布地奈德联合沙美特罗治疗儿童中重度哮喘的临床疗效观察

2014-09-04贺艰田萍

中国实用医药 2014年31期

贺艰田萍

贺艰田萍

目的对比性研究小剂量布地奈德联合沙美特罗与布地奈德、沙美特罗在常规治疗基础上治疗儿童中重度哮喘的临床效果。方法 69例中重度哮喘患儿, 随机分为A、B、C三组, 各23例, 观察肺通气功能改善情况及咳嗽、喘息、呼吸困难、哮鸣音消失时间、不良反应。结果经7 d治疗, C组总有效率95.65%明显优于A组60.87%和B组65.22%, 差异具有统计学意义(χ2=8.57, P=0.014<0.05)。C组咳嗽、喘息、呼吸困难、哮鸣音消失时间均优于其他两组(F=12.48, 5.44, 19.36, 6.27, P＜0.01)；C组治疗后一秒用力呼气容积(FEV1)、呼气峰值流速(PEF)明显优于治疗前及其他两组治疗后(t=3.27、6.08；F=197.08, 8.04, P＜0.01)。结论小剂量布地奈德、沙美特罗联合应用治疗中重度儿童哮喘, 疗效满意, 值得临床推广应用。

儿童哮喘；中重度；布地奈德；沙美特罗

儿童哮喘临床常见, 为气道痉挛、阻塞、高反应性慢性炎性呼吸系统病变, 危险因素较多, 年龄、性别、种族、家族、抗生素应用、分娩、辅食及环境均可引发。以夜间及清晨严重咳、喘为主要症状, 严重危害患儿生活质量, 甚至导致窒息死亡。近年研究发现, 儿童哮喘发生率有增高趋势, 局部地区高达10%左右, 引发社会各界重视［1］。本院对儿童中重度哮喘患儿采用布地奈德联合沙美特罗治疗, 取得满意效果, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取本院儿科2012年6月~2013年6月间住院, 经临床诊断符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》［2］中重度哮喘急性发作标准69例患儿。男40例, 女29例, 年龄最小13个月, 最大12岁, 平均年龄(5.34±2.67)岁, 中度哮喘54例, 重度哮喘15例。经研究说明, 所有患儿家长均愿意接受, 且签订知情同意书, 排除支气管扩张、肺结核及肺部其他病变；所有患儿均无心、肝及肾等重要器官功能障碍, 无出血性疾病及先天性病变等, 且入院前1个月内, 未使用过激素类药物治疗。随机分为三组, 每组23例。A组采用布地奈德治疗；B组采用沙美特罗治疗, C组采用布地奈德联合沙美特罗治疗, 三组患儿年龄、性别及哮喘严重度对比, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法三组患儿均给予常规治疗, 包括：吸氧、祛痰、纠正水电解质紊乱治疗, 对血象增高患儿给予抗生素治疗。A组在常规治疗基础上给予布地奈德鼻喷雾剂(商品名：阿斯利康；批准文号：国药准字J20090079；厂家：阿斯利康制药有限公司；规格：120喷/支)吸入, 2岁及以内患儿50 μg/次, 1次/d, 3岁及以上患儿100 μg/次, 1次/d, 晨吸。B组在常规治疗基础上给予沙美特罗气雾剂(商品名：舒利迭；批准文号：H20090241；厂家：葛兰素史克公司；规格：50 μg：250 μg×60吸)50 μg/次, 晚吸, 1次/d。C组在常规治疗基础上给予布地奈德联合沙美特罗治疗, 剂量及治疗方法同A、B组, 7 d为1个疗程。

1.3 观察指标治疗期间均进行肺通气功能检测, 观察治疗期间第1 秒用力呼气容积的百分(FEV1%)及最大呼气峰流速(PEF)。详细记录三组患儿咳嗽、喘息、呼吸困难、哮鸣音消失时间及治疗期间不良反应情况。

1.4 疗效评定标准据肺功能测定及临床症状综合评定,治愈为治疗后哮喘症状消失, 肺功能较治疗前明显提高, FEV1、PEF较治疗前提高>35%或治疗后FEV1、PEF达到预计值80%以上, PEF昼夜变化在<20%, 且肺部听诊无哮鸣音存在；有效为治疗后哮喘较治疗前明显减轻, 肺功能较治疗前明显提高, FEV1、PEF较治疗前提高>15%或治疗后FEV1、PEF达到预计值60%以上, 且肺部听诊哮鸣音存在,但明显减轻；无效为治疗前后临床症状及呼吸功能无明显改善或加重［3］。总有效率=(治愈+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 两组间比较, 采用t检验, 多组间比较采用方差分析；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗疗效经7 d治疗, C组总有效率95.65%明显优于A组60.87%和B组65.22%, 差异具有统计学意义(χ2=8.57, P=0.014<0.05 )。见表1。

