肪组织主,间杂有导管及纤维组织,同一条乳腺厚径测量线上,导管内径总和<50%[2](图4)。于每一位受检者左右两侧乳腺的外上象限距乳头15mm处测量导管管径及乳腺腺体厚径,并记录。分别观察和计算不同超声分型的导管管径及腺体厚径的平均值,将各组测量的均数两两比较并计算P值。选取经病理证实的185例乳腺癌患者作为乳腺癌组,3 964例正常成年女性作为对照组,统计分析不同乳腺超声分型发生乳腺癌的百分比及相对危险度(oddsratio,OR)。
图1 导管型 图2 混合型 图3 致密型 图4 不均型
Figure1DucttypeFigure2MixturetypeFigure3DensitytypeFigure4Inhomogeneoustype
2 结 果
2.1 正常女性静止期乳腺不同超声分型的导管管径:在3 964例正常女性静止期乳腺的检查中,导管型339例(8.55%),混合型2 276例(57.42%),致密型1 251例(31.56%),不均型98例(2.47%)。双侧乳腺导管型的导管管径最大,致密型的导管管径最小。分别将双侧乳腺的各型均值两两比较,混合型与不均型导管管径差异无统计学意义(P>0.05),余各型之间差异有统计学意义(P<0.01),见表1。
UltrasonicpatternsnDuctdiameterofleftbreastDuctdiameterofrightbreastDucttype3390.17±0.060.17±0.06Mixturetype22760.15±0.05∗0.15±0.05∗Densitytype12510.13±0.04∗#0.13±0.04∗#Inhomogeneoustype980.15±0.05∗△0.15±0.05∗△ F103.336114.628 P 0.000 0.000
*P<0.01vsduct type group #P<0.01vsmixture type group △P<0.01vsdensity type group byqtest
2.2 正常女性静止期乳腺不同超声分型的腺体厚径:正常女性静止期双侧乳腺不均型的腺体厚径最大,致密型的腺体厚径最小。分别将双侧乳腺各型均值两两比较,各型之间比较差异均有统计学意义意义(P<0.01),见表2。
UltrasonicpatternsnThicknessofleftbreastThicknessofrightbreastDucttype3391.370±0.3691.367±0.393Mixturetype22761.436±0.374∗1.411±0.382∗Densitytype12511.316±0.396∗#1.279±0.395∗#Inhomogeneoustype981.719±0.384∗#△1.657±0.381∗#△ F50.69149.694 P0.0000.000
*P<0.01vsduct type group #P<0.01vsmixture type group △P<0.01vsdensity type group byqtest
2.3 乳腺癌组与对照组的比较:185例乳腺癌中,导管型5例(2.70%),混合型58例(31.35%),致密型110例(59.46%),不均型12例(6.49%)。乳腺癌组与对照组比较,2组同种分型之间差异均有统计学意义(P<0.01),致密型和不均型两者所占的比例(65.95%)大于正常组两者比例(34.03%)。致密型、不均型乳腺癌相对危险度分别为3.181(95%可信区间为2.354~4.298)、2.736(95%可信区间为1.474~5.079)。不同乳腺超声分型发生乳腺癌的相对危险度,见表3。
表3 不同乳腺超声分型发生乳腺癌的相对危险度Table 3 Odds raito of breast cancer with different breast ultrasonic patterns (n,%)
OR:odds ratio;CI:confidence interval
3 讨 论
