夫西地酸治疗45例耐药葡萄球菌肺炎的临床效果观察

罗 宁 谭世繁 宋一波 陈智华 陈春杰

夫西地酸治疗45例耐药葡萄球菌肺炎的临床效果观察

罗 宁 谭世繁 宋一波 陈智华 陈春杰

目的 探讨夫西地酸治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染性肺炎的临床效果。方法 随机抽选本院收治的45例MRSA感染性肺炎患者, 采用0.5 g的夫西地酸+250 ml 0.9% Nacl溶液, 静脉滴注, 1 h内滴注完毕, 1次/8 h, 观察连续治疗14 d后45例患者的临床疗效, 细菌清除率以及安全性评价。结果 45例患者临床治疗总有效率达84.5%, 细菌清除率为71.7%, 治疗7、14 d后总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、尿素(Urea)、肌酐(CRE)等肝肾功能指标与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05), 且更加趋近于正常值；均未出现明显不良反应。结论 夫西地酸治疗MRSA肺炎的效果较好,安全性高, 尤其是对于老年或肾功能不良的患者, 可优先考虑选择该药治疗。

夫西地酸；耐药葡萄球菌肺炎

葡萄球菌等革兰阳性菌一直以来都是医院原发性皮肤感染、手术感染、外伤感染、以及浅表烧伤感染等皮肤软组织继发感染的临床常见病原菌, 其中尤以MRSA最为典型［1］。随着近年来有创机械通气、广谱抗生素在临床中的广泛应用,导致医院内获得性肺炎感染几率增大, 特别是MRSA肺炎明显增加。据有关调查显示MRSA在国外大型医院的临床检出率为60%～80%。我国医院MRSA的临床检出率也从1998年的27.0%上升至近年来的73.8%［2］。夫西地酸是一种高效、无肾毒性、窄谱的抗G+菌抗生素, 对耐药葡萄球菌的抗菌活性显著。本科近年来采用夫西地酸治疗MRSA感染性肺炎,取得了满意效果, 现将其疗效及安全性评价报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机抽选本院收治的45例MRSA感染性肺炎患者, 其中男31例, 女14例, 年龄25～86岁, 纳入标准：胸部X片或CT扫描示肺部炎性病变；作痰、气管内容物定性培养, 连续2次+药敏试验显示存在葡萄球菌生长；对多种抗菌药物耐药, 仅万古霉素敏感。原发疾病:①呼吸科27例：晚期肺癌继发肺炎5例、慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺部感染22例；②ICU患者18例：其中严重外伤3例、外科术后重症4例以及感染性疾病11例, 继发或者是合并肺部感染, 均经口鼻气管插管机械通气。

1.2 方法 所有患者均密切监测生命体征, 予以营养支持、内环境稳定以及原发病治疗等常规处理。MRSA肺炎治疗：采用0.5 g的夫西地酸+250 ml 0.9% Nacl溶液,静脉滴注, 1 h内滴注完毕, 1次/8 h, 连续治疗14 d。其中采用颈外、正中静脉等静脉留置针者26例, 采用中心静脉置管者19例。

1.3 疗效判定 根据卫生部颁发的抗生素疗效判断标准［3］分为:①痊愈：患者临床表现缓解, 胸部X片或者CT显示肺部浸润影已经完全或者是大部分吸收, 下呼吸道分泌物中的致病菌全部清除；②显效:患者临床表现改善或者是有所缓解, 胸部X片或者CT显示肺浸润影已经部分吸收；但下呼吸道分泌物中的病原菌未全部清除；③进步：患者临床表现、胸部X片浸润影或者是下呼吸道分泌物中的致病菌清除有所改善, 但不显著；④无效:患者用药72 h后和(或)调整用药方案后病情无明显好转, 甚至反而恶化。总有效率=(痊愈+显效)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0软件进行统计分析, 计量资料以均数±标准差(s)表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验, P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效和细菌清除率 45例患者临床治疗痊愈31例(68.9%)、显效7例(15.6%)、进步4例(8.9%)、无效3例(6.7%), 治疗总有效率达84.5%。细菌清除率为71.7%(32/45), 10例转为其他细菌感染, 如铜绿假单胞菌感染5例、白假丝酵母菌感染3例、阴沟肠杆菌感染2例；有3例致病菌未清除, 临床治疗无效, 均在治疗过程中死亡。

