血必净治疗脓毒症随机平行对照研究

吕 海 鲁 俊 陈明祺 蒋 华 周 江 周海琪 王 醒

血必净治疗脓毒症随机平行对照研究

吕 海 鲁 俊 陈明祺 蒋 华 周 江 周海琪 王 醒

目的 观察血必净治疗脓毒症疗效。方法 使用随机平行对照方法, 将62例住院患者按随机数字表法分为两组。治疗前及治疗后24h、72h采血检查血浆胱抑素。对照组31例予经验型抗感染治疗, 头孢他啶, 2 g/次, 2次/d。治疗组31例100 ml血必净+150 ml生理盐水, 1次/d, 静脉滴注。连续治疗7 d为1疗程。观测临床症状、胱抑素C、不良反应。连续治疗2疗程, 判定疗效。结果 治疗组痊愈12例, 显效8例, 有效5例, 无效6例, 总有效率80.65%。对照组痊愈8例, 显效3例, 有效6例, 无效14例, 总有效率54.85%。治疗组疗效优于对照组(P＜0.05)。胱抑素C两组有改善(P＜0.05, P＞0.05), 治疗组改善优于对照组(P＜0.01)。结论 血必净治疗脓毒症效果显著, 值得推广。

脓毒症；血必净；胱抑素C；随机平行对照研究

脓毒症(Sepsis)是病原微生物引起的全身炎症反应综合征(SIRS), 易导致脓毒性休克, 多脏器功能障碍综合征。脓毒症目前已是ICU病房患者死亡的主要原因［1］。而急性肾衰竭(ARF)已经被认为是脓毒症的独立死亡因素。研究表明,病程中出现ARF的脓毒症患者其死亡率明显高于有ARF的非脓毒症患者(74%~45%)［2］。现代研究表明, 血必净具有抑制炎性介质, 拮抗内毒素, 调节免疫, 改善微循环等作用。而血清胱抑素C具有产生速率恒定、可自由通过肾小球滤过等特点, 只受肾小球滤过率的影响, 是反映肾小球滤过率的重要指标。作者使用血必净治疗脓毒症, 取得满意疗效, 与生理盐水治疗对照, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用随机平行对照方法, 在南京中医药大学附属医院重症医学科选择住院患者62例；方案获得南京中医药大学附属医院伦理委员会批准并全过程跟踪。

1.2 随机分组 纳入病例按随机数字表方法分为两组。

1.3 纳入标准 ①年龄35~71岁。②知情同意, 签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①其他疾病、证候或合并症。②已接受相关治疗并可能影响效应观测指标。③伴有可能影响效应指标观测、判断的其他生理或病理状况。④严重心、肝、肾损害影响药物代谢。⑤特征人群(精神病、病情危笃或疾病晚期)。

1.5 退出标准

1.6 诊断标准

1.6.1 西医诊断 参照《2012年拯救脓毒血症国际运动使用的诊断标准》［3］。

1.6.2 中医诊断 参照《脓毒症的定义、诊断标准、中医证候诊断要点说明(草案)》［4］。

1.7 治疗方法 两组均连续治疗7 d为1疗程。治疗前及治疗后24 h、72 h采血检查血浆胱抑素。

1.7.1 对照组 予经验型抗感染治疗, 头孢他啶(美国辉瑞制药公司 国药准字J20030063 1 g/支), 2 g/次, 2次/d。在脓毒症治疗的同时, 积极寻找引起感染的原因, 及时处理并作微生物培养。对于循环不稳定的患者, 脓毒症早期目标指导性治疗(EGDT)策略, 如MAP＜60 mmHg, 使用重酒石酸去甲肾上腺素注射液(远大医药(中国)有限公司 国药准字H42021301 2 mg/支) 0.1~1 μg/(min·kg)。对已接受了足够液体复苏, 但仍需要用升压药维持血压的脓毒性休克, 推荐静脉给予氢化可的松(国药准字H13020085 华北制药秦皇岛有限公司100 mg/支)200~300 mg/d, 分3~4次或持续给药, 连用7 d。对严重脓毒症患者在出现急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)时, 应及时进行机械通气治疗以缓解组织缺氧状态, 并采取保护性肺通气策略。