高频超声能够清楚地显示乳腺皮肤、皮下脂肪、导管和间质等结构。乳腺腺体的厚度、导管的数量及管径因个体差异而有较大的差异,按照超声声像图中显示的乳腺导管数量及间质等其他成分比例的不同,可将乳腺分为导管型、混合型、致密型和不均型[2]。女性乳腺与人体内其他脏器不同,由于受到雌激素的影响,在女性的一生中处于动态变化之中,这种变化使得正常静止期乳腺的超声表现不一致。乳腺腺体是由乳腺小叶、导管系统、少量脂肪组织和间质成分构成,青春期与青年期雌激素水平较高,乳腺迅速发育,腺体增厚,导管粗长;随着年龄增加,皮下脂肪逐渐增厚,腺体逐渐萎缩纤维化,腺体厚度逐渐减小,导管变细[3-4]。本研究结果显示导管型乳腺的导管管径最大,致密型乳腺的导管管径最小,不均型和混合型乳腺的导管管径介于导管型和致密型之间,但两者比较差异无统计学意义。
本研究将各型乳腺的厚度进行分析,结果显示不同的乳腺超声分型各有不同。不均型腺体最厚,其次是混合型,再者是导管型,致密型腺体最薄,4种乳腺超声分型两两比较差异均有统计学意义。本研究中不均型和导管型乳腺的比例较少,混合型和致密型乳腺的比例较大,这与目前已有的乳腺超声分型研究结果相一致[2,5]。不均型乳腺在各个年龄段分布无差异[2],不均型乳腺中脂肪组织占主要成分,腺体分布在脂肪和纤维组织之间,腺体厚径最大可能与该型的腺体层与脂肪层没有明确的分界,测量的数值与大量的脂肪层有关。致密型乳腺多见于中老年女性,成为60岁以后女性的主要的腺体类型,此时乳腺腺体退化萎缩,大量的纤维间质存在萎缩的腺体组织周围,乳腺导管管腔管径明显变窄,使腺体变薄。
乳腺癌的发病与多种因素有关,包括良性乳腺疾病、乳腺癌家族史、吸烟、超质量、月经初潮年龄、生育情况和外源性激素治疗等[6]。早在1976年Wolf[7]提出乳腺的钼靶分型与乳腺癌相关,认为导管增生超过全乳面积1/4的P2型和乳腺结构不良以结缔组织增生为主的DY型是发生乳腺癌的高危类型,DY型乳腺癌的发病率是N1型(脂肪型)的37倍。胡永升等[8]认为乳腺导管走形异常,有管径在0.5cm以上的大导管相的Ⅲc型和乳腺腺体萎缩退化,呈结构不良改变的Ⅳc型为乳腺癌的高危组,OR值分别为4.39及11.48。目前,乳腺的钼靶分型及与乳腺癌的相关性已有大量的研究[9-10],认为致密乳腺是发生乳腺癌的危险因素之一,而致密乳腺的评估多是在钼靶检查中采用半定量法即根据乳腺纤维腺体面积占全乳面积百分比来计算的,腺体面积越大,所占的百分比越高,乳腺密度就越高。在钼靶检查中,致密乳腺(腺体>75%)的乳腺癌发病率是非致密乳腺(腺体<10%)乳腺癌发病率的4~6倍。在调整乳腺癌的其他危险因素后,乳腺实质致密度越高,乳腺癌的风险性也越高。但是,有关乳腺的超声分型及与乳腺癌的相关性研究甚少。乳腺实质的超声分型与钼靶分型密切相关,通过乳腺实质的超声分型可以预测钼靶分型。由于我国女性乳腺结构较致密,钼靶X线筛查中假阴性率较高,B超检查可以提高乳腺癌的检出率[11],且彩色多普勒超声可以更好地显示早期乳腺癌局部血管及异常血流信号[12],实时超声检查作为一种无创检查,具有良好的普及性,乳腺超声分型有可能作为发生乳腺癌风险预测的重要指标。
但也有研究[13]报道,脂肪型乳腺的癌变率明显高于其他分型,显示乳腺恶性病变多发生在脂肪及纤维组织显著增加、乳腺组织已明显退化和萎缩的乳腺。本研究185例乳腺癌的超声分型中,致密型、不均型是发生乳腺癌的危险类型,其OR值分别为3.181、2.736,乳腺癌中致密型占59.46%,明显高于其他分型。致密型乳腺在超声图像上表现为密集的高回声或较高回声。乳腺实质以纤维组织增生为主,乳腺腺体萎缩退化,导管细小或消失。本研究结果显示,致密型的导管管径均值明显低于导管型,而导管型发生乳腺癌的OR值较低,故乳腺导管数量和管径的变化可能成为研究中国女性乳腺结构与发生乳腺癌相关性的重要指标。
乳腺腺体厚径、导管的数量和管径是超声分型和钼靶分型的重要依据,明显受到雌激素等多种因素的影响,在不同个体和不同年龄阶段有较大的变异。通过对乳腺导管管径及腺体厚径的研究,进一步验证了正常乳腺的4种超声分型可重复性和客观性,为诊断各种超声分型的乳腺疾病的发生提供了正常的乳腺结构依据。致密型和不均型乳腺是发生乳腺癌的高危类型,应作为重点筛查和随访的对象。
[1] ZHAO P,DAI M,CHEN W,et al.Cancer trends in China[J].Jpn J Clin Oncol,2010,40(4):281-285.
[2] 侯新燕,朱洁,安妮,等.正常成年女性静止期乳腺实质的超声分型[J].中华超声医学杂志,2007,8(16): 696-698.
[3] 侯新燕,武文,矫健,等.正常成年女性静止期乳腺厚度的超声观察[J/CD].中华医学超声杂志:电子版,2010,7(5):837-841.