2.2 对肝肾功能的影响研究 患者治疗7、14 d后总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、尿素(Urea)、肌酐(CRE)等肝肾功能指标与治疗前比较显著降低, 差异有统计学意义(P＜0.05), 且更加趋近于正常值范围。详见表1。

2.3 不良反应 出现浅静脉留置针静脉炎3例, 2例在治疗5～12 d后出现总胆红素、ALT的一过性轻度升高。

表1 患者肝肾功能的变化(s)

表1 患者肝肾功能的变化(s)

注：与治疗前比较,aP＜0.05

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3 讨论

近年来, 随着抗生素的大量广泛使用, MRSA对所有氨基糖普类、喹诺酮类以及大环内酷类等抗生素均存在不同程度的多重耐药性。万古霉素可通过抑制细菌细胞壁合成,主要是抑制细胞壁糖肽合成, 从而选择性抑制RNA生物合成, 达到灭菌的作用, 同时又不易产生细菌耐药性, 亦不会发生与其他抗生素的交叉耐药［4］。但由于万古霉素肾毒性反应、伪膜性肠炎以及听力损害等不良反应较多, 临床应用受到限制。夫西地酸主要是对葡萄球菌具有极高的敏感性, 对MRSA灭菌活性最强。1994年国际上对抗生素耐药情况进行了调查分析显示, 夫西地酸对金黄色葡萄球菌具有极高的敏感性, 高达96.8%～100.0%。如果临床长期大量使用夫西地酸,可产生耐药性, 但是停药后即耐药性会逐渐消失, 恢复起杀菌作用［5］。夫西地酸是一种类甾体化合物, 四环三帖类酸为其化学结构, 平面结构和类固醇激素类似, 从其药理结构上来看夫西地酸钠的有着极强的组织渗透能力, 可在机体内广泛分布, 无论是血运丰富还是血运较少的组织中含量水平均较高, 甚至可进入到骨髓炎腔隙等其他药物难进入的区域,有着较强的人脑脓肿穿透力［6］。

本研究45例患者临床治疗总有效率高达84.5%, 并且有着较高的细菌清除率为71.7%。充分说明夫西地酸对耐药葡萄球菌肺炎治疗疗效良好。从安全方面考虑, 夫西地酸在肝脏中代谢, 通过胆汁排出, 不需要经过肾脏排泄, 因此其不良反应主要为少数过敏反应病例、胃肠道反应病例, 长期大量服药需定期进行肝功能检查。本研究有2例患者在治疗5～12 d后出现总胆红素、ALT的一过性轻度升高, 治疗7、14 d后TBIL、ALT、Urea、CRE等肝肾功能指标与治疗前比较显著降低(P＜0.05), 并且随病情好转, 更加趋近于正常值；说明夫西地酸对肝肾功能无显著影响, 不增加肝肾毒性威胁。3例出现静脉炎, 经一般处理后均顺利完成治疗, 未出现因严重毒副作用而中断治疗的病例, 显示患者机体对夫西地酸的治疗依从性良好。

终上所述, 夫西地酸治疗MRSA肺炎的效果较好, 安全性高, 尤其是对于老年或肾功能不良的患者, 可优先考虑选择该药治疗。

［1］ 闰娜娜, 孙巍.注射用夫西地酸钠与复方氨基酸注射液存在配伍禁忌.临床肺科杂志, 2011, 16(2):311.

［2］ 王水利, 曹宁家, 谢娟.呼吸机相关肺炎某些问题的认识.现代生物医学进展, 2008, 8(7):1396-1398.

［3］ 杨艳玲.盐酸氧氟沙星与夫西地酸存在配伍禁忌.临床肺科杂志, 2010, 15(7):1042.

［4］ 徐世林, 杨新良, 刘永安.夫西地酸治疗耐药葡萄球菌肺炎临床观察.临床军医杂志, 2013, 41(1):28-29.

［5］ 万云, 林殿杰, 郭海生.替考拉宁及夫西地酸治疗MRSA肺部感染的疗效与安全性评价.中华医院感染学杂志, 2011, 21(15):3240-3241.

［6］ 李耘, 吕媛, 薛峰.莫匹罗星对多重耐药金黄色葡萄球菌体外抗菌活性.中国临床药理学杂志, 2012, 28(7):508-509.

2014-04-05］

525000 茂名市人民医院呼吸内科