2.2 临床症状改善时间治疗期间, 三组临床症状均迅速改善, 其中C组咳嗽、喘息、呼吸困难、哮鸣音消失时间均优于其他两组, 差异具有统计学意义(P＜0.01), 见表2。

2.3 肺功能改善情况三组治疗前肺功能指标对比, 差异无统计学意义(P＞0.05)；本组治疗后FEV1、PEF与治疗前对比,差异具有统计学意义(P＜0.05)；三组治疗后FEV1、PEF对比, C组明显优于其他两组, 差异具有统计学意义(P＜0.05), 见表3。

表1 三组治疗疗效对比［n(%), %］

表2 三组临床症状改善时间对比( x-±s, d)

2.4 不良反应三组均未见严重不良反应, 未影响继续治疗。A组2例咽部不适, 1例声音嘶哑；B组3例咽部不适；C组1例咽部不适, 1例咽喉炎发作, 三组不良反应发生率对比, 差异无统计学意义(χ2=0.28, P=0.868>0.05 )。咽部不适未给予特殊治疗, 嘱多饮水；咽喉炎发作者给予抗炎治疗,好转。

3 讨论

儿童哮喘发病机制复杂, 影响因素众多, 以多种炎性介质及细胞因子刺激气道, 肺功能逐渐下降, 气道高反应性为特征。临床表现以反复喘息、气促、胸闷及咳嗽, 多于清晨及夜间加重, 严重时可导致机体缺氧, 对儿童生长发育及心理影响严重。

缓解儿童哮喘的目标为恢复儿童正常呼吸、解除气道高反应状态、解除患儿痛苦。糖皮质激素、β受体激动剂是此病一线治疗药物, 以静脉滴注为主。以往认为糖皮质激素可启动胞内受体和膜受体, 从而达到抗炎、降低气道高反应状态。配合β受体激动剂启动胆碱M受体、肾上腺能受体,达到扩张支气管、促进炎性分泌物排出作用, 共同达到治疗目的。然而通过大量临床应用发现, 启动膜受体起效快, 但膜受体数量及结合力均低于胞内受体, 故需加大糖皮质激素用量。但是大量应用同时, 糖皮质激素不良反应及静脉滴注利用度低的弊端逐渐显现。气道血液循环丰富, 且细胞膜膜受体丰富, 为局部给药奠定基础。2008年哮喘诊治指南指出β受体激动剂联合糖皮质激素吸入治疗哮喘安全、有效［4］。

布地奈德为糖皮质激素一种, 对稳定气道内皮、平滑肌细胞及溶酶体膜特异性高、作用强, 特别是局部应用, 在抑制免疫降低抗体合成同时, 可抑制合成和释放支气管收缩物资, 共同达到解除或降低支气管平滑肌收缩反应。沙美特罗替卡松粉吸入剂由昔萘酸沙美特罗与丙酸氟替卡松两种药物构成, 萘酸沙美特罗为选择性β2受体激动剂, 通过磷酸化激素受体、增加类固醇敏感性抑制组胺诱导, 提高药物有效利用度, 且作用时间长达12 h以上, 故扩张支气管作用更持久。但长期、大剂量应用易致受体兴奋性降低、诱发心血管疾病等弊端。丙酸氟替卡松为糖皮质激素, 具有较强的局部抗炎、抗组胺作用, 通过抑制炎性细胞表达发挥作用。吸入后可增强β2受体转录及合成, 降低其敏感性和耐药性, 达到降低萘酸沙美特罗长期应用弊端。三种药物从不同受体发挥作用, 共同达到扩张支气管、抑制支气管收缩、预防兴奋性降低、抗炎平喘等作用。儿童为特殊群体, 长期及大剂量应用激素, 有可能影响其生长发育等, 作者认为应以小剂量应用, 故给予吴果［5］1/2用药剂量, 经7 d治疗后结果显示, C组总有效率及咳嗽、喘息、呼吸困难、哮鸣音消失时间均优于其他两组, P＜0.05, 且治疗后FEV1、PEF明显优于治疗前及其他两组治疗后(t=3.27、6.08；F=197.08, 8.04, P＜0.01)。表明, 低于常规量给予, 仍可达到治疗目的, 迅速缓解临床症状、改善肺功能、提高治疗效果, 且仅见局部刺激反应。本研究缺点为未对患儿进行远期随访, 观察长期应用对患儿影响及不同剂量治疗效果, 有待延长随访时间、扩大研究对象、给予不同剂量进行研究。