[4] 侯新燕,矫健,朱洁,等.高频超声观测国人成年女性静止期乳腺导管管径变化趋势[J].中国超声医学杂志,2008,24(11):981-983.
[5] 李朝霞,彭玉兰,史岩.正常女性乳腺的超声分型研究[J].临床超声医学杂志,2011,13(5):314-316.
[6] 胡晓风,姜勇,曲宸绪,等.中国女性乳腺癌人群归因危险估计[J].中华肿瘤杂志,2013,35(10):796-800.
[7] WOLFE JN.Risk for breast cancer development determined by mammographic parenchymal pattern[J].Cancer,1976,37(5):2486-2492.
[8] 胡永升.现代乳腺影像诊断学[M].北京:科学出版社,2001:12-17.
[9] BAGLIETTO L,KRISHNAN K,STONE J,et al.Associations of mammographic dense and nondense areas and body mass index with risk of breast cancer[J].Am J Epidemiol,2014,179(4):475-483.
[10] ERIKSSON L,HALL P,CZENE K,et al.Mammographic density and molecular subtypes of breast cancer[J].Br J Cancer,2012,107(1):18-23.
[11] SHAO H,LI B,ZHANG X,et al.Comparison of the diagnostic efficiency for breast cancer in Chinese women using mammography,ultrasound,MRI,and different combinations of these imaging modalities[J].J Xray Sci Technol,2013,21(2):283-292.
[12] 徐秀红,蒋春兰,薛爱珍.乳腺癌早期诊断的最佳方法:彩色多普勒超声+钼靶X线[J].河北医科大学学报,2013,10(10):1202-1203.
[13] 张丹,金睿,李燕东,等.女性乳腺的超声分型与乳腺病变的筛查[J/CD].中华医学超声杂志:电子版,2010,7(7):1187-1195.
(本文编辑:刘斯静)
CHANGESOFDUCTDIAMETERANDTHICKNESSOFCLASSIFIEDBREASTBYULTRASONICPATTERNSANDBREASTCANCERRISK
XIQun1,HOUXinyan1*,CUILili2,HUANGXiaoling2,GAOYu2
(1.DepartmentofUltrasonography,ClinicalCollege,GeneralHospitalofPLABeijingMilitaryCommandaffiliatedtoAnhuiMedicalUniversity,Hefei230032,China;2.DepartmentofUltrasonography,GeneralHospitalofPLABeijingMilitaryCommand,Beijing,100700,China)
ObjectiveThereportistoobservethechangesofductdiameterandthicknessofbreastamongfourultrasonicpatternsofthenormalrestingstagebreastsinadultfemalesbyhigh-resolutionultrasound,andtoinvestigatethecorrelationofbreastultrasonographywithbreastcancer.MethodsTheultrasonicpatternswereclassifiedintofourcategoriesducttype,mixturetype,densitytypeandinhomogeneoustypeaccordingtoproportionofglandularduct,fibrousandfattyofbreastcontents.Breastthicknessandductdiameterofbilateralsidesweremeasuredandrecordedforastatisticalanalysis.Atthesametime,the185casesofbreastcancerwerematchedto3 964screened-negativecontrols,whichanalyzedtheoddsratio(OR)ofbreastcancerwithdifferentbreastultrasonicpatterns.ResultsTheductdiameterofbilateralbreastwasthelargestinducttype.Theductdiameterofthedensitytypewasthesmallest.Thedifferenceofductdiameterbetweenmixturetypeandinhomogeneoustypewasnotstatisticallysignificant(P>0.05).Thecomparisonbetweentheothergroupshadsignificantdifference(P<0.01).Thethicknessofbilateralbreastofinhomogeneoustypewasthelargestandthatofdensitytypewasthesmallest.Thedifferenceofthicknessbetweendifferentgroupswasstatisticallysignificant(P<0.05).Inthe185casesofbreastcancer,densitypatternandinhomogeneouspatternweregroupedintohigh-riskgroups(OR=3.181,2.736).ConclusionThebreastthicknessandductdiameterofdensitytypewerethesmallest;thethicknessofinhomogeneoustypewasthelargest.Thedensitytypeandinhomogeneoustypehadthegreatestimpactonbreastcancerrisk.
breastneoplasms;catheters;ultrasonography
2014-05-26;
2014-06-18
中国社工协会防治乳腺癌专项基金管理委员会重点资助科研项目(2011Z003)
奚群(1984-),女,安徽休宁人,中国人民解放军北京军区总医院医学硕士研究生,从事乳腺疾病超声诊断研究。
*通讯作者。E-mail:hou.xy@tom.com
R737.9
A
1007-3205(2014)09-1025-04