1.7.2 治疗组 100 ml血必净(天津红日药业股份有限公司, 国药准字Z20040033, 10 ml/支)+150 ml生理盐水, 1次/d,静脉滴注。其余治疗同对照组。

1.8 观测指标 临床症状、胱抑素C、不良反应。

1.9 疗效判定 连续治疗2疗程(14 d), 判定疗效。参照《脓毒症的定义、诊断标准、中医证候诊断要点说明(草案)》［4］。痊愈：临床症状、体征消失或基本消失, 体温、白细胞总数、中性粒细胞百分比、CRP恢复正常。显效：临床症状、体征明显改善, 体温恢复正常, 白细胞总数、中性粒细胞百分比、CRP 明显下降。有效：临床症状、体征改善, 体温降低但尚未恢复正常, 白细胞总数、中性粒细胞百分比、CRP下降。无效：临床症状、体征无明显改善或加重, 体温未降或升高,白细胞总数、中性粒细胞百分比、CRP无明显变化或升高。1.10 统计分析 采用SPSS12.0统计软件, 计量资料采用均数±标准差s)表示, 组间比较用单因素方差分析和t检验, 计数资料采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本资料 纳入样本62例均为南京中医药大学附属医院重症医学科2012年1月~2013年6月的住院患者, 两组人口学资料及临床特征具有均衡性(P＞0.05), 见表1。

2.2 退出病例 观察期间无退出病例。

2.3 脱落病例 观察期间无脱落病例。

2.4 临床疗效 连续治疗2疗程(14 d), 临床疗效治疗组优于对照组(P＜0.05), 见表2。

2.5 胱抑素C 连续治疗2疗程(14 d), 两组胱抑素C均有改善(P＜0.05, P＞0.05), 治疗组改善优于对照组(P＜0.01), 见表3。

表1 两组人口学资料及临床特征(n, x±s)

表1 两组人口学资料及临床特征(n, x±s)

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表2 两组临床疗效(n, %)

表3 两组胱抑素C变化s)

表3 两组胱抑素C变化s)

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2.6 不良反应 观察过程中两组均无严重不良反应。

4 讨论

脓毒症过程中产生的内毒素可以诱导近端小管Fas-蛋白以及Fas-蛋白受体的表达, 并以此启动受损细胞的凋亡信号传导系统［5］。而大量炎性介质的生成, 通过氧化应激损伤等通路诱发肾小管及其上皮细胞的凋亡过程, 从而出现AKI。血必净来源于中医古方, 由红花, 赤芍, 川芎, 丹参, 当归等组成, 包括红花黄色素A、芍药苷、丹参素、川芎嗪等活性成分, 可以改善全身炎性反应, 最终保护器官的正常功能。

研究说明血必净可降低脓毒症患者血浆胱抑素水平, 可能对脓毒症患者继发AKI有预防作用, 值得进一步研究。

［1］ Dellinger R P, Levy M M, Rhodes A, et al.Surviving Sepsis Campaign:international guidelines for management of severe sepsis and septic shock, 2012.Intensive Care Med, 2013, 39(2):165-228.

［2］ 王春波, 韩彦辉, 李海霞.血清胱抑素C在ICU危重患者急性肾损伤早期诊断中的价值.临床急诊杂志, 2013(04):159-161.

［3］ Poukkanen M, Wilkman E, Vaara ST, et al.Hemodynamic variables and progression of acute kidney injury in critically ill patients with severe sepsis: data from the prospective observational FINNAKI study.Crit Care, 2013, 17(6):295.

［4］ 中华医学会急诊医学分会危重病专家委员会中国中西医结合学会急救医学专业委员会.脓毒症的定义、诊断标准、中医证候诊断要点说明(草案).中华急诊医学杂志, 2007, 16(8):797-798.

［5］ 李志军, 刘清泉.脓毒症中西医结合诊治专家共识.中华危重病急救医学, 2013(04):194-197.

2014-03-19］

江苏省中医药局科技项目(项目编号：LZ11032)

210000 南京中医药大学附属医院

